每兩周一次，阿斯利康下一代長效療法在美國申報上市

（來源：求實藥社）

9 月 18 日，阿斯利康宣布，旗下罕見病藥物公司 Alexion 的 Efzimfotase alfa 注射液上市申請獲得美國 FDA 受理，並被授予其優先審評資格，用於治療 2 歲及以上低磷酸酯酶症（HPP）患者的治療。今年 8 月，該藥在中國的上市申請已獲得 CDE 受理，並被納入優先審評。

新聞稿指出，如果獲得批准，Efzimfotase alfa 將成為首個能夠有效治療骨骼異常和功能障礙的藥物，且不受疾病發病時間的限制，並可採用便捷的雙周給藥方案。

截圖來自：阿斯利康官網

低磷酸血癥 (HPP) 是一種罕見的慢性遺傳性代謝疾病，由鹼性磷酸酶 (ALP) 活性不足引起，其特徵是骨礦化缺陷、鈣磷調節受損以及功能障礙，例如肌肉無力、神經系統症狀、全身疲勞和疼痛。

此前，阿斯利康開發的 HPP 藥物 Strensiq（asfotase alfa）已獲批上市。該藥的常用方案為 2 mg/kg、每周 3 次，或 1 mg/kg、每周 6 次給藥。2025 年，該藥全球銷售額達到 16.78 億美元，同比增長 18%。

依賽弗酶 α 注射液（Efzimfotase alfa，研發代號：ALXN1850）是阿斯利康開發的下一代長效酶替代療法 (ERT)，每兩周給藥一次，用於補充導致 HPP 根本原因的鹼性磷酸酶活性不足。與 Strensiq相比，Efzimfotase alfa 旨在提供更小的注射量和更少的給藥頻率，並彌補更廣泛的 HPP 患者群體在護理方面的關鍵差距。

本次在美國的上市申請是基於依賽弗酶 α 注射液 III 期臨牀試驗項目的結果。該項目包含三項試驗，分別為：MULBERRY 試驗、CHESTNUT 試驗、HICKORY 試驗。

MULBERRY 是一項全球 III 期隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心試驗，旨在評估依賽弗酶 α 注射液對既往未接受過 Strensiq 治療的低磷酸酯酶症兒科患者（2 至 <12 歲）的療效和安全性。該試驗招募了來自北美、南美、歐洲和亞洲 14 個國家的 29 名患者。

研究結果顯示，接受依賽弗酶 α 注射液治療的患者在第 25 周觀察到的 RGI-C 評分中位數為 1.67，而安慰劑組為 0，中位數差異為 1.67（95% 置信區間 [CI]：0.66，2.00；p=0.0003）。

截圖來自：企業官微

該研究還達到骨健康方面的關鍵次要終點。通過佝僂病嚴重程度評分（RSS）評估，依賽弗酶 α 注射液在第 25 周顯示出具有統計學意義的改善，觀察到的評分中位數為-1.00，安慰劑組為 0，中位數差異為-1.00（95% 置信區間 [CI]：-2.00，-0.33；p=0.0008）。

此外，依賽弗酶 α 注射液在第 25 周身體功能和生活質量相關次要終點方面也顯示出改善。與安慰劑相比，兒科結局數據收集工具（PODCI）總體功能標準化評分的中位差具有名義統計學意義，為 9.0（95% 置信區間 [CI]：1.0，22.0；名義 p=0.0234）；六分鍾步行試驗（6 MWT）亦顯示出具有臨牀意義的改善，中位差為 34.5 米（95% 置信區間 [CI]：-27.0，120.0；名義 p=0.4785）。

CHESTNUT 是一項全球 III 期隨機、開放標籤、活性對照、多中心試驗，旨在評估依賽弗酶 α 注射液在患有低磷酸酯酶症的兒科患者（2 至 <12 歲）中的安全性和耐受性，這些患者在研究開始前至少 6 個月已接受每周 6 mg/kg 的 Strensiq治療。該試驗在全球 7 個國家招募了 43 名患者。

CHESTNUT 試驗表明，由 asfotase alfa 轉換至依賽弗酶 α 注射液治療的兒科患者表現出了良好的安全性和耐受性，並維持了治療效果。

HICKORY 是一項全球性 III 期隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心臨牀試驗，旨在評估依賽弗酶 α 注射液在既往未接受過 Strensiq 治療的低磷酸酯酶症青少年（12 歲至 <18 歲）和成人患者中的療效和安全性。該試驗共納入來自北美、南美、歐洲、亞洲和澳大利亞 17 個國家的 124 名患者。

HICKORY 隨機、安慰劑對照試驗顯示，在初治青少年和成人患者中，依賽弗酶 α 注射液在主要終點指標上取得了數值上的改善，但未達到統計學意義；結果表明，在預先設定的兒童期起病的低磷酸酯酶症青少年和成人亞組中，依賽弗酶 α 注射液具有臨牀意義的獲益。

總體而言，Efzimfotase alfa 在上述三項 III 期臨牀試驗中均表現出良好的安全性，且耐受性普遍良好。

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