國產創新葯新適應症密集獲批 「一藥拓多域」重塑行業成長邏輯

　　證券時報記者 李映泉

　　創新葯行業正迎來一輪新適應症集中擴容的窗口。國內藥企多款創新葯接連獲批新適應症，一些全球重磅藥物亦不斷突破原有疾病適用邊界，「一藥拓多域」正成為國內外普遍採取的開發策略。

　　單一適應症的創新葯，在上市后很容易觸及銷售天花板。而一些具備持續適應症拓展潛力的品種，則能夠拉長產品生命周期、攤薄研發與商業化成本，也有望重塑創新葯管線的成長邏輯。

　　新適應症密集擴容

　　9月3日，康哲藥業公告，旗下創新葯磷酸蘆可替尼乳膏（百盧妥）獲國家藥品監督管理局（NMPA）批准新增輕中度特應性皮炎（AD）適應症，系該藥物取得的第2項適應症。

　　8月26日，百濟神州宣佈美國食品藥品監督管理局（FDA）已批准百澤安（替雷利珠單抗）的新增適應症上市許可申請（sBLA），即與百赫安（澤尼達妥單抗）與化療聯合，用於局部晚期不可切除或轉移性HER2陽性胃、胃食管結合部或食管腺癌（GEA）成人患者的一線治療，這是百澤安在美國獲批的第4項適應症。

　　8月中旬，康方生物的依沃西單抗在國內獲批新適應症，用於聯合化療一線治療晚期鱗狀非小細胞肺癌，這也是依沃西作為腫瘤免疫2.0基石藥物獲批的第3項適應症。

　　8月7日，中國生物製藥宣佈，旗下創新葯貝莫蘇拜單抗注射液聯合化療序貫聯合鹽酸安羅替尼膠囊獲批用於一線治療局部晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌，這是安羅替尼獲批的第12項適應症，是貝莫蘇拜單抗獲批的第6項適應症。

　　獲批之外，一大批重點創新葯已經完成新適應症關鍵臨牀研發，處於申報受理階段。腫瘤賽道，8月19日，康寧傑瑞宣佈安尼妥單抗注射液的第3項適應症新葯上市申請獲受理；科倫藥業7月31日公告，旗下科倫博泰蘆康沙妥珠單抗的第6項適應症申請獲受理。自免賽道，諾誠健華奧布替尼新增原發免疫性血小板減少症（ITP）適應症獲受理，標誌着這款原本聚焦血液腫瘤的BTK抑制劑正式向自身免疫領域拓展。

　　「創新葯物的研究和開發已經取得顯著進展，但漫長的研發周期和高失敗率成為其有待突破的瓶頸。老藥新用作為克服該障礙的戰略路徑，通過發掘已獲批藥物的新適應症，近年來在基礎研究和臨牀轉化方面發展迅速。該策略依託豐富的藥物庫資源，確證的安全性、高研發效率和低成本等核心優勢，成為優化藥物研發流程的重要方向。」中國藥科大學陳方溯、楊俊傑等專家在論文《解鎖「老藥新用」 新趨勢與新策略》中表示。

　　上海市衞生和健康發展研究中心主任金春林接受證券時報記者採訪時表示，對於創新葯而言，首項適應症往往只是一張「入場券」，真正的商業價值在於適應症矩陣的廣度。拓展多適應症是藥企突破收入天花板的必經之路，也可以構建競爭層面的護城河。

　　重估創新葯管線價值

　　多適應症持續獲批，正推動部分創新葯從單一適應症價值，轉向基於分子全生命周期潛力的價值重估。

　　以大單品修美樂（阿達木單抗）為例，和君諮詢醫藥醫療事業部分析師史天一表示，從一種疾病擴展到類風濕關節炎、強直性脊柱炎、銀屑病等十多種疾病，修美樂的商業天花板隨着適應症版圖的每一次擴張而不斷抬升，銷售額從首個適應症時期的不足3億美元，到覆蓋十余個適應症后年度銷售峰值突破212億美元，連續數年登上「全球藥王」的寶座。

