DLL3再度崛起：從「折戟」走向一線

（來源：藥研網）

2026年8月31日，再鼎醫藥在 Clinicaltrials.gov 註冊了 ZL-1310 聯合 PD-L1 抗體一線治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）的全球三期臨牀試驗，擬入組 530 例患者，預計 2030 年 6 月完成初步分析[1]。這是 ZL-1310 的第二項三期臨牀。去年 10 月，再鼎已啟動其單藥對照研究者選擇化療、后線治療小細胞肺癌的中美三期研究（DLLEVATE，計劃入組 480 例）[2]。

從 2024 年 1 月美國首例患者入組，到如今兩項全球三期同步推進，ZL-1310 只用了不到兩年。它背后的靶點 DLL3，幾年前還一地雞毛，如今重新站到了小細胞肺癌治療的舞臺。

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解碼DLL3靶點

DLL3（Delta 樣配體 3）是一種單次跨膜蛋白，屬於 Notch 配體家族。人 DLL3 蛋白由 619 個氨基酸組成，完整結構包含1個DSL 結構域、1個胞內結構域和 6 個表皮生長因子樣結構域。

與家族中其他配體不同，DLL3 是一種抑制性配體。它通過順式結合抑制 Notch 受體激活，阻斷 HES1、HEY1 等下游靶基因表達，讓腫瘤細胞維持未分化的乾性狀態。更進一步，DLL3 還會干擾 Notch 受體的成熟與膜轉運，促其降解或錯誤摺疊，從根上切斷經典 Notch 通路的活化；並聯動激活 PI3K/Akt 和 Wnt 通路，上調 Wnt-1、Wnt-4 等靶基因，推動腫瘤細胞增殖和遷移。

不過 DLL3 在小細胞肺癌中扮演的角色並不單一。已有研究指出，它既充當腫瘤促進因子，又在特定情境下抑制轉移——這種功能雙重性，與腫瘤所處的階段、微環境狀態密切相關。

值得關注的還有DLL3與 PD-L1 的共表達模式。在小細胞肺癌的腫瘤微環境里，DLL3 和 PD-L1 往往同步出現。這意味着靶向 DLL3 不僅能直接殺傷 DLL3 陽性細胞，還可能改變微環境里的免疫檢查點格局——這一點讓 DLL3 同時具備了治療靶點和伴隨診斷標誌物的雙重價值。

成藥性最終落在表達譜上。DLL3 在 70%–80% 的小細胞肺癌 (SCLC)病例中表現出腫瘤選擇性過表達，而在正常成人組織中表達可忽略不計。按報告稱，在腫瘤細胞表達≥1%的閾值下，80%–93.5%的SCLC腫瘤中DLL3呈陽性；在表達≥25%的閾值下，58.3%–91.1%的SCLC腫瘤中DLL3呈陽性。這確立了其作為生物標誌物和治療靶點的雙重作用，並具有內在的免疫原性潛力。[3]

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DLL3沉寂多年后崛起

DLL3 的研發並不順。

2016 年，艾伯維以 58 億美元現金加股票、40 億美元里程碑付款，收購 Stemcentrx，拿下靶向 DLL3 的 ADC 藥物 Rova-T。然而 Rova-T 在 III 期 TAHOE 研究中表現不及預期，2018 年底艾伯維終止了患者招募，DLL3 賽道一度跌入低谷[3]。

改變這一局面的，是安進的Tarlatamab，這是一款 DLL3/CD3 雙特異性 T 細胞銜接器，通過一端結合腫瘤表面的 DLL3、另一端結合 T 細胞上的 CD3，把 T 細胞拉到腫瘤細胞跟前實現殺傷。2024 年 5 月，該藥獲美 FDA 加速批准，成為首個獲批治療小細胞肺癌的 DLL3 靶向藥。

國內市場隨后跟進。今年4月，Tarlatamab獲國家藥監局附條件批准，用於既往接受過至少兩種系統性治療失敗的ES-SCLC成人患者，是國內獲批的首個 DLL3/CD3 T細胞銜接器[4]。

一個月后，其二線適應症也獲批，8 月起正式投入臨牀。確證性數據顯示，DeLLphi-304 III 期研究中，塔拉妥單抗二線治療較化療降低疾病死亡風險 40%（HR=0.60），DeLLphi-301 II 期長期隨訪中，三線及以上患者中位總生存期達 15.2 個月[4]。

塔拉妥單抗走的是"動員T細胞"的路線，ZL-1310 走的是ADC，把毒性載荷直接送進腫瘤細胞。

早期臨牀數據是它快速推進到III期的底氣。去年 ASCO 披露的數據中，ZL-1310 在二線SCLC中ORR達 67%（n=33），1.6 mg/kg 劑量組 ORR 達 79%（n=14）；二線及以上患者確認 ORR 為 68%（n=28）[5]。安全性上，<2.0 mg/kg 劑量組 ≥3 級治療相關不良事件發生率僅 6%，未出現 ≥2 級間質性肺病[5]。

對腦轉移的療效，是它最受關注的看點。今年 AACR 披露的更新數據顯示，ZL-1310 1.6 mg/kg 劑量下，腦轉移患者顱內 ORR 為 62.5%（10/16），其中 4 例達到顱內完全緩解；≥3 級治療相關不良事件發生率為 16.4%[5]。對腦轉移這一小細胞肺癌的常見治療難題，62.5% 的顱內 ORR 算個亮點。

