mRNA腫瘤疫苗顛覆抗癌史：股市沸騰，但中國的Moderna在哪里？

（來源：深藍觀）

 史晨瑾 李昀 | 撰文

早上七點多，一則Moderna CEO Stéphane Bancel發給全公司的郵件已經傳遍了Moderna。

緊接着，Teams上開始熱鬧起來——同事們一個接一個地發消息、慶祝，像是某個等待了很久的答案，終於在一個普通工作日的清晨落了地。

「第一反應肯定是非常開心。」一名Moderna員工説到。這一天，他和同事們等了很久。

美東時間8月19日上午，Moderna與默沙東公佈了個體化mRNA 癌症疫苗intismeran autogene的III期臨牀結果。對於接受手術后的高危黑色素瘤患者，這款疫苗與Keytruda 聯用，達到了無復發生存和無遠處轉移生存兩項主要終點。

當日美股開盤后，Moderna直接跳空高開，單日漲幅176.97%，成交額接近290億美元，創下公司上市以來最大單日行情。市場熱情也蔓延至整個板塊：納斯達克生物科技NBI指數大漲6.39%，創下六年來最大單日收盤漲幅。

第二天，即北京時間8月20日，A股、港股同步開盤后，mRNA產業鏈迅速成為資金追逐的中心。

疫苗、遞送系統、原料供應商以及相關創新葯企業紛紛衝高，部分個股直接觸及20CM漲停；港股市場同樣迅速升溫，具備mRNA佈局的藥企如康希諾、雲頂新耀的股價大幅拉昇。

市場的激動也表明了：這並不是一次普通的臨牀數據釋出。

過去幾年里，Moderna連同mRNA經歷過一場劇烈的命運起伏：它曾因新冠疫苗站上生物醫藥產業的聚光燈中央，也曾隨着疫情退潮而迅速陷入市場的質疑聲中：連續四年虧損，股價一路跌到疫情前水平。

而在Moderna的后面，一些中小mRNA 企業的處境更是生死煎熬：融資窗口幾乎關閉，沒有現金流支撐管線推進，估值被打到地板，一批公司要麼裁員砍管線，要麼直接破產清算。僅有的資金只敢扎堆在頭部兩三家企業里，剩下的玩家幾乎無人問津，整個賽道的投資情緒冷到冰點。

這一次，Moderna是否可以拯救自己，以及這個在疫情之后就不被看好的行業？

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消息的傳導效應

消息一出，Moderna隔夜暴漲近177%，納斯達克生物科技指數大漲6.4%，全球生物醫藥板塊迎來估值重構，直接傳導至A股與港股市場。

A股市場開盤即高潮，mRNA產業鏈全線爆發，沃森生物、康希諾、百克生物、智飛生物等多股20CM漲停，近岸蛋白、鍵凱科技等上游原料與遞送系統企業同步封板，板塊內超20只個股觸及漲停。

同時，各類生物醫藥ETF、疫苗ETF放量大漲，成交額大幅攀升。從疫苗研發企業到上游供應鏈，再到創新葯關聯標的，市場情緒被點燃。

港股市場同步共振：康希諾生物盤中暴漲超45%，雲頂新耀一度衝高近90%，金斯瑞生物科技、石藥集團、中國生物製藥等具備mRNA佈局的企業紛紛大漲，港股創新葯ETF漲幅突破7%。

不光是直接做mRNA的企業，大量腫瘤免疫、Biotech 公司也被資金帶起，出現普漲局面，但不少沒有實質管線的小票，尾盤出現明顯獲利回吐。

過去一個月，創新葯與mRNA板塊並非一蹴而就，一些從科技板塊出走的資金開始試探性築倉。7月下旬，板塊處於磨底階段，資金開始聚焦CXO回暖和出海邏輯；8月，隨着業績披露帶來的利好釋放，板塊逐步震盪抬升。直到今日Moderna臨牀成功，前期積累的情緒終於在這一重磅消息中集中爆發。

然而，這種行情是否能夠持續，仍然存在疑問。一名投資人認為，這取決於存量資金多想借題發揮了。「mRNA其實不是一個特別好炒作的方向。市場已經被疫情前后教育過一次，對這種技術路線的認知也比較理性了。2021年的那種估值爆炸很難再重演一次。」

但他認為，Moderna的臨牀成功依然對產業鏈、市場、資金具有帶動作用。「比如在商業化程度的提升上，還有很多空間。」其中許多環節，包括遞送技術、核苷修飾、製劑生產，在未來都需要大量企業的參與。因此，從長期來看，整個板塊依然具有投資價值。

另一名行業人士認為，美股mRNA的投資價值，就基本面而言比國內的更高。他列舉了最近幾年的全球相關交易：艾伯維以21億美元收購Capstan，BMS以15億美元收購Orbital，禮來以24億美元收購Orna，強生以37.5億美元收購Sail。

