全球首個靶向治療成人顱外動靜脈畸形II期研究 復星醫藥蘆沃美替尼臨牀試驗數據登《...

內容來源：復星醫藥

全球首個靶向治療成人顱外AVM的前瞻性臨牀研究，探索藥物治療新路徑。

深度持久的病灶緩解和臨牀症狀的改善，蘆沃美替尼為傳統方案無法有效治療的成人顱外AVM患者帶來新希望。

安全性良好，為長期治療提供了可行性基礎。

2026年8月14日，復星醫藥自主研發的MEK1/2抑制劑蘆沃美替尼治療無法手術或復發的成人顱外動靜脈畸形（AVM）的II期臨牀研究數據，在AACR旗下的經典腫瘤學期刊《Clinical Cancer Research》（2025年IF 10.9）正式發表。該研究由上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院林曉曦教授團隊牽頭開展，是全球首個靶向治療不可手術或介入/治療無效或復發的成人顱外AVM的前瞻性臨牀試驗。研究展現出蘆沃美替尼深度持久的療效，為這類患者長期的治療空白提供了首個針對病因的靶向治療方案⁷。

顱外AVM病情兇險、極其難治、反覆復發：

當傳統治療走到盡頭，患者面臨無藥可治的困境

動靜脈畸形（AVM）是一類先天性高流量脈管畸形，動脈與靜脈之間因缺乏正常毛細血管牀而形成異常直接聯通，是各類脈管畸形中診療最為複雜、最具挑戰性的病變之一¹。持續不可逆進展是顱外AVM的重要疾病特徵，早期病變部位皮膚紅斑、皮温升高，逐步病灶增大，進而進展至疼痛、潰瘍、反覆出血，甚至因長期血流動力學紊亂導致心力衰竭（III–IV期）²。

目前AVM臨牀治療主要依賴的介入栓塞和手術，但複發率極高，1年複發率分別為85.6%和56.7%³。無水乙醇介入治療的技術要求高，一旦誤栓可能引起嚴重併發症。這意味着患者不可避免地需要長期反覆地面對侵入性操作的風險。此外，對於複雜、瀰漫性病灶，傳統手段治療極其困難，治療風險大1。對於不可手術或介入/治療無效或復發的成人顱外AVM患者，臨牀亟需安全有效的新方案。然而，迄今為止全球尚無藥物獲批。

顱外AVM：I~III期示意圖，及IV期影像⁶

ORR 64.3%，蘆沃美替尼為傳統手段束手無策的患者探索出藥物治療新路徑

近年來，分子生物學研究揭示了AVM的核心發病機制——RAS-MAPK信號通路的異常激活^4,5，這為靶向治療提供了明確的轉化醫學基礎。此次發表的II期研究，首次以前瞻性設計系統評估了MEK抑制劑蘆沃美替尼在成人顱外AVM人群中的療效與安全性⁷。

本研究是一項單中心、單臂、開放標籤的II期臨牀試驗（CTR20222381; ChiCTR24），旨在評估蘆沃美替尼在無法手術、不適合介入治療、術后復發或既往治療失敗的顱外AVM成人患者中的療效與安全性。截至2024年8月31日，研究共入組20例患者，接受蘆沃美替尼8 mg每日一次口服治療，其中90%為III期AVM（病變已處於破壞期）。中位隨訪時間為14.6個月。

主要終點方面，基於數字減影血管造影（DSA）評估的客觀緩解率（ORR）為64.3%（9/14，95% CI 35.1–87.2），其中35.7%（5/14）的患者達到深度緩解（Major partial response, MPR），即病灶範圍較基線縮小≥50%。總體而言，超六成患者病灶範圍較基線縮小至少20%，超過三分之一縮小至少50%。

