奧賽康：泛RAS(ON)分子膠ASKC189全球I期臨牀試驗完成間歇給藥方案首例患者入組

7月16日，奧賽康（002755.SZ）宣佈，泛 RAS（ON）分子膠 ASKC189全球一期臨牀試驗再獲關鍵進展：

該 I 期研究已於今年2月完成標準每日一次給藥隊列首例患者入組給藥，今日在美國順利啟動間歇給藥隊列，並完成間歇給藥方案首位患者入組給藥。

本次間歇給藥首例患者給藥，標誌公司在原有每日一次給藥爬坡方案基礎上，通過差異化間歇給藥路徑，進一步加速推進 ASKC189針對 RAS 突變腫瘤的創新臨牀探索。

該一期臨牀試驗是一項首次人體、多中心、開放標籤研究，旨在評估ASKC189在攜帶RAS突變的晚期或轉移性實體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學特徵及抗腫瘤活性。目前，公司正按計劃推進，預計將於2027年上半年公佈每日一次給藥隊列的初步 I 期劑量爬坡數據，並有望提前披露間歇給藥隊列的早期數據。此前，奧賽康藥業與阿諾醫藥（ANL.US）就ASKC189在中國（包括中國大陸、香港及澳門）已達成獨佔性開發、生產和商業化合作。根據雙方簽署的許可協議，該研究由奧賽康藥業與阿諾醫藥合作開展，作為一項多區域臨牀試驗（MRCT）推進。

ASKC189作為具有差異化優勢的口服泛RAS（ON）抑制劑，展現出覆蓋廣泛RAS突變的同類潛力第一。基於臨牀前數據，間歇給藥方案有望將擴大治療窗，允許更高的給藥劑量，顯著提高藥物的耐受性以及聯合用藥潛力，同時還能持續、高效地抑制腫瘤中的 RAS 信號通路。此次美國間歇給藥首例患者入組是MRCT研究的重要里程碑，該項目對奧賽康藥業加快創新轉型、構建具備差異化競爭力的腫瘤創新葯管線具有重要的戰略意義。

RAS通路是人類癌症中最常發生失調的通路之一，約20%的癌症中存在KRAS、NRAS或HRAS突變，其中KRAS突變最為常見。KRAS突變存在於73.51%的胰腺腺癌，41.45%的結直腸癌，以及11.24%的非小細胞肺癌[1]。由於 RAS 蛋白表面缺乏合適的結合位點，靶向 RAS突變驅動型腫瘤一直以來都十分困難。2013年Switch-II 口袋的發現促進了KRAS抑制劑的發展，尤其是 KRAS G12C 抑制劑。然而，目前獲批的 KRAS G12C 抑制劑僅針對 KRAS G12C突變，而且僅限於該類突變的非小細胞肺癌適應症，而 G12D、G12V、Q61H 等常見的突變類型及其相關的瘤種仍缺乏有效藥物。KRAS G12C 抑制劑單藥二線治療非小細胞肺癌的客觀緩解率僅40%左右，中位無進展生存期約5-6個月，耐藥后患者治療選擇有限。臨牀上迫切需要能夠廣譜覆蓋多種突變、有效克服現有耐藥性、並對多瘤種具有抗腫瘤活性的泛RAS抑制劑。