3款抗癌藥的發明人衝刺IPO

2026年7月17日，一家專門解決腫瘤耐藥的創新葯企BlossomHill向美國SEC遞交S-1招股書，計劃登陸納斯達克。

這家企業的掌舵人J. Jean Cui，憑藉一套大環分子化學設計思路，連續三次做出通過FDA審批的重磅抗癌藥。如今帶着這套技術，瞄準C797S、難治白血病、廣譜KRAS三大臨牀空白，核心臨牀節點集中在未來18個月。三輪累計融資2.57億美元，引來四家頭部機構全程押注。

這家僅成立6年的臨牀Biotech，能否在創始人的帶領下再次成功？

01、一位資深工程師和他的熟人團隊

J. Jean Cui不是第一次站在納斯達克大門前了。

2019年，她聯合創立的Turning Point Therapeutics曾登陸納斯達克。2022年，BMS以41億美元將其收購。幾年后，她帶着新團隊和新管線，再次走向IPO。

BlossomHill核心管理團隊，圖源官網

翻開她的履歷，主導發明四個字貫穿了她的職業生涯。

Crizotinib（克里唑蒂尼），首款ALK抑制劑，是她主導發明的。Lorlatinib（洛拉替尼），第二代ALK抑制劑，中位無進展生存期超過84個月，是Crizotinib的近八倍，也是她主導發明的。Repotrectinib（洛普替尼），ROS1抑制劑，在初治患者中客觀緩解率79%，中位無進展生存期35.7個月，還是她主導發明的。

三款藥，三獲FDA批准。2024年，她當選美國國家工程院院士。

在創新葯行業，成功一次可以説是運氣。成功三次，只能歸因於體系。J. Jean Cui的技術體系，是大環小分子技術。

前面的成功是基於這一技術體系。現在，BlossomHill的兩條臨牀階段管線BH-30643和BH-30236還是基於它。這是其技術體系的持續發力。

傳統小分子藥物像一把鑰匙，試圖插入蛋白的鎖孔。可癌細胞會改變鎖孔的形狀，讓鑰匙無法匹配，這就是耐藥。大環分子的環狀結構，能同時抓住蛋白的多個位點，像用幾隻手指抓住物體，而不是用一根手指去戳。即使鎖孔變形，它依然有機會保持結合。

J. Jean Cui用這套技術架構，已經贏過三次。現在，她想再贏一次。

BlossomHill不是J. Jean Cui一個人的戰鬥。

執行董事長Y. Peter Li，是她在Turning Point的老搭檔。Turning Point從創立到IPO再到被收購，他全程在場。CFO Jason Keyes，在生物製藥財務行業干了25年，曾在Amgen和Amylin任職。總法律顧問Vincent Liptak，做過Turning Point的知識產權顧問，對一家Biotech要保護什麼、怎麼保護，輕車熟路。

最值得説的人是首席醫學官Geoff Oxnard。

Oxnard不是普通的腫瘤醫生，他是C797S耐藥突變首篇論文的共同作者。C797S是EGFR突變肺癌患者接受第三代靶向藥奧希替尼治療后，最常出現的耐藥突變之一。這個突變堵死了奧希替尼的共價結合位點，讓其失效，目前卻沒有一款新的口服靶向藥能解決這個問題。

BlossomHill最核心的管線BH-30643，目標就是C797S。而團隊里的Oxnard恰好是該突變領域全球權威，形成研發+臨牀完美匹配的團隊組合。

讓發現敵人的人，來設計消滅敵人的武器，這就是BlossomHill的策略。

02、三條管線瞄向三個行業死結

BlossomHill的三款候選藥物分別對應肺癌、血液白血病、多實體瘤 KRAS 突變三大未被滿足的治療場景，每一條管線都能找到明確的患者群體與市場空間。

企業管線佈局，圖源招股文件

EGFR突變是非小細胞肺癌中最常見的可靶向驅動基因。第一代和第二代EGFR抑制劑，平均用藥時間不到兩年，患者就會出現耐藥。第三代藥物奧希替尼把無進展生存期延長了不少，但還是會有部分患者會出現C797S突變，致使藥物失效。

陷入耐藥困境后，就只能化療。患者需要一款能口服、能入腦、能覆蓋C797S的靶向藥。BH-30643的設計正是為此而來。

非共價結合方式，能避開C797S的封鎖；大環結構，可增強結合穩定性；穿透血腦屏障，可應對肺癌常見的腦轉移；同時覆蓋經典突變、T790M、非典型突變和外顯子20插入。

BH-30643試圖做一個全能的EGFR抑制劑。

另一核心管線BH-30236瞄準的靶點叫CLK（CDC-like kinase），癌細胞利用這個機制，產生錯誤的蛋白變體，推動腫瘤生長和耐藥。CLK抑制劑的概念並不新鮮，可之前的嘗試都卡在毒性上，不得不採用間歇給藥的方式，使得療效大打折扣。

BH-30236試圖打破這個瓶頸，它正在復發難治急性髓系白血病（AML）和高危骨髓增生異常綜合徵（MDS）患者中進行1期臨牀，評估單藥和聯合用藥的效果。2026年3月，FDA授予它AML孤兒藥資格，説明監管機構認為這個機制值得深挖。

