拒絕默沙東、牽手百濟！全球最\"紅\"Biotech，究竟想干啥？

情理之中，意料之外。

8月10日晚間，一則License-in消息引爆醫藥圈——百濟神州宣佈與Revolution Medicines達成臨牀聯合開發與區域商業化合作，涉及四款臨牀階段RAS(ON)抑制劑、亞洲區域權益、自研管線聯合開發，外加一項由百濟出資推動的全球註冊性III期研究，合作層次深入、權益結構複雜。

可以説，這是一場吹響RAS賽道衝鋒號角

的「結合」。一邊是坐擁440億美元市值、曾拒絕默沙東收購邀約、在ASCO年會上斬獲全場目光的「RAS新秀」；一邊是跨過盈利拐點、登頂全球BTK抑制劑榜首、駛入全球化快車道的「A股創新葯一哥」。

當前，KRAS抑制劑賽道正在上演一場群雄爭霸的戲碼。從KRAS G12C到KRAS G12D，從Pan-KRAS到RAS(ON)，技術路線犬牙交錯。安進、羅氏、禮來等MNC紛紛加碼佈局，國內的加科思、益方、勁方、恆瑞、貝達等亦不甘示弱，戰局愈演愈烈。

如今，當百濟的全球臨牀與商業化引擎，對接Revolution的RAS顛覆性平臺，這場聯手將在全球KRAS版圖上激起怎樣的漣漪？

「勢均力敵的夥伴」

百濟神州與Revolution的協議，有兩大核心看點：

在產品層面，此番交易囊括了Revolution旗下全部四款RAS(ON)抑制劑，覆蓋主流RAS突變亞型；在交易層面，從區域授權到臨牀聯合開發，再到全球註冊性III期臨牀，此次交易已超越傳統License-in。

具體來看，此次交易涉及四款產品：daraxonrasib、zoldonrasib、elironrasib與RMC-5127。其中daraxonrasib早已名聲大噪，作為一款口服RAS(ON)多選擇性抑制劑，其靶向G12X、G13X和Q61X等常見的致癌RAS突變。

今年5月31日的ASCO大會上，DaraxonrasibⅢ期研究RASolute 302的完整數據壓軸出場，憑藉將mOS翻倍的驚艷數據，引得現場掌聲雷動，這是胰腺癌靶向治療迄今最有力的Ⅲ期陽性數據。前不久，其上市申請獲得FDA受理。

除此之外，其他三款產品分別覆蓋不同的特定突變亞型，為攜帶不同KRAS突變的患者提供更全面的治療選擇。

其中，zoldonrasib是一款G12D選擇性RAS(ON)抑制劑，已獲FDA突破性療法認定，啟動III期註冊性研究；elironrasib是一款G12C選擇性RAS(ON)抑制劑，目前處於臨牀I/II期開發階段；RMC-5127是一款G12V選擇性RAS(ON)抑制劑，剛剛進入臨牀I期開發階段。

這四款產品在「RAS(ON)抑制劑」領域算是個什麼角色？Revolution又是以什麼邏輯來佈局的？

RAS是人類癌症中最常見的致癌基因家族，其中KRAS是其最主要的亞型。數據顯示，全球約50%的結直腸癌患者、30%的非小細胞肺癌患者及近90%的胰腺癌患者均攜帶有KRAS突變。

此前，安進和BMS的KRAS G12C抑制劑是RAS的率先破局之處。不過，這類抑制劑靶向RAS非活性狀態，一旦RAS切換到GTP結合的活性狀態（ON狀態），藥物便失去抑制作用。

而Revolution的RAS(ON)平臺採用三元複合物（Tri-Complex）分子膠機制，能精準靶向RAS蛋白的活性狀態（ON狀態）。在此基礎上，Revolution搭建起一套組合拳。daraxonrasib覆蓋廣譜常見突變，其余三款分別針對G12D、G12C、G12V三大亞型，形成從廣覆蓋到精準打擊的遞進佈局。