「這些公司都涉及LNP-mRNA相關技術，特別是在in vivo CAR-T等新方向上出現了非常明顯的進展。」

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十年"訓練"，AI助力：夢想成為現實

這條讓Moderna員工歡呼的消息，是十年磨一劍的成果。

2016年，Moderna和默沙東簽下合作協議，要每個癌症患者單獨設計一款疫苗。

彼時Moderna剛成立四年，手里最值錢的資產是mRNA平臺技術，他們將這款藥物命名為——intismeran autogene。

背后的技術邏輯，是找出患者腫瘤組織基因測序中突變的圖譜，用算法篩選出最多34個最可能被免疫系統識別的新抗原靶點，編碼進一條合成mRNA，注射進患者體內。

mRNA在細胞中被翻譯成蛋白質片段，呈遞給免疫系統，訓練出腫瘤特異性T細胞。

每位患者的疫苗都是量身定製的。

但在"訓練"之外，還需要PD-1抗體。因為腫瘤會通過PD-L1讓T細胞休眠，PD-1抗體的作用就是松開這個剎車，讓訓練出的T細胞真正衝上去攻擊腫瘤。

疫苗負責"訓練"，PD-1負責"松綁"。缺一不可。

這也是III期試驗設計為一組患者用疫苗加K藥，另一組只用K藥的原因。對照組不是吃安慰劑，而是已經上市的最好療法。

2023年4月，II期數據首次公佈。聯合用藥的患者，復發或死亡的風險比單用K藥降低了44%。同年11月的三年數據更新進一步確認了這個趨勢。

但2024年，Moderna想憑這些數據向FDA申請加速上市，卻被拒絕。

轉折出現在2026年6月的美國臨牀腫瘤學會年會（ASCO）上。研究團隊公佈了跟蹤五年的數據：5年無復發生存率68.8% vs 49.1%，遠處轉移或死亡風險降低59%。

兩個月后，也就是前一天，8月19日，III期臨牀試驗傳來消息：在尚未全部完成時的階段性評估中，患者"術后不復發"和"癌症未轉移"兩項核心指標均達到了預期目標。這項試驗入組了1137名患者。

不過公告未披露具體風險比數值和總生存期（OS）數據。完整數據將在即將召開的國際醫學會議上正式披露。

儘管華爾街對結果有自己的衡量標準，III期能不能達到同樣水平，還得等完整結果。但Moderna CEO Stéphane Bancel已經按捺不住，稱之為"一個全新葯物類別的潛力開始顯現"。

intismeran能走到今天，並非偶然，是站在mRNA技術幾十年積累的肩膀上。

免疫學專家趙立（化名）表示，外源性mRNA進入人體細胞，免疫系統會產生劇烈的細胞炎症反應，影響其表達甚至造成致命傷害——這是mRNA療法最基礎也最棘手的障礙。

2023年諾貝爾生理學或醫學獎授予了Katalin Karikó和Drew Weissman，正是因為他們發現用假尿苷修飾mRNA可以減輕這種炎症反應，相當於給mRNA做了一層"偽裝"。另一個關鍵突破是LNP（脂質納米顆粒）遞送系統，解決了裸露mRNA在體內極易降解、無法有效進入細胞的問題。

趙立認為，III期成功具有"劃時代"的意義。

"標誌着腫瘤治療從批量工業化處方用藥，走向了個性化私人訂製精準用藥。從這一天開始，每個腫瘤患者都有機會，按照自己的腫瘤情況和自己的意願，在AI的輔助下，決定訂製適合自己的腫瘤疫苗了。"

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Moderna：從95%暴跌到一夜翻倍

而在這場技術進步與股市狂歡之前，Moderna經歷了一場漫長的至暗時刻。

新冠時期，Moderna獲得了美國政府大規模研發支持和疫苗採購訂單。Moderna CEO Stéphane Bancel后來在國會證詞中稱，美國政府提供的研發資助約為17億美元；與此同時，美國政府還通過「曲速行動」等機制採購其新冠疫苗。

一位美國產業界人士回憶，當時正值美國總統大選，特朗普政府希望疫苗研發能夠儘快拿出結果，為競選加分。據他所述，Moderna堅持認為「還需要更多數據」，最終直到大選結束后才公佈關鍵臨牀結果。公開資料可以確認的是，Moderna於2020年11月16日公佈III期中期分析結果，時間確實晚於11月3日大選。

此后FDA雖然批准了Moderna的RSV疫苗，但小肯尼迪出任衞生部長后，對疫苗審批和市場準入政策做了不少調整，Moderna受到波及。

雪上加霜的是，一些投入巨資的產品銷售慘淡——上述產業人士舉例稱，公司曾有一個投入約8億美元的項目，商業化后的銷售表現卻遠低於預期。公開財報顯示，Moderna的RSV疫苗mRESVIA在2025年第一季度和第三季度銷售額均只有約200萬美元。

Moderna股價從2021年接近500美元的歷史高點，一度跌至20多美元，較峰值跌去約95%。

上述人士把困境歸結為多重壓力疊加——政治、產品失利、AI熱潮也在一定程度上改變了資本市場的資金偏好。

"Moderna的技術是非常好的，只是受到了政治、公司自身方向選擇以及AI等多重壓力，導致股價和實際價值之間嚴重偏離。"

