年費用約47萬美元！全球首創「癌王」新葯在美獲批，國產泛RAS靶向藥還要等多久？

每經記者｜林姿辰    每經編輯｜畢陸名    

按照國際癌症研究署（IARC）預測，2030年，胰腺癌將成為全球第二大癌症死亡原因，但在2026年8月，「癌王」的治療迎來了歷史性突破。

近日，美國食品藥品監督管理局（FDA）正式批准Revolution Medicines開發的每日口服RAS抑制劑Daraxonrasib（商品名：Rasonque），用於治療經治的胰腺導管腺癌患者。

與此前獲批的KRAS G12C抑制劑比較，Daraxonrasib同時靶向野生型及多種突變型RAS蛋白，將既往接受過治療的轉移性胰腺癌患者的中位總生存期（OS）從6.7個月延長至13.2個月。

然而，亮眼的數據背后是高昂的定價。據悉，該藥定價為每月3.98萬美元，約合人民幣26萬元，年治療費用超320萬元。目前，國產泛RAS靶向藥研發已步入快車道，未來能否打破海外高價格局？

在醫學界，RAS被公認為「不可成藥」靶點，包括‌H-RAS、K-RAS、N-RAS‌三個亞型。2021年5月，安進的KRAS G12C抑制劑索托拉西布在美國獲批，用於KRAS G12C突變晚期非小細胞肺癌，成為人類歷史上第一個正式獲批的KRAS靶向藥物，曾引發業內轟動。

隨后幾年，RAS藥物獲批速度明顯加快。據《每日經濟新聞》記者（以下簡稱「每經記者」）統計，在Daraxonrasib獲批前，全球共有6款RAS靶向藥獲批，均為KRAS G12C抑制劑，國產藥物佔了2/3的席位。

不過，已獲批藥物的適應證高度一致：索托拉西布、阿達格拉西布可用於后線KRAS G12C突變晚期NSCLC（非小細胞肺癌），以及與西妥昔單抗聯用治療KRAS G12C突變結直腸癌；四款國產藥物均為附條件獲批，可用於KRAS G12C突變晚期NSCLC。

適應證受限的主要原因，是不同癌種的KRAS突變位點存在差異。KRAS G12C在肺腺癌KRAS突變中佔比接近50%，但在胰腺癌中僅約1%—2%。超過90%的胰腺導管腺癌（PDAC）都存在RAS基因突變，這些突變集中在G12D、G12V、G12R等亞型，業內始終未能突破胰腺癌的RAS靶向治療瓶頸。

而Daraxonrasib的獲批，突破了這一壁壘。今年6月，Revolution Medicines在2026年美國臨牀腫瘤學會（ASCO）上公佈Daraxonrasib（RMC-6236）的Ⅲ期臨牀試驗數據后，全場起立鼓掌：過去十幾年，所有新葯均只能帶來1個月到2個月的生存延長，但Daraxonrasib把二線患者的中位OS從6.7個月提升至13.2個月，死亡風險下降60%，是近十余年來胰腺癌系統性治療最大幅度的生存獲益。

而且，KRAS G12C抑制劑屬於等位基因高選擇性抑制，Daraxonrasib是CypA（親環蛋白A）介導的RAS（ON）泛RAS多選擇性抑制劑，藥物本身具有侷限性，因為同時靶向激活態野生型RAS，會帶來皮膚、消化道等組織毒性。

但是，Daraxonrasib的亮眼數據和獲批，完成了泛RAS技術路線的概念驗證，為全球包括國內一大批處於早期臨牀的國產泛RAS管線確立了參照標杆。

Daraxonrasib的獲批，讓整個行業備受振奮，與此同時，眾多患者也在關心新葯價格。據Revolution Medicines高管披露，該藥物海外定價為每月3.98萬美元，摺合人民幣約26萬元，全年治療費用約47萬美元，摺合人民幣約322萬元；符合條件的商業保險患者，自付費用可低至0美元。

目前，百濟神州擁有Daraxonrasib在部分亞洲市場的獨家開發及商業化權益。8月28日，公司方面對每經記者表示，該藥在中國暫未開展註冊性臨牀試驗，團隊正與各方夥伴保持緊密溝通，積極探索各種可能的渠道和路徑，加速推動這款創新葯物儘早惠及更多患者。

換言之，對廣大中國胰腺癌患者而言，這款海外重磅新葯目前依舊遙不可及。作為全球胰腺癌病例最多的國家‌，中國新發胰腺癌患者數量龐大，2025年預計13.4萬例，佔全球發病總量的五分之一以上。