再看此次交易的結構與權益劃分，具有層層遞進的三個合作層次。

其一，區域授權。百濟神州獲得Revolution 四款臨牀階段RAS(ON)抑制劑在部分亞洲市場的獨家開發及商業化權益，Revolution將獲得開發和銷售里程碑付款及分級特許權使用費。值得一提的是，Revolution 保留了日本和韓國的權益。

其二，臨牀聯合開發，管線深度耦合。雙方將共同評估百濟神州自有的臨牀階段腫瘤候選藥物MTA協同PRMT5抑制劑BGB-58067及EGFR×MET×MET三抗BG-T187，與上述RAS(ON)抑制劑的聯合治療方案。

其三，全球註冊性III期臨牀。百濟神州將依託差異化的自主臨牀開發能力，負責出資並開展其中一款RAS(ON)抑制劑的一項全球註冊性III期臨牀研究。

有業內人士指出，這不是一場「完全對等」的交換。百濟此次直接以「聯合開發者」參與全球註冊性研究，既是對其全球臨牀能力的一次價值驗證，也能夠在覈心資產上獲取更深話語權。百濟付出了更多運營資源，Revolution讓出了部分亞洲區域權益，但保留了全球核心資產。

不過這種「不對等」背后，也是雙方各取所需。

百濟神州在RAS賽道的佈局並非始於此次交易。早在2019年，百濟神州與安進達成全球戰略合作，獲得全球首款KRAS G12C抑制劑sotorasib的中國區權益。

自研層面，百濟則經歷了一次果斷的「斷臂」與「轉身」。百濟自主研發的Pan-KRAS抑制劑BGB-53038於2024年12月在國內獲批臨牀，然而進入臨牀后，百濟神州評估其差異化空間有限，最終在2026年5月選擇終止開發。

百濟並未因此退出RAS賽道，而是將研發重心轉向Pan-RAS分子膠降解劑。據悉，新項目與Revolution Medicines的產品技術路線類似。

與此同時，百濟引入Revolution的RAS(ON)抑制劑管線，快速切入RAS賽道最前沿的領域，佔位亞洲市場，還與自有管線BGB-58067與BG-T187形成聯合矩陣。

而對於Revolution而言，當技術平臺已經定義了賽道新標準，影響力的快速放大近在眼前，它所需要的是一個「勢均力敵」的夥伴。

早在2026年初，默沙東曾與Revolution討論收購事宜，但Revolution最終決定自主推進管線。可以看出，Revolution期待的絕不是被巨頭收入囊中，而是一個能與之並肩推進全球III期、共同定義RAS突變腫瘤治療新標準的「聯合開發者」。

在亞洲市場的臨牀開發和商業化佈局上，Revolution存在天然短板。而百濟不僅擁有亞洲市場的成熟商業化渠道，更擁有一套經過實戰檢驗的全球臨牀開發能力、一條可與RAS(ON)抑制劑形成協同的實體瘤管線，以及一個覆蓋全球主要市場的註冊與商業化網絡——這正是Revolution所期待的。

從「不可成藥」到「全面突破」

Revolution與百濟的「對手們」，也都大有來頭。

KRAS長期被視為「不可成藥」靶點，過去數十年始終是研發的無人區。而近兩年，這一領域熱度迅速飆升，多技術路線並行、多瘤種拓展。

一場群雄爭霸的戲碼正在上演——安進與BMS率先叩開大門，羅氏以頭對頭試驗追趕，國產G12C三強集體闖入醫保，恆瑞、勁方在G12D領域搶佔全球註冊先機，加科思以Pan-KRAS謀局未來，貝達與恆瑞則在RAS(ON)前沿緊追不捨。每一個技術流派背后，都站着不容小覷的競爭者。

首先，KRAS G12C抑制劑是最早突破、也是競爭最激烈的路線。安進的sotorasib和BMS的adagrasib於2021年至2022年相繼問世，終結了KRAS「不可成藥」的歷史。

然而，這兩款被寄予厚望的「破冰者」上市后，市場表現遠未達到「重磅炸彈」的預期。一方面，這類藥物只靶向RAS蛋白的非活性狀態，多數患者在用藥6-12個月內出現獲得性耐藥。另一方面，突變覆蓋範圍極為有限，KRAS G12C突變在NSCLC患者中佔比僅約13%，在胰腺癌中的發生率僅約1%。

