三例死亡！諾華踩下CAR-T自免急剎車

近日，諾華因3例罕見的免疫效應細胞相關噬血細胞綜合徵（IEC-HS）死亡病例，緊急叫停八項自免臨牀試驗；BMS則因常規監測中發現短暫且可逆的炎症事件，出於充分審慎主動暫停患者入組。自免CAR-T曾被寄予「免疫重置」的厚望，被視為繼腫瘤之后細胞療法的下一個千億藍海，資本蜂擁、管線激增、臨牀遍地開花，如今這一切正在遭遇嚴重的現實考驗。

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「罕見且可能致命」的免疫風暴

諾華此次叫停的試驗波及範圍極廣，包括其自體CD19 CAR-T療法rapcabtagene autoleucel（rap-cel，代號YTB323）在多個自身免疫病領域的開發，涉及免疫學和神經科學方向。具體為：rap-cel在系統性紅斑狼瘡/狼瘡性腎炎(CYTB323J12201)、系統性硬化症(CYTB323K12201)、ANCA相關性血管炎(CYTB323I12201)和特發性炎性肌病(CYTB323L12201)中的II期研究，以及在類風濕關節炎、乾燥綜合徵、全身型重症肌無力、復發緩解型多發性硬化和非活動性進展型多發性硬化中的I/II期研究。

值得注意的是，rap-cel在腫瘤領域的開發不受影響，目前該藥在慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤、瀰漫性大B細胞淋巴瘤、成人急性淋巴細胞白血病和高危大B細胞淋巴瘤中正在進行I/II期試驗。

同一天，BMS也暫停其自體CD19靶向CAR-T產品zola-cel（BMS-986353）在自身免疫病試驗中的患者入組，原因是出現了短暫、可逆的炎症事件。

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「快」出來的毒性？

rap-cel和zola-cel有一個共同點：都採用了快速生產平臺。諾華的T-Charge平臺於2021年12月亮相，核心理念是縮短細胞在體外培養的時間，以保留T細胞的初始狀態和干細胞記憶T細胞。BMS的NEXT T平臺則旨在促進更均一、更有效的T細胞擴增。

由於兩款產品都出自快速生產平臺，有專業人士認為，快速製備工藝可能是導致細胞擴增過度、進而引發這些毒性的原因。快速生產平臺產出的CAR-T細胞「乾性」更強、擴增潛能更大，在腫瘤患者中這或許是優勢，但在自身免疫病患者身上，過度的免疫激活可能帶來截然不同的風險收益比。自身免疫病患者面臨的並非即刻的死亡威脅，而是慢性、進行性的功能損害，他們對治療風險的容忍度與腫瘤患者有着本質區別。

而諾華明確表示rap-cel在腫瘤領域的開發不受此次暫停影響，也說明了同樣的產品、同樣的生產平臺，在不同的疾病背景下，風險容忍度也截然不同。

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CAR-T自免賽道還有哪些玩家？

近年來，CAR-T自免賽道湧入了大量極具潛力的選手，形成了百花齊放的競爭格局。

自免CAR-T重磅管線

來源：Pharma ONE藥物研發大數據平臺,中國醫藥工業信息中心

Kyverna的miv-cel(mivocabtagene autoleucel)是全球首個遞交上市申請的自免疾病CAR-T療法。2026年5月12日，該藥正式提交了治療僵人綜合徵（SPS）的BLA。根據公司2026年第二季度財報，miv-cel的CMC模塊已提交，預計2026年第四季度完成全部BLA提交，並計劃尋求優先審評，目標在2027年實現商業化上市。miv-cel是一款全人源、自體CD19靶向CAR-T，採用CD28共刺激結構域。除了SPS，miv-cel還在推進針對全身型重症肌無力（gMG）的III期註冊試驗（KYSA-6），預計2027年中完成入組；同時已獲得FDA在非活動性進展型多發性硬化（naSPMS）中的RMAT認定。

Cabaletta Bio核心管線rese-cel(resecabtagene autoleucel)是一款採用全人源CD19結合域和4-1BB共刺激結構域的自體CAR-T，其差異化策略在於「免清淋」 。2026年5月公佈的RESET-PV試驗數據顯示，在最低劑量、免清淋條件下，4例天皰瘡患者中有2例在6個月內實現了無藥物緩解。公司計劃於2027年下半年提交rese-cel治療肌炎的BLA且正在狼瘡、肌炎、系統性硬化症、天皰瘡等多個適應症中開展臨牀試驗。

亙喜生物的GC012F是一款基於FasTCAR快速生產平臺的BCMA/CD19雙靶點CAR-T，已在中國獲得包括難治性系統性紅斑狼瘡在內的四大適應症的臨牀試驗默示許可。

合源生物的納基奧侖賽注射液已在中國獲批上市（用於血液腫瘤），其在自身免疫性疾病領域已獲得3項IND許可；其快速製備平臺的HY001N細胞注射液（靶向CD19）用於治療難治性特發性炎性肌病和狼瘡腎炎的IND申請也已獲受理或默示許可。

馴鹿生物的伊基奧侖賽注射液（靶向BCMA）已在重症肌無力、NMOSD、多發性硬化等多個自免適應症中獲得中美IND批准。