　　「每拓展一個適應症，就相當於開發出一個新產品，研發投入佔回報的比例相較於其他‘重磅炸彈’產品而言是極低的，且新適應症上市周期更短。這種對已上市藥品傘狀放大適應症的研發做法，醫療貢獻和企業回報兼備，投入成本更低，研發時間更短，風險更小，不同適應症產品在疾病原理、市場認知和品牌上可以相互借力。」史天一表示。

　　在國內市場，榮昌生物的泰它西普近期新增兩項適應症后，其管線價值也有望顯著提升。具體來看，其新獲批的適應症之一干燥綜合徵目前缺少針對性的有效治療方案，被稱為全球最大的「靶向治療空白」之一，泰它西普的獲批有望搶佔先發優勢。另一新適應症IgA腎病則是一種常見的原發性腎小球疾病，我國是全球IgA腎病發病率最高的國家之一，IgA腎病患者預估超過500萬名，此前臨牀上長期缺少針對IgA腎病的特異性治療手段。

　　榮昌生物董事長王威東在不久前舉行的股東會上表示，IgA腎病是個大病種，國內市場有充足的拓展空間。在王威東看來，新增獲批兩項適應症后，預計泰它西普未來銷售收入有望達數十億元。

　　放眼海外市場，全球銷售額排名靠前的創新葯大單品中，絕大多數都是覆蓋多適應症的藥品。如默沙東的K藥（帕博利珠單抗）在美國已獲批超40項適應症，強生的自免大品種英夫利昔單抗在美獲批超10項適應症。中國創新葯「藥王」澤布替尼目前已獲批5項適應症，今年上半年全球銷售額超161億元。

　　挖掘多適應症「富礦」

　　多適應症藥物確實是一塊大蛋糕，但並非所有靶點、分子都具備多適應症拓展的潛力。覆盤全球已經驗證的重磅品種不難發現，適合多適應症拓展的藥品主要集中在自免、廣譜抗腫瘤、GLP-1等幾個大類。

　　金春林告訴記者，能夠拓展多適應症的藥物一般都有其底層生物學邏輯支撐，例如自免、廣譜抗腫瘤、GLP-1三類藥物的多適應症潛力就根植於其共享致病機制，或者廣譜生理調控的生物學本質，所以更容易獲得多適應症的拓展開發。

　　以GLP-1為例，該靶點目前已跑出了替爾泊肽和司美格魯肽兩大超級品種，憑藉降糖和減重兩項核心適應症，這兩款創新葯分別在2025年斬獲365億美元和361億美元銷售額，位列全球創新葯銷售榜前兩位。不僅如此，跨國藥企還在持續探索開發GLP-1藥物的新適應症。

　　銀諾醫藥創始人、董事長王慶華表示，GLP-1除了調控血糖、減重，還可以改善脂肪肝，具有對腎臟、肝臟、心血管的保護作用，甚至有團隊在探討GLP-1對於神經系統的作用，開展阿爾茨海默病的臨牀研究。翰宇藥業執行總裁沈亞平也指出，技術路線的多元化持續將拓寬GLP-1藥物的覆蓋人群與應用邊界，推動整體市場蛋糕持續做大。

　　多適應症拓展空間巨大，創新葯企業應當如何挖掘這一「富礦」？

　　在金春林看來，企業應該在一款創新葯研發立項之初，就建立好分階段開發適應症的策略。「國內企業普遍的情況還是走一步看一步，如果能有策略地佈局不同適應症的開發節奏，后續商業化會走得更加順利。」

　　「在臨牀佈局中，我們會根據不同適應症、不同治療線數以及中外患者的特點制定方案，以最契合各個區域的模式快速推進、及時調整，這都是我們的核心壁壘。」勁方醫藥董事長呂強表示，在研發中，公司會結合自身研發優勢以及每個單品的市場潛力，選擇靶點前沿的大適應症領域，避開「內卷」甚至已經落后的賽道，做好科學風險與市場風險的平衡。

　　金春林認為，鑑於部分賽道多適應症開發空間比較大，也可能導致大量企業同質化開發，造成適應症「內卷」的風險。因此，企業在研發立項之初也應規避「內卷」嚴重的賽道，同時避免低水平、跟隨式研發，更多地去挖掘「未被滿足的需求」，建立起差異化創新、源頭創新的能力。