在此背景下，新一代KRAS G12C抑制劑展開攻堅。

前不久，羅氏下一代KRAS G12C抑制劑divarasibⅢ期臨牀取得積極結果，成為首個在頭對頭III期臨牀試驗中，直接證明療效優於已上市KRAS G12C抑制，在PFS和OS兩方面均實現具有臨牀意義且統計學顯著的改善。該產品通過系統優化與靶點「后口袋」的相互作用，顯著增強了與KRAS G12C蛋白的非共價結合親和力。

中國藥企同樣表現搶眼。加科思的戈來雷塞（glecirasib）、益方生物的格索雷塞（garsorasib）、勁方醫藥的氟澤雷塞（fulzerasib）三款國產G12C抑制劑已全部納入2025年版國家醫保目錄。

其次，第二條技術流派KRAS G12D抑制劑通過「換靶點」開闢新大陸。

G12D是KRAS最常見的突變亞型，佔全部KRAS突變的26%，在胰腺癌中佔比高達40%，遠超G12C。然而，G12D突變缺乏像G12C那樣可被共價結合的半胱氨酸殘基，長期無藥可用，直到近兩年才迎來突破。

恆瑞醫藥的HRS-4642是全球首個進入III期臨牀的KRAS G12D抑制劑。其Ib/II期研究數據顯示，ORR達63.3%，DCR為93.3%。勁方醫藥的GFH375是全球首個進入III期臨牀的口服KRAS G12D抑制劑，已相繼啟動針對胰腺癌和非小細胞肺癌的兩項註冊性III期研究。

海外方面，BMS的MRTX1133曾是首個進入臨牀的G12D選擇性抑制劑，臨牀前數據驚艷，但由於藥代動力學表現不佳等原因，BMS已於2025年3月終止該項目。此外，禮來的LY3962673正在I期MOONRAY-01研究中推進。

第三條技術流派為Pan-KRAS/Pan-RAS抑制劑，旨在擴大覆蓋突變範圍。

Pan-KRAS抑制劑不侷限於單一突變位點，而是同時覆蓋G12C、G12D、G12V、G13D等多種高頻KRAS突變，同時保持對HRAS、NRAS的選擇性，目前全球在研的Pan-KRAS抑制劑近35款。

目前進展最快的Pan-KRAS抑制劑是加科思（Jacobio）的JAB-23E73，該藥可同時抑制KRAS的活性及非活性狀態。此外，禮來的LY-4066434是一款口服非共價pan-KRAS抑制劑，臨牀前覆蓋G12D、G12V、G12C、G13D等多種突變，正在推進Ⅰ期臨牀試驗。

如果説Pan-KRAS是在KRAS家族內部「擴張」，那麼Pan-RAS則是將覆蓋範圍擴展至整個RAS家族——KRAS、NRAS、HRAS。其中，Revolution將RAS(ON)賽道帶到主流視野中，daraxonrasib已在胰腺癌和非小細胞肺癌領域推進至III期臨牀階段。

國內追趕者也正在RAS(ON)領域加速。貝達藥業的BPI-572270於2026年1月獲批臨牀，與daraxonrasib同屬CypA三元複合物技術路徑，臨牀前數據顯示具有同類最佳（BIC）潛力。恆瑞醫藥的RAS(ON)三複合物抑制劑SHR-RAS001在2026年AACR年會上入選最新突破性研究摘要（LBA）。

還值得一提的是，基於藥物模態的創新，PROTAC技術為KRAS靶向治療提供了「從源頭清除致癌蛋白」的全新思路，近年來取得多項重要突破。

如今，伴隨着百濟加註，Revolution為商業化蓄勢，RAS賽道已然進入一個全新的競爭階段。KRAS的角鬥場，正從最初「分子設計能力的競賽」轉向「臨牀開發與商業化體系的全方位較量」。

據Evaluate Pharma預測，2030年全球RAS抑制劑市場規模將突破200億美元。未來，誰能在這一輪競速中真正把「不可成藥」變成「持續可及」，誰就有可能拿到KRAS賽道的「話語權」。