BMS終止重磅管線，全球DAC「獨苗」斷了

近日，百時美施貴寶（BMS）在審查Ⅰ期臨牀數據后，決定終止從Orum引進的降解抗體偶聯物（DAC）候選藥物ORM-6151的進一步開發。這一決定不僅讓Orum失去了最高8000萬美元的開發里程碑款，更意味着現階段全球唯一進入臨牀的DAC候選藥物「獨苗」斷了。

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重磅交易，為何説斷就斷？

ORM-6151在2023年被Orum以1億美元首付款賣給BMS，潛在里程碑付款高達8000萬美元，交易總額可達1.8億美元。其中首付款佔合同總價值的55.6%。ORM-6151由此成為Orum手中最值錢的資產，也是其技術平臺TPD²-GSPT1獲得跨國藥企背書的核心證據。

ORM-6151利用靶向CD33的抗體，將GSPT1降解劑精準遞送至表達CD33的腫瘤細胞內部。GSPT1是一種維持細胞蛋白質翻譯的關鍵蛋白，降解它可觸發癌細胞死亡。與傳統ADC遞送細胞毒性藥物不同，DAC遞送的是能夠「拆解」癌細胞賴以生存的蛋白質的分子工具。在臨牀前研究中，ORM-6151展現出的體外細胞毒性達到皮摩爾級別，效力優於已上市的CD33 ADC藥物Mylotarg和GSPT1降解劑CC-90009。

然而，BMS在審查ORM-6151的Ⅰ期臨牀數據后，認為該藥物的風險大於獲益，決定終止該項目的進一步開發。消息披露后，Orum股價跌幅近30%。

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DAC臨牀階段幾乎「清零」

DAC領域曾有三款藥物進入臨牀，但無一存活。

首先是上文提到的ORM-6151，這是其中最接近「被驗證」的一個。在BMS終止開發后，全球唯一在臨牀階段的DAC被「清零」。

還有一款是艾伯維ABBV-787，這款CD33靶向DAC搭載的是BET降解劑載荷，2023年即啟動一期試驗，比BMS更早進入臨牀。但艾伯維於2025年以「戰略考量」為由終止研究，未披露具體數據。

還有是Orum的另一款DACORM-5029，靶向HER2，跟ORM-6151同樣搭載GSPT1降解劑，用於HER2陽性乳腺癌。2025年，Orum宣佈終止其臨牀開發。這也讓外界不禁懷疑，是不是GSPT1出了問題？

Orum研發管線一覽

來源：Pharma ONE藥物研發大數據平臺,中國醫藥工業信息中心

Pharma ONE藥物研發大數據平臺顯示，GSPT1靶點佔據Orum整個研發靶點的半壁江山。GSPT1在正常細胞中廣泛表達，系統性地降解這一蛋白可能帶來脱靶效應。如何在靶向遞送與載荷安全性之間找到精準的平衡點，仍然是整個DAC領域面臨的核心技術挑戰。

Orum研發靶點分佈

來源：Pharma ONE藥物研發大數據平臺,中國醫藥工業信息中心