磁共振成像（MRI）具有無創、可重複且適用於隨訪的特點，可對病灶體積進行三維評價，因此本研究同步開展了MRI療效評估。基於MRI評估的ORR為 61.1%（11/18，95% CI 35.7-82.7），與DSA評估結果總體一致，從另一影像學維度支持了蘆沃美替尼的療效。12個月持續緩解率為100%，表明在達到緩解的患者中，治療應答在12個月時均得以維持。鑑於顱外AVM在傳統介入栓塞或手術治療后的高複發率，該結果提示蘆沃美替尼具有實現持久疾病控制的潛力。

基於DSA評估療效的泳道圖及瀑布圖（A、B）

除影像學緩解外，多數患者的臨牀症狀及血流動力學參數也得到了改善。66.7%的患者總體臨牀症狀評分較基線改善。CDFI評估顯示，77.8%的患者最大動脈流速改善，83.3%動脈阻抗改善，提示異常動靜脈分流和病灶高流量狀態有所減輕。

蘆沃美替尼總體安全性可管理，大多數不良事件為1–2級，≥3級治療相關不良事件發生率為15%，因不良事件導致永久停藥率為10%。蘆沃美替尼展現出良好的耐受性，為長期治療提供了可行性基礎。

本研究所納入的顱外AVM患者面臨明顯的治療困境：部分患者不適合手術或介入治療，部分患者在既往治療后仍發生復發，現有治療選擇非常有限。由於目前尚無系統性治療藥物，該患者群體存在顯著的未滿足醫學需求。

蘆沃美替尼作為口服MEK1/2抑制劑，在本研究中顯示出影像學病灶縮小，並伴隨臨牀症狀和血流動力學改善，安全性總體可管理，為顱外AVM的系統靶向治療提供了臨牀證據。對於不適合手術或介入治療，或既往治療后復發的患者，蘆沃美替尼有望補充現有治療手段，並實現持久的疾病控制，對治療選擇有限且臨牀管理困難的患者群體具有重要的臨牀價值。目前，一項擴大樣本量的多中心II期研究（ChiCTR25）正在推進中，將進一步驗證其療效、安全性及緩解持續性。

復星醫藥系統性佈局多種罕見病，三項適應症已獲批

不僅顱外AVM，復星醫藥還針對MAPK通路異常的多種罕見病開展了系統性、持續性地研發投入。截至目前，復邁寧已在中國獲批三項適應症，包括用於治療朗格漢斯細胞組織細胞增生症（LCH）和組織細胞腫瘤成人患者、2歲及2歲以上伴有症狀、無法手術的叢狀神經纖維瘤（PN）的I型神經纖維瘤病（NF1）兒童及青少年患者、以及用於2歲及2歲以上經系統治療后復發或難治的朗格漢斯組織細胞增生症（LCH）兒童及青少年患者。此外，該藥品治療成人PN患者適應症的上市申請已獲國家藥監局受理並納入優先審評程序。蘆沃美替尼用於治療兒童LGG的III期臨牀試驗也在積極推進中。未來，復星醫藥也將持續投入創新研發，致力於解決未滿足臨牀需求，提升患者獲益。

本材料為專業醫學資料，僅供醫療衞生專業人士參考，不構成任何治療建議。

參考文獻

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5.Al-Olabi L, Polubothu S, Dowsett K, et al. Mosaic RAS/MAPK variants cause sporadic vascular malformations which respond to targeted therapy. J Clin Invest. 2018;128:1496–508.

6.Halut M, Dubois J, Giroux MF, Gilbert P, Holderbaum do Amaral R, Nikolic M, Zhang LX, Mahsouli A, Thérasse É, Soulez G. Embolization of Extracranial Arteriovenous Malformations: Interventional Approaches according to the Yakes Classification System. Radiographics. 2025 Feb;45(2):e240120. doi: 10.1148/rg.240120. PMID: 41543883.

7.Hua C, Wu Z, Wang X, et al. A Phase 2 Study of the MEK1/2 Inhibitor Luvometinib in Patients with Extracranial Arteriovenous Malformations. Clinical Cancer Research. 2026;32(16):3457-3465.

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