不僅如此，國內胰腺癌發病率仍以每年2.3%的增速持續攀升，預計2030年新發患者數將增至15.6萬例，臨牀未滿足的治療缺口持續擴大。

巨大的臨牀需求，也體現在國內新葯臨牀試驗的招募中。一位業內人士向每經記者透露，企業啟動胰腺癌相關臨牀試驗后，后臺幾乎每天都會收到患者的入組諮詢留言，大量患者主動爭取入組機會，甚至有不少外籍華人希望回國參與臨牀試驗。

中國的確已經成為泛RAS抑制劑研發的熱土。據每經記者梳理，目前國內形成兩條技術路徑，一類是以加科思JAB-23E73為代表的泛KRAS抑制劑，今年7月，JAB-23E73聯合白蛋白結合型紫杉醇及吉西他濱，用於KRAS突變胰腺癌一線治療的Ib/III期臨牀試驗在中國完成首例患者給藥。另一類是對標Daraxonrasib的泛RAS分子膠路線，包括勁方醫藥的GFH276、先聲藥業的SIM0532、貝達藥業的BPI-572270、奧賽康的AN9025，大多處於Ⅰ、Ⅱ期。

此外，在全球尚無產品獲批的KRAS G12D抑制劑方面，勁方醫藥、恆瑞醫藥、科睿藥業也在加快佈局，其中勁方醫藥的GFH375是‌全球首個進入III期臨牀的口服KRAS G12D抑制劑‌，已同時啟動胰腺癌、NSCLC兩項註冊性III期研究，針對GFH375單藥治療胰腺癌項目，公司計劃明年提交新葯上市申請（NDA），預計2028年獲批。

據CIC灼識執行董事盧李康觀察，國內RAS研發已從過去的跟跑進入並跑階段。8月28日，他對每經記者表示，國產KRAS G12D抑制劑與泛RAS抑制劑躋身全球第一梯隊，在變構口袋設計、RAS（ON）三元複合物、小分子口服生物利用度及靶向蛋白降解等分子機制上具備差異化創新與出海授權能力。

目前，值得關注的關鍵性註冊突破包括G12C抑制劑向結直腸癌二線及泛癌種適應證拓展，以及國產G12D抑制劑在胰腺癌和結直腸癌的註冊研究。

「對於泛RAS抑制劑開發而言，Daraxonrasib的臨牀價值和開發速度毋庸置疑，但在RAS療法開發中，國內企業還是站在了全球第一梯隊。」8月28日，勁方醫藥方面對每經記者分享了公司對未來競爭格局的觀察：

一方面，Daraxonrasib進入中國路徑尚有待確定、提交NDA和上市尚需時日，這給國產泛RAS抑制劑和泛KRAS抑制劑的開發留下了窗口期。

另一方面，胰腺癌患者中KRAS G12D突變率近40%；即使考慮業已上市的RAS抑制劑，這個賽道在廣角視野中仍然是一片藍海，目前國內有三家企業的KRAS G12D抑制劑進入了臨牀III期，整體領先於海外同靶點產品。

對G12D高選擇性抑制劑和泛RAS抑制劑的並行、競爭關係的理解，決定了各家企業推進管線的優先級。而在勁方醫藥看來，RAS賽道不是「二選一」的單選題，而是分層覆蓋的協同戰，儘管泛RAS的臨牀價值已獲得驗證，但選擇性抑制劑同樣重要。中國企業可以通過KRAS G12D抑制劑在胰腺癌市場打開局面，建立銷售體系和優勢；真正的主戰場是一線治療，在這個場景下中外企業基本處於同一起跑線。

公司方面還提醒稱，Daraxonrasib藥品説明書明確建議患者使用外用糖皮質激素、口服抗生素等伴隨藥品，以預防治療過程中的皮疹副反應風險，這也顯示了未來國內產品潛在的安全性比較優勢。公司也參考美國合作方Verastem Oncology‌在海外的臨牀方案，結合本土患者的人種和體質特點，設定最符合本土患者的推薦劑量和配合預防用藥方式，以求達到最佳的療效及安全性。

對於定價，勁方醫藥認為，在價格層面，國內外創新葯的定價機制和支付能力有較大差異，國內產品如果進入醫保后，可以觸達更多本土患者人群。

但需要強調的是，歷史上，RAS藥物不乏后期臨牀折戟案例，截至目前，無論是KRAS G12D抑制劑，還是泛RAS抑制劑和泛KRAS抑制劑，都還沒有國產藥物「衝線」。

對此，盧李康認為，藥企需警惕的風險包括同靶點扎堆導致臨牀資源與患者入組競爭加劇，G12D等高難度靶點藥效窗口窄、靶向與脱靶毒性管理難度高，聯合治療對耐受性的挑戰，以及海外新一代泛RAS分子膠及RAS（ON）抑制劑快速迭代帶來的技術代差壓力。

封面圖片來源：每經媒資庫