直播預告︱NGS 應用於遺傳穩定性與單克隆源性的技術實踐

在生物藥開發和申報中，如何證明細胞「源於單克隆」，如何確保其在連續傳代和商業化生產過程中「始終如一」，是監管審評的核心關注點之一。FDA、EMA和NMPA等監管機構均要求：用於生產重組生物製品的主細胞庫必須來源於單個細胞前體，以確保生產細胞群體的遺傳一致性和產品質量的可控性。

 隨着ICH Q5B、Q5D及最新行業實踐對細胞株表徵要求的不斷提升，NGS憑藉檢測周期短、1次運行獲取多重檢測結果、檢測分析靈活性高、靈敏度高等優勢，正在成為單克隆源性驗證與遺傳穩定性評價的重要工具。

長讀長測序技術的細胞遺傳穩定性研究

遺傳穩定性研究旨在確證目的基因能否在長期傳代中穩定表達，通常需要進行目的基因DNA序列分析、cDNA/轉錄本分析、拷貝數分析、整合位點分析、表達框完整性分析、染色體穩定性分析等。

近年來，監管機構對上述分析的技術手段提出了明確指向——CDE推薦採用長讀長測序技術用於遺傳穩定性研究，FDA在《Guidance for Industry》中也指出，長讀長測序在解析複雜結構變異方面具有不可替代優勢。

應對 BLA審評"必答題"：基於 NGS 的高可信度單克隆源性驗證技術實踐

單克隆源性是生物藥申報的基本技術要求：國內外法規與技術指導原則均高度關注生產細胞株的來源、克隆過程以及單克隆性證據的完整性與可追溯性。然而，在實際申報過程中中常面臨諸多挑戰——傳統方法在通量、分辨率與數據可追溯性上日益難以滿足 BLA 階段的核查要求。

本期直播課，特邀藥明生物檢測研發部負責人董元舒博士和藥明生物檢測臨港基地病毒清除研究暨新業務發展支持團隊負責人楊芳博士帶來專業分享。

董博士將圍繞細胞株遺傳穩定性研究這一核心質控議題，從法規要求、技術選擇到長讀長測序技術的實踐應用等展開系統講解。

楊博士將從法規要求與審評邏輯出發，為您系統性介紹三代長讀長測序整合位點分析，以及 FACS 單細胞分選、Junction qPCR 亞克隆篩查、NGS 序列一致性確認和 FISH 正交驗證的技術策略，並結合 GMP 體系下的方法學驗證與統計學判定思路，探討如何構建一條從「單細胞獲得」到「分子確證」的高可信度單克隆源性證據鏈，為 BLA 申報提供更加完整、可追溯、可複覈的技術支持。

講者介紹

董元舒博士，現任蘇州藥明生物檢測檢驗有限責任公司研發部主任，負責生物安全檢測項目的開發和驗證。加入藥明生物之前，董博士曾就職於美國印第安納州立大學和蘇州大學， 歷任研究助理教授和副教授， 研究腫瘤細胞及免疫系統中的信號傳導。董博士畢業於南開大學生物化學專業，獲得美國阿拉巴馬州立大學細胞學博士學位。

楊芳博士現任藥明生物生物安全檢測檢驗部臨港基地病毒清除研究暨新業務發展支持團隊負責人、暨南大學專業碩士導師，具有15年以上藥物開發、生物安全評價及相關技術研發經驗。她於武漢大學獲得理學學士及微生物學碩士學位，於香港大學獲得博士學位，並在中山大學完成博士后研究。加入藥明生物后，已帶領團隊完成200余項國內外病毒清除研究項目，涵蓋生物製品、基因治療產品及動物源性醫療器械等多種產品類型；同時主導和參與細胞株單克隆源性驗證平臺建設，建立涵蓋FACS、Junction qPCR、NGS及FISH的完整技術體系，為客户產品開發及註冊申報提供技術支持。

*備註：藥明生物NGS檢測技術僅用於待測樣品中的外源因子篩查，不對細胞系中的人類基因組數據進行分析或解讀。

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