諾和終止2.85億美元合作，近兩年在月度GLP-1賽道三度折戟

每經記者｜陳星    每經編輯｜魏文藝    

兩家丹麥製藥企業終止了近兩年的合作協議。

9月14日，Ascendis Pharma（Nasdaq：ASND）宣佈，諾和（諾和諾德於2026年9月15日啟用的統一品牌名稱）已終止雙方於2024年11月達成的代謝與心血管疾病合作協議。

協議終止后，Ascendis將收回TransCon技術在代謝與心血管疾病領域的全部權益，包括領跑項目——每月注射一次的TransCon司美格魯肽，雙方均不再承擔持續的財務義務。《每日經濟新聞》記者注意到，這是諾和近兩年來在月度GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）賽道上的第三次失利，也使其「低頻給藥」戰略再度承壓。

據Ascendis發佈的新聞稿，協議終止后，授予諾和在代謝與心血管疾病（包括肥胖）領域的全部許可將返還Ascendis，雙方互不承擔持續財務義務。Ascendis表示，計劃在罕見病及大型代謝、心血管適應證領域啟動多個項目，包括推進每月一次的TransCon司美格魯肽，作為肥胖和2型糖尿病的潛在治療方案。該公司CEO（首席執行官）Jan Mikkelsen稱，TransCon平臺已產出三款獲批產品，公司將「以同樣的紀律性方法」將該平臺應用於這些治療領域。

回顧這筆交易：2024年11月，諾和與Ascendis簽署合作協議，獲得后者TransCon技術在代謝與心血管疾病領域的授權，核心目標是開發每月注射一次的GLP-1受體激動劑，領跑項目為TransCon司美格魯肽——以諾和明星減重藥Wegovy（司美格魯肽）為活性成分的長效前藥。TransCon即「瞬時偶聯」（transient conjugation），原理是將惰性載體通過可自動水解的連接子暫時連接至已知藥物分子，使藥物在體內緩慢釋放，拉長給藥間隔。

Ascendis已憑藉該技術獲批長效生長激素Skytrofa、甲狀旁腺功能減退症療法Yorvipath和軟骨發育不全藥物Yuviwel三款產品。按照協議，Ascendis有資格獲得最高2.85億美元的首付款、開發和監管里程碑付款，外加分級特許權使用費；若諾和擴大合作範圍，每增加一個代謝或心血管候選項目，Ascendis還可獲得7750萬美元里程碑付款。

給藥頻率正成為減重藥競爭的關鍵差異化維度，諾和曾多次強調低頻給藥的重要性，但這一佈局接連受挫。2024年8月，即與Ascendis簽約前3個月，諾和宣佈終止自研的每月一次GLP-1/GIP雙受體激動劑開發。據Fierce Biotech報道，諾和開發部門負責人彼時表示，該候選藥物的一期研究僅為「探索性」研究，現有數據特徵不足以支持進入進一步臨牀開發。

2025年，諾和參與了對Metsera的競購，后者擁有每月一次的GLP-1候選藥物berobenatide。但競購最終以諾和落敗告終——輝瑞於2025年11月完成對Metsera的收購，交易價值約70億美元，加上與臨牀、監管里程碑掛鉤的或有價值權，總對價最高可達約100億美元。諾和CEO Mike Doustdar此后曾表示，公司仍在尋找類似的月度給藥資產。

Ascendis在新聞稿中未披露協議終止的原因。Fierce Biotech在報道中稱，放棄Ascendis合作是諾和現任管理層重新評估前任CEO任期內簽署的部分合作的最新例證。

Ascendis合作終止后，諾和公開管線中已無月度注射GLP-1候選藥物，其長效GLP-1佈局以周製劑為主。

CagriSema是諾和最靠前的長效組合療法：每周一次皮下注射，為長效胰澱素類似物cagrilintide與司美格魯肽的固定劑量聯合制劑，肥胖與2型糖尿病適應證均處於三期，2025年12月已向FDA（美國食品藥品監督管理局）提交減重適應證上市申請，審批結果預計2026年第四季度公佈。單分子長效GLP-1/胰澱素雙受體激動劑Amycretin（zenagamtide）則採取皮下每周一次、口服每日一次雙劑型推進，減重適應證三期（AMAZE項目）已於2026年第一季度啟動，皮下劑型早期數據顯示36周減重22.0%。此外，每周一次皮下注射的GIP/GLP-1雙受體激動劑NN9542（肥胖）與NN9541（2型糖尿病）處於二期；每日一次口服的司美格魯肽25mg和每周一次的司美格魯肽7.2mg（Wegovy HD）已在美國獲批。

值得注意的是，諾和管線中與「每月一次」相關的在研項目，是2023年與GE HealthCare啟動的GELA合作——利用外周聚焦超聲（PFUS）技術實現每月一次的非侵入性代謝治療，但該佈局屬於器械技術路線，並非GLP-1藥物本身。換言之，在藥物層面，諾和的月度給藥產品線目前處於空白。

據Fierce Biotech報道，在迴應是否仍在尋求收購月度GLP-1資產時，諾和發言人表示，「開發比市面上現有產品給藥頻率更低的藥物，是我們研發工作的重點」；公司「追求一系列不同的創新路徑，既包括內部研發，也包括與外部夥伴的合作，並定期審查內部和合作項目管線」。但諾和未就終止與Ascendis合作的原因置評。

在諾和退出與Ascendis的合作之際，月度給藥賽道競爭者正在提速。輝瑞的berobenatide已於今年6月公佈二期b數據，支持每月給藥，並擬推進三期研究；安進的MariTide（每月一次的 GLP-1 受體激動劑/GIP 受體拮抗劑雙功能分子）已處於三期臨牀階段。

對連番受挫的諾和而言，在月度給藥這一差異化維度上，其與競爭對手的差距可能進一步拉大。近期，諾和還確認放棄2023年收購Inversago Pharma所得的全部候選藥物，並終止了ziltivekimab（澤韋奇單抗）的兩項三期研究，其管線戰略的收縮與聚焦傾向明顯。

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封面圖片來源：祝裕