在他看來，這次暴漲是一次迟來的"價值釋放"。他認為，「此前Moderna的流感疫苗其實已經優於市面同類產品」，但由於小肯尼迪等因素，市場一直沒有給夠反應。「流感疫苗獲批，再疊加黑色素瘤個體化mRNA療法III期成功，終於形成了累積效應。」

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中國mRNA的「時差」

興奮迅速傳導至國內二級市場。但與資本市場迅速完成的價值映射相比，中國mRNA產業本身並沒有站在這場突破的中心。

中國並非沒有mRNA腫瘤疫苗。真正的落差在於，當Moderna與默沙東的個體化mRNA腫瘤療法已經走到千人規模的全球III期臨牀，國內同類項目整體仍處於早期臨牀階段。

資本市場可以迅速找到「中國映射」，但真正經過大規模臨牀驗證、進入全球競爭前列的平臺和產品仍然稀缺。

「中國的公司在哪里？」上述人士反問，「我覺得，這是一個群體的整體失語。相較而言，國內的LNP-mRNA企業，至今還沒有真正脱離fast follower的怪圈。」

國內的探索並非空白。雲頂新耀的EVM16在2026年AACR年會上公佈首次人體數據：9例患者中8例誘導出新抗原特異性T細胞反應，其中1例獲得確認的部分緩解（PR），但樣本量仍然很小。

瑞宏迪的個體化mRNA腫瘤疫苗RGL-270也已進入臨牀。在復旦大學附屬腫瘤醫院開展的一項IIT研究中，16例可切除胰腺導管腺癌患者接受RGL-270聯合PD-L1抗體阿得貝利單抗治療，18個月無複發率達到100%。不過，同樣需要看到，這仍是十幾例患者的早期數據，與大規模隨機對照試驗相距甚遠。

艾博生物則選擇了另一條路線。其ABO2102在2025年先后獲得美國FDA和中國NMPA的IND批准，靶向5種常見KRAS突變。與intismeran根據每位患者的腫瘤突變「量身定製」不同，ABO2102更接近「現貨型」疫苗，並非嚴格意義上的「一人一藥」。

但曾經最受關注的斯微生物，已經不在牌桌上了。這家曾與默沙東合作的mRNA明星企業，其個性化腫瘤疫苗SWP1001一度推進至I期臨牀。2024年9月，法院裁定受理對斯微生物的破產清算申請；到2026年8月，其機器設備和無形資產已經開始掛牌拍賣。

在上述人士看來，大部分國內企業仍是在Moderna、BioNTech等海外公司已經驗證過的技術框架上進行管線延伸，或通過局部修飾尋找差異化空間。而在上一輪mRNA熱潮退去之后，資本也迅速轉向謹慎。

「國內VC、政府引導基金這幾年甚至談mRNA色變。」

即使資金重新回來，中國企業面對的也並不只是如何複製一條技術路線。

一個無法迴避的問題是疾病譜差異。中國黑色素瘤患者中肢端型和黏膜型佔比明顯更高，而歐美患者更多為皮膚型黑色素瘤。已有研究顯示，前兩種亞型總體上對免疫檢查點抑制劑的反應相對較弱。

這意味着，Moderna與默沙東的III期成功固然驗證了個體化mRNA腫瘤療法的潛力，但其結果能否直接外推至中國佔比更高的肢端型和黏膜型患者，仍需要更多臨牀數據驗證。

不過趙立認為，中外mRNA疫苗的研發路徑「應該是大同小異的」，真正需要突破的另一個問題在監管。

個體化新抗原疫苗意味着每名患者使用的序列都不同，從產品定義、質量控制到生產放行，都對傳統以標準化藥品為基礎建立的審評體系提出了挑戰。在趙立看來，如果仍然沿用「一藥一審一批」的思路，資源和時間成本都難以承受，「病人等不了，必須創新監管。」

他同時提醒，個體化mRNA腫瘤疫苗對安全評價和質量控制也提出了更高要求。國內近期一些基因治療IIT出現嚴重不良事件，在他看來也提示行業，面對新型治療技術，不能只關注遞送和表達效率，對潛在的免疫后果同樣需要建立更嚴格的安全管控。

監管、臨牀、資本和技術的差距層層疊加。但一位產業界人士把目光放到了更大的產業結構上。

他把完整的生物醫藥產業比作一株植物：美國產生原始創新的「種子」——高校、研究所還在；把技術變成產品的「莖干」——Moderna這樣的創新型公司還在；負責將產品推向全球市場、最終「採摘果實」的MNC也還在。

「對國內生物醫藥來説，我覺得需要謹慎地樂觀。」上述人士表示，「一方面要肯定中國生物醫藥這些年的成就，我們確實已經把美國原有的生物醫藥閉環撕開了一個口子；但另一方面也必須看到，只有當我們把生物醫藥的根、莖、果實採摘都抓在自己手里，那纔是真正的生物醫藥崛起。如果現在只是賣一些‘菜葉子’，也就是賣Biotech項目、賣資產，那麼距離真正的崛起還有一些距離。」