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DLL3 賽道全面提速

除了再鼎和百濟，今年 DLL3 賽道的多個進展同時落地。

DLL3賽道佈局

雙/三抗方向，信達生物的 IBI115 已完成國內申報並進入 I 期臨牀[6]。勃林格殷格翰的obrixtamig 已推進到全球 III 期，一線 ES-SCLC 聯合阿替利珠單抗及化療（DAREON-LUNG-1 研究），中國生物製藥擁有其中國權益。勃林格殷格翰與再鼎在 2026 年 4 月達成臨牀合作，探索 obrixtamig 與 ZL-1310 聯用，等於把兩條路線合到了一起[7]。

澤璟製藥的ZG006（Alveltamig）是全球首款 DLL3/DLL3/CD3 三特異性抗體，II 期數據顯示三線及以上小細胞肺癌患者中，10 mg 和 30 mg 劑量組最佳 ORR 分別為 60.0% 和 63.3%[8]。去年12月31 日，艾伯維以最高 12.35 億美元的總價拿下該藥大中華區以外的獨家開發與商業化權利，首付款 1 億美元。艾伯維在Rova-T上折戟后，這次換了一條路線重投 DLL3。

在研的 DLL3 靶向細胞療法中，傳奇生物的 LB2102進展較為靠前，2023年11月，諾華與傳奇生物達成高達 11.1 億美元合作，獲得 LB2102 及其他 DLL3 靶向 CAR-T 產品的全球獨家權益。LB2102 正在美國開展針對 肺大細胞神經內分泌癌和小細胞肺癌的 I 期臨牀。2025 年 ASCO 公佈的劑量遞增數據顯示，LB2102 耐受性良好，未出現劑量限制性毒性或神經毒性，並展現初步抗腫瘤活性。其他 DLL3 靶向細胞療法也均處於 I 期臨牀，目前尚無公開數據。

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小結

從在研管線來看，DLL3賽道已經從"安進一枝獨秀"走向"群雄逐鹿"，中國企業貢獻了過半管線。 塔拉妥單抗率先上市，ZL-1310和obrixtamig加速向一線推進，以及ZG006在三抗領域的創新佈局，該賽道熱度持續升溫。此外，ADC與TCE聯用、CAR-T療法等前沿探索的推進，也為DLL3靶點的臨牀價值打開了更大的想象空間。[9]

DLL3藥物研發:吉滿工具助力研究驗證

從靶點發現到候選藥物驗證，DLL3靶向藥研發離不開完善的研究工具支持。

DLL3 靶向藥開發的幾個核心環節：抗體篩選、活性驗證、ADC 內吞與殺傷檢測、報告基因讀出，都需要可靠的蛋白、細胞系和抗體產品來支撐。

1

靶點相關細胞系：適用於藥物功能篩選、活性評價、藥效學研究及信號通路驗證

2

高活性重組蛋白：滿足結合分析、篩選及免疫研究需求

3

高特異性抗體： 提供經嚴格驗證的抗體產品，支持流式細胞術、免疫組化、Western Blot、ELISA 等多種檢測應用，確保實驗結果準確可靠

產品及數據展示

DLL3 抗體數據展示

GM-C12896

H_DLL3 HEK-293 Cell Line使用Anti-H_DLL3 hIgG1 Antibody(Rovalpituzumab)穩定性驗證結果

經抗體驗證，功能活性穩定、結果可靠，細胞傳代至少25代后，表達仍然穩定，適用於靶點驗證、藥物篩選等研究。

GM-C25971

Cynomolgus_DLL3 CHO-K1 Cell Line使用Anti-H_DLL3 hIgG1 Antibody(Rovalpituzumab)流式驗證結果

GM-C25971經Rovalpituzumab流式驗證，呈現顯著特異性結合，為DLL3靶點藥物臨牀前評價提供可靠細胞工具。

DLL3 抗體數據展示

GM-26560AB

Anti-H_DLL3 hIgG1 Antibody(Rovalpituzumab)

經H_DLL3及Cynomolgus DLL3 CHO-K1細胞流式驗證，呈現顯著特異性結合信號，為DLL3靶點藥物臨牀前研究提供可靠抗體工具。

 參考資料

[1] ClinicalTrials.gov, NCT07796100: A Randomized, Open-Label, Phase 3 Study of ZL-1310 (DLL3 ADC) in Combination With a Checkpoint Inhibitor as First-line Therapy in Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer. 2026-08-31 註冊。

[2] 再鼎醫藥：2026 年第二季度財務業績及近期公司進展公告（zocilurtatug pelitecan / ZL-1310，DLLEVATE 研究）。

[3] DLL3 結構及 Notch 通路機制相關文獻（Frontiers in Immunology 等）。

[4] 百濟神州：安泰適®（注射用塔拉妥單抗）正式投入臨牀應用新聞稿，2026-08-11；DeLLphi-301/304 研究數據。

[5] 藥渡：再鼎醫藥 ZL-1310 全球三期註冊及 ASCO/AACR 臨牀數據。

[6] 信達生物：截至 2026 年 6 月 30 日止六個月中期業績公告）。

[7] 勃林格殷格翰：obrixtamig 臨牀進展及與再鼎醫藥 DLL3 靶向 ADC/TCE 聯合合作公告，2026-04-15。

[8] 澤璟製藥：關於與艾伯維就 ZG006（Alveltamig）達成全球戰略合作及許可選擇權協議的公告，2025-12-31；ZG006 II 期臨牀數據。

[9] 摩熵醫藥 / 開源證券：DLL3 靶點競爭格局分析。