GSK新葯引爆乙肝功能性治癒賽道 多家本土藥企角逐千億市場

　　近日，葛蘭素史克（GSK）宣佈其反義寡核苷酸（ASO）藥物貝普若韋生（Bepirovirsen，商品名Hibsago）獲得FDA批准上市，用於聯合核苷（酸）類似物治療無肝硬化、HBsAg≤3000 IU/mL的成人慢性乙型肝炎。

　　作為全球乙肝第一大國，中國不僅承載了全球近三分之一的患者群體，也正在成為乙肝功能性治癒研發最活躍的市場。截至2026年三季度，國內已有超過20家藥企佈局乙肝功能性治癒管線，覆蓋小核酸、小分子衣殼抑制劑、免疫治療等多條技術路線，臨牀階段從早期探索到三期入組完成參差不齊。這場由GSK引爆的賽道競賽中，本土企業誰在領跑？

ASO藥物實現療效突破 國內管線多技術路線同台競技

　　貝普若韋生的III期臨牀數據顯示，在中國人群亞組中，完成24周貝普若韋生有限療程后，隨訪至第72周總體功能性治癒率達到24%，優勢人群（基線HBsAg 100-200 IU/mL）治癒率可高達61%。

　　相比之下，現有標準核苷（酸）類似物單藥治療一年的功能性治癒率不足1%，聚乙二醇干擾素治療也僅在優勢人群中實現約30%的治癒率。

　　GSK預測貝普若韋生全球年銷售額峰值將超過20億英鎊，約合195億元人民幣。花旗、高盛等機構的預測區間在16-25億英鎊。日本市場先行獲批后，單針定價超7000元人民幣，完整24周療程費用約40萬元。

　　就國內市場而言，據弗若斯特沙利文預測，中國乙肝藥物市場預計從2025年的146.1億元增至2034年的770.4億元，複合增長率達20.1%。高盛測算，若貝普若韋生在中國成功上市，峰值年銷售額有望達到50億元人民幣。

　　目前，國內乙肝功能性治癒研發已形成了四條並行的技術路線，對應不同的作用機制。第一條是小核酸路線，直接靶向乙肝病毒RNA，抑制表面抗原表達，代表藥物即GSK的貝普若韋生。本土企業中，浩博醫藥的AHB-137、恆瑞醫藥的HRS-5635屬於這一路線。

　　第二條是小分子衣殼抑制劑路線，通過干擾乙肝病毒核衣殼組裝，抑制病毒複製並降低表面抗原，代表企業包括廣生堂的奈瑞可韋、東陽光藥的甲磺酸莫非賽定，此類藥物的優勢是口服給藥、依從性好，但單藥治癒率有限，通常需要聯合用藥。

　　第三條是免疫治療路線，通過重建患者自身免疫系統清除病毒，包括聚乙二醇干擾素、PD-L1抗體、治療性疫苗等。代表企業有特寶生物的派格賓、歌禮制藥的ASC22、騰盛博藥的BRII-179。

浩博、特寶領跑 恆瑞、廣生堂緊隨其后

　　從臨牀進展與成熟度劃分，浩博醫藥、特寶生物、正大天晴處於行業第一梯隊。其中，浩博醫藥的AHB-137是目前臨牀數據最接近甚至部分超越GSK貝普若韋生的品種。2026年7月披露的II期數據顯示，在基線HBsAg 100-1000 IU/mL的初治患者中，16周單藥治療的臨牀治癒率超70%。

　　特寶生物則是國內唯一已有乙肝治癒產品上市的企業，其派格賓（聚乙二醇干擾素α-2b）於2025年10月獲批新增「臨牀治癒」適應症，成為國內首個以臨牀治癒為終點獲批的乙肝藥物。

　　註冊臨牀數據顯示，在低表面抗原（HBsAg＜1500 IU/mL）的核苷經治優勢人群中，臨牀治癒率約30%；相關延長隨訪結果在AASLD（美國肝病研究學會）年會摘要中披露，104周臨牀治癒持久性約90%。

　　正大天晴2026年5月與GSK達成戰略合作，獲得貝普若韋生中國內地獨家商業化權益。憑藉在肝病領域深耕多年的渠道優勢與醫保談判經驗，正大天晴本應是貝普若韋生在華商業化的最佳載體。

　　但意外的是，貝普若韋生2026年5月的首次上市申報未獲NMPA批准，大概率是出於適應症人群與中國患者基線特徵匹配度的考量，這也給本土在研企業留下了追趕窗口。相比之下，正大天晴的優勢是商業化能力拉滿，劣勢是依賴外部管線，缺乏自研治癒技術儲備。

　　此外，廣生堂、東陽光藥、恆瑞醫藥的在研管線同樣頗具看點。廣生堂是國內乙肝治癒管線佈局最全面的企業，擁有核衣殼抑制劑奈瑞可韋（GST-HG141）與表面抗原抑制劑GST-HG131兩款核心產品，均納入國家突破性治療品種。其中奈瑞可韋III期臨牀試驗已於2026年2月完成全部578例受試者入組，由李蘭娟院士與王貴強教授牽頭，是國家科技重大專項支持的項目。

　　廣生堂的核心看點是「131+141」的全口服聯合治癒方案，無需注射，患者依從性遠優於ASO與干擾素。但目前單藥的治癒數據尚未披露，聯合方案的II期數據雖有亮點，但III期揭盲結果仍存在不確定性。

　　東陽光藥的甲磺酸莫非賽定是國內最早進入臨牀的乙肝衣殼抑制劑之一，但多年過去，該藥仍處於III期臨牀階段，進展遠慢於市場預期。莫非賽定的核心問題在於必須聯合利托那韋增效，而利托那韋本身副作用明顯，且會帶來藥物相互作用風險。

　　此外，前期臨牀中出現的治療早期ALT升高、高甘油三酯血癥等安全性問題，也限制了其適用人群。疊加公司近年來戰略重心轉向流感、代謝領域，乙肝管線研發資源投入不足，莫非賽定的上市前景已從「領跑者」淪為「跟隨者」。

　　恆瑞醫藥的HRS-5635是一款siRNA藥物。作為本土藥企龍頭，恆瑞的優勢在於資金充足、臨牀執行能力強、商業化網絡完善，但恆瑞的問題在於入局較晚。HRS-5635於2026年5月登記啟動III期臨牀，雖在siRNA賽道處於領跑位置，但就整個乙肝治癒賽道而言，先發優勢或已經喪失，且siRNA與ASO路線相比，在表面抗原清除深度上並無明顯優勢，后續需要更優異的臨牀數據才能實現差異化突圍。

　　而歌禮制藥、騰盛博藥在乙肝治癒賽道則處於劣勢地位。歌禮制藥的ASC22（恩沃利單抗）是全球首個進入臨牀的皮下注射PD-L1抗體乙肝療法，IIa期數據顯示基線HBsAg≤100 IU/mL人群治癒率42.9%。但該數據樣本量僅7例患者，統計説服力有限。此后多年，ASC22仍停留在IIb期擴展隊列階段，迟迟未推進至III期，研發進度幾乎停滯。

　　騰盛博藥的BRII-179是一款治療性疫苗，II期ENSURE研究數據顯示對乙肝病毒免疫學控制有一定作用，但距離功能性治癒目標仍有較大差距。且公司受新冠抗體業務退坡影響，現金流持續緊張，研發投入大幅收縮，乙肝管線的推進速度明顯放緩。