重磅！安進CD40L自免藥物III期成功

（來源：藥研網）

9月22日，安進公佈dazodalibep治療中重度系統性乾燥綜合徵的III期OASIZ 301研究達到主要終點：第48周顯示出統計學顯著且臨牀意義顯著的改善，改善最早在第4周即可觀察到[1]。

圖源: 安進官網

這是dazodalibep在乾燥綜合徵領域拿到的第一個III期陽性讀出[1]。

OASIZ 301是一項隨機、雙盲、安慰劑對照III期研究，入組約621例ESSDAI≥5的中重度系統性疾病活動度患者。主要終點為第48周ESSDAI（EULAR乾燥綜合徵疾病活動指數）較基線的變化；關鍵次要終點涵蓋乾燥症狀、關節壓痛與腫脹、疲勞，以及ESSDAI應答（較基線下降≥5分）[1]。

公司計劃在即將召開的醫學會議上展示OASIZ 301研究的詳細數據[1]。

安全性上，發生率≥5%且高於安慰劑組的不良事件為鼻咽炎、尿路感染、高血壓和輸注相關反應，多為輕至中度；因不良事件停藥的比例較低，兩組間總體平衡；血栓栓塞事件和機會性感染的發生率都沒有出現失衡[1]。CD40L這個機制此前在臨牀開發中曾因血栓栓塞風險受挫，這次沒有看到信號失衡。

安進同時在推進OASIZ 303，評估dazodalibep在症狀負擔高且系統性乾燥綜合徵活動性低的患者中的療效和安全性，預計2026年第四季度完成[1,2]；另有一項開放標籤長期延伸研究OASIZ 304，向兩項III期研究的合格受試者開放[1,3]。

乾燥綜合徵這個領域近幾年有不少項目中途終止。安進今年5月放棄了另一款來自Horizon的乾燥綜合徵在研藥adezkibart（靶向FLT3L的抗體），II期中期無效性分析未通過；Astellas在4月終止了STING抑制劑項目；此前，諾華也於2025年放棄了抗CD40抗體iscalimab在該適應症上的開發，賽諾菲則在2024年終止了抗CD40L抗體frexalimab的乾燥綜合徵適應症開發。[4-6]

在這一背景下，諾華的ianalumab和榮昌生物的泰它西普已經走在更靠前的位置。

諾華ianalumab在2026年1月獲FDA突破性療法認定，NEPTUNUS-1與NEPTUNUS-2兩項III期均達主要終點（第48周ESSDAI較基線變化），2026年初啟動全球申報。進度上靠前，若獲批將成為乾燥綜合徵首個靶向治療藥物[7]。

國內來看，榮昌生物泰它西普在2026年6月在中國獲批用於接受常規治療基礎上活動性（ESSDAI≥5分）的乾燥綜合徵成人患者。III期數據顯示，第24周ESSDAI最小二乘均數變化160mg組為-4.4、80mg組為-3.0，安慰劑組為-0.6，P值均<0.0001，療效持續至第48周。榮昌生物稱其為全球首個獲批用於原發性乾燥綜合徵的雙靶點創新葯[8]。

據行業人士分析，FDA大概率會要求兩項陽性III期結果纔會考慮批准[4]；安進尚未披露申報時間表[3]，可能會在OASIZ 303報告公佈后製定監管和申報計劃。

 參考來源

[1] Amgen. Amgen Announces Positive Topline Phase 3 Results for Dazodalibep in Moderate-to-Severe Systemic Sjögren's Disease. 2026-09-22. https://investors.amgen.com/news-releases/news-release-details/amgen-announces-positive-topline-phase-3-results-dazodalibep

[2] ClinicalTrials.gov. A Safety and Efficacy Study of Dazodalibep in Participants With Sjögren's Syndrome With Moderate-to-Severe Symptom State（OASIZ 303，方案號HZNP-DAZ-303）. NCT06245408. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06245408

[3] MedPath Trial. Amgen's dazodalibep hits primary endpoint in Phase 3 systemic Sjögren's disease trial. https://trial.medpath.com/news/amgen-s-dazodalibep-hits-primary-endpoint-in-phase-3-systemic-sjogren-s-disease-trial

[4] Fierce Biotech. Amgen's Horizon-acquired fusion protein eases Sjögren's severity in ph. 3 win. 2026-09-22. https://www.fiercebiotech.com/biotech/amgens-horizon-acquired-fusion-protein-eases-sjogrens-severity-ph-3-win

[5] Fierce Biotech. Novartis gives up on anti-CD40 antibody to treat Sjögren's due to 'benefit/risk profile'. 2025-01-31. https://fiercebiotech.com/biotech/novartis-gives-anti-cd40-antibody-treat-sjogrens-due-benefitrisk-profile

[6] 動脈網. 賽諾菲和阿斯利康在2024Q1取消了幾個早期項目. 2024. https://www.vbdata.cn/intelDetail/153520

[7] Novartis. Novartis ianalumab receives FDA Breakthrough Therapy designation for Sjögren's disease. 2026-01-16. https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-ianalumab-receives-fda-breakthrough-therapy-designation-sjogrens-disease

[8] 榮昌生物. 自願披露關於泰它西普治療乾燥綜合徵（乾燥病）適應症的上市申請獲得批准的公告. 2026-06-08. https://www.remegen.com/uploadfile/2026/06/08/6009d00aedef158608bc2c89000abe006a269b3b0a97b.pdf