輝瑞曾放棄的這款藥，正在逆襲！

近日，輝瑞與加拿大小型生物科技公司Medicus Pharma達成了一項共同開發與許可協議，將此前已終止研發的ADC候選藥物PF-08046031（又名CD228V）的全球權益授權給對方。根據SEC文件，Medicus支付1200萬美元首付款，並在交易一周年后再付1500萬美元。輝瑞還額外提供了200萬美元的研發啟動資金。若該ADC最終成功上市，輝瑞將有權獲得低兩位數的銷售分成，以及總額超過10億美元的開發、監管和商業里程碑付款。

0

1

被放棄的靶點，憑什麼還能值10億？

PF-08046031靶向CD228，該靶點至今尚無任何藥物獲批。這是一種錨定在細胞膜上的鐵轉運蛋白。它在正常組織中表達極低，但在黑色素瘤、非小細胞肺癌、頭頸癌和食管癌等多種實體瘤中卻高度表達。有研究顯示，CD228在頭頸癌和食管癌中的陽性率分別高達86%和94%，使其成為ADC藥物理想的攻擊目標。

PF-08046031本身採用的是經過臨牀驗證的vc-MMAE技術平臺——即通過可裂解的纈氨酸-瓜氨酸連接子，將平均4個MMAE（一種微管蛋白抑制劑）分子偶聯到抗CD228單抗上。藥物與腫瘤細胞表面的CD228結合后被內吞入胞，在溶酶體中釋放MMAE payload，從而引發細胞毒性死亡。

在臨牀前研究中，PF-08046031表現相當亮眼：單次給藥6mg/kg后，在兩種黑色素瘤小鼠模型中腫瘤生長抑制率分別達到87%和90%。輝瑞在2025年4月的美國癌症研究協會年會上還專門展示了這一數據，將其描述為「靶向新型腫瘤抗原的有前景的同類首創ADC」。然而，輝瑞還是在2026年3月以「商業原因」為由，終止了於2025年5月啟動的I期臨牀試驗。

來源：Pharma ONE藥物研發大數據平臺,中國醫藥工業信息中心

Pharma ONE藥物研發大數據平臺顯示，博安生物的BA1302是全球唯一處於臨牀階段的CD228靶向ADC藥物，於近期完成了中國的I期臨牀單藥劑量遞增（Ia期）研究，即將推進至Ib期劑量擴展試驗。該藥已獲得美國FDA授予的鱗狀非小細胞肺癌和胰腺癌兩項孤兒藥資格認定。

還有一款上海岸邁生物科技有限公司EM-1033處於臨牀前階段，其他管線均終止開發。如今PF-08046031項目被重新拾起，它能否在Medicus手中重獲新生，行業正拭目以待。

CD228（MELTF）靶點管線一覽

來源：Pharma ONE藥物研發大數據平臺,中國醫藥工業信息中心

0

2

那些從Seagen買回的資產，何去何從

PF-08046031來自於輝瑞2023年那筆430億美元收購Seagen的世紀交易，三年過去，這場巨型收購留下的資產卻走向了截然不同的命運。少數已上市的老藥撐起業績，而大批曾被寄予厚望的在研項目，被接連「優化」或擱置。

四款已獲批的ADC藥物是這場收購中最紮實的資產，也是目前輝瑞腫瘤業務的核心收入來源。Padcev用於治療尿路上皮癌，已在一線治療中成為新的標準方案；Adcetris用於淋巴瘤；Tivdak用於宮頸癌；Tukysa為小分子激酶抑制劑，與ADC聯用治療HER2陽性乳腺癌。這些產品的商業表現超出預期，也是這場收購案中少數沒有爭議的「贏家」。

然而igvotatug vedotin給了輝瑞最致命的一擊，這是輝瑞收購Seagen后首個讀出關鍵數據的全新ADC，2026年6月，在非小細胞肺癌III期試驗中未能顯著改善總生存期，未能優於化療藥多西他賽。輝瑞隨后確認了38億美元的資產減值。

早期項目的清理同樣毫不手軟。2025年初，靶向B7-H4的felmetatug vedotin因臨牀數據顯示難以實現優於標準療法的改善而終止，計提10億美元減值。2025年11月，輝瑞一口氣砍掉11個管線項目，其中包括靶向CD30的ADC和CD228x4-1BB雙抗。

輝瑞對Seagen的整合，本質上是一場殘酷的「資產大洗牌」。已上市的老藥撐起門面，而多數在研新葯被當作「包袱」迅速清理，這反映出大藥廠在鉅額收購后，爲了聚焦資源、追求效率而進行的艱難取捨。

慶幸的是，輝瑞並非簡單地「扔掉」這些資產，比如PF-08046031」甩賣「給Medicus后，輝瑞還留了一手：根據協議，輝瑞有權在關鍵性臨牀試驗啟動后選擇全部或部分出資參與后續開發。這意味着如果Medicus把項目做起來了，輝瑞隨時可以「回場」。

大藥廠嫌盤子太大、風險太高的項目，小公司可以用更低的運營成本和更聚焦的資源去搏一把。成功了，是幾十倍甚至上百倍的回報；失敗了，也不過是製藥行業再普通不過的一天。