還有野心最大、希望覆蓋所有KRAS突變的BH-501284。KRAS曾經是不可成藥靶點的代名詞，直到G12C抑制劑索托拉西布和阿達格拉西布獲批，可G12C只能覆蓋一種突變。

如胰腺癌中KRAS突變率高達90%，結直腸癌中KRAS突變率40%，肺腺癌25%，G12C只佔其中一小部分，這些患者中的大多數攜帶的是G12D、G12V、G12S、G12A等突變，目前都無藥可用。

BH-501284用了一種全新的非共價Switch-Ⅱ骨架，臨牀前數據顯示靶點駐留時間超過54小時。目前還在臨牀前階段，但發展方向很明確，儘可能覆蓋更多的突變，這是KRAS賽道的下半場。

三個問題，三種解法，同一種設計哲學。

BlossomHill找到現有療法的結構性缺陷，並嘗試用新型化學骨架直接解決。這是一種工程師思維，發現漏洞，設計補丁，而非從頭造新葯。

在Biotech的世界里，有人追風口，有人修漏洞。J. Jean Cui和她的BlossomHill屬於后者。

03、紅海之中能否脫穎而出

BlossomHill不是唯一看到C797S機會的企業。

這個賽道的競爭者很多，Abbisko、Betta Pharma、Black Diamond、Bridge Therapeutics等Biotech都在開發針對C797S的藥物。過去，四代EGFR被認為用於三代藥物奧希替尼耐藥后的治療，市場空間有限，因而MNC對這一領域的投入並不多。

隨着四代EGFR研究的進行，研究人員發現四代EGFR具備了成為前線NSCLC治療藥物的可能。MNC可能低估了四代EGFR的市場潛力，而中國藥企正在密集佔據這個賽道。

包括豪森藥業、紅雲製藥、浦合醫藥、威尚生物、迪哲醫藥、艾力斯以及齊魯製藥等，都在參與。

當前進度靠前的四代EGFR管線，據公開信息製圖

像豪森藥業HS-10375能應對Del19/T790M/C797S等三重突變；紅雲製藥的H002採用種新型誘導變構設計，能覆蓋八種主要突變，迪哲醫藥DZD6008在2026年ASCO年會上以口頭報告形式發佈了數據，憑藉原創的分子設計獲得行業關注。

這個靶點很難，機會同樣很大，FDA至今沒有批准針對C797S耐藥的口服靶向藥。誰先做出安全有效的數據，誰就能佔據這個空白市場。

如果説C797S賽道是修羅場，pan-KRAS賽道就是諸神之戰。

安進、阿斯利康、禮來、輝瑞，這些跨國巨頭都在佈局pan-KRAS，中國藥企同樣沒有缺席。

加科思的JAB-23E73在2024年9月獲得美國FDA的IND批准，可以同時抑制活性狀態和非活性狀態的KRAS；和譽醫藥的ABSK211在2026年7月剛剛獲得FDA批准IND，是一款新型口服pan-KRAS抑制劑；瓔黎藥業的YL-17231是首款國產獲批進入臨牀試驗的泛KRAS突變抑制劑。

無論是MNC還是中國新鋭都已起跑，BlossomHill還在早期階段，它的差異化在於非共價偽不可逆結合設計，靶點駐留時間超過54小時，但這些特點能否轉化為臨牀優勢，仍待觀察。

只有CLK賽道競爭較為温和，目前全球僅有3條管線進入臨牀階段，中國Biotech沒有參與其中。

好消息是資本對它充滿信心。

翻開BlossomHill的股東名單，有四個名字反覆出現，Cormorant Asset Management、OrbiMed（奧博資本）、Vivo Capital（維梧資本‌）和Janus Henderson Investors（駿利亨德森投資）。

這些機構都是極具耐心的長期投資者，一家臨牀階段Biotech從IND到產品上市，平均需要7年~10年，期間沒有營收，只有投入。願意陪跑的投資者，必須對團隊的能力有極強的信心。它們的持續支持，本身就是對BlossomHill最有力的背書。

未來18個月的關鍵節點，據招股文件製圖

2026年四季度，BH-30643的1期結果將決定2期臨牀的方案和潛在加速審批路徑。2027年一季度，2期關鍵臨牀將啟動。同一季度，BH-501284提交IND。2027年上半年，BH-30236更新安全性和有效性數據。

隨着管線推進研發投入日漸提高，據招股文件製圖

這些都是觀察BlossomHill后續發展的重要時刻。此次IPO募來的錢，也主要用於三條核心管線的臨牀推進。

BlossomHill代表一類研發思路，不追逐熱門，而是直面現有藥物的結構性缺陷，用改良化學骨架解決耐藥難題。如果后續臨牀數據持續兑現，那麼這套可複製、經過商業化驗證的大環藥物研發平臺價值將會大幅提升，或許被MNC收購的情況也會再次出現。

本文來自微信公眾號 「動脈網」（ID：vcbeat），作者：姚敬，36氪經授權發佈。