藥明巨諾CAR-T申報受挫，細胞治療審評趨嚴

作者｜章悦

新適應症未獲批，行業監管信號釋放

8月25日，藥明巨諾（02126.HK）瑞基奧侖賽注射液新增適應症上市申請，出現在NMPA未批准名單。

這是倍諾達前三個適應症一路綠燈之后，第一次吃到閉門羹。

在國內CAR-T註冊申報中，被拒並不多見，背后釋放的監管信號，值得整個細胞治療行業認真對待。

申報受挫，臨牀數據覆盤

本次收到通知件的瑞基奧侖賽注射液屬於2.2類新增適應症上市申請，受理號CXSS2500053，擬申報適應症為一線治療失敗后不適合移植的復發或難治侵襲性B細胞非霍奇金淋巴瘤。

該項II期臨牀數據顯示，受試者3個月ORR為58.3%，完全緩解率52.1%。

瑞基奧侖賽（商品名：倍諾達）是國內較早實現商業化的CD19自體CAR-T產品，此前已經拿到三項適應症批件，覆蓋復發難治大B細胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤、套細胞淋巴瘤，多條適應症均依託附條件批准路徑完成上市，既往臨牀申報推進較為順暢。

本次為該產品第四項血液腫瘤適應症申報，最終收到未批准結果，在國內CAR-T註冊申報案例中並不多見。

截至目前官方尚未公開完整審評意見，市場僅能基於已披露的II期單臂研究數據展開分析。

單臂II期是既往細胞治療產品附條件批准的常用證據基礎，但該研究的緩解數據對比產品既往獲批的后線適應症，並未展現出足夠突出的臨牀獲益優勢。

藥明巨諾方面暫未對外披露后續的申報調整策略，行業將持續關注企業是否會補充臨牀試驗數據再次提交申報。

管線承壓，商業化現實境遇

藥明巨諾是國內專注細胞免疫治療的創新生物企業，倍諾達是公司唯一商業化落地的產品，企業的收入、現金流高度依賴這款CAR-T的市場銷售表現。

儘管產品已經擁有三項獲批適應症，也納入多款普惠保、商業保險目錄，但是CAR-T療法本身治療成本高、臨牀使用門檻高，國內整體患者可及規模仍相對有限，公司目前尚未實現整體盈利，依舊處於持續投入階段。

從產品管線佈局來看，血液腫瘤依舊是藥明巨諾的核心陣地，同時公司將CD19 CAR-T療法向外拓展至系統性紅斑狼瘡等自身免疫疾病領域，多項早期臨牀試驗穩步推進，以此尋求差異化第二成長曲線。

倍諾達的適應症持續拓展，原本被視作擴大患者基數、拉動商業化收入的關鍵抓手。

此次第四項血液腫瘤適應症申報受挫，意味着短期之內，產品在血液瘤領域的患者覆蓋邊界無法進一步拓寬，商業化增長的預期或將有所回調。

放在企業經營層面，創新葯企管線的註冊挫折屬於行業常見現象。

不過，對於僅依靠單款產品造血的biotech企業而言，每一次適應症拓展的成敗，都會直接影響商業化天花板。

公司后續一方面需要評估本次申報失敗背后的臨牀證據短板，重新規劃該適應症的開發路徑；另一方面也需要加快推進其他早期管線的臨牀轉化，降低對單一產品的依賴。

監管轉向，產業發展新導向

這一次申報被否，傳遞出國內CGT賽道非常明確的監管信號：附條件批准通道不再是創新細胞治療產品的專屬「綠色通道」，監管機構對單臂II期研究的證據質量、臨牀獲益的判斷標準正在持續抬高。

過往一批CAR-T產品依託單臂關鍵II期研究拿到附條件批准，加速實現商業化落地，而如今審評邏輯已經發生改變，不會單純因為屬於CAR-T前沿療法就降低審評門檻，核心評判標準依舊是產品給患者帶來的實際臨牀獲益。

近年來，國內細胞與基因治療行業政策體系持續完善，多項技術指導原則陸續落地，對臨牀試驗設計、終點設置、確證性證據、上市后要求均提出更清晰的硬性要求，行業逐步告別早期相對寬松的申報環境，進入以臨牀價值為核心的規範化發展階段。

這對於整個賽道是一次重要提醒，fast-follow模式下，僅依靠有限單臂試驗數據就希望拿到附條件批准的開發思路，未來將面臨更大的註冊不確定性。

對整個細胞治療行業而言，短期同類產品的註冊申報難度或將抬高，企業在立項階段就要更加重視臨牀試驗設計，審慎規劃臨牀終點、對照選擇，部分項目需要調整開發策略，投入更多資源開展確證性研究。

長期來看，更嚴格的審評標準會篩選出真正具備突出臨牀價值的產品，淘汰臨牀獲益有限的跟風項目，推動行業從追求申報數量轉向追求真正的患者獲益，有利於產業長期健康發展。

后續整個行業都需要持續跟蹤NMPA后續披露的審評細節，以此調整自身管線的註冊策略。

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