FDA批准默沙東(MRK)「K藥」等聯合吉利德ADC治療晚期三陰性乳腺癌

金吾財訊 | 美國食品藥品監督管理局（FDA）宣佈，批准醫藥巨頭默沙東（MRK）旗下的重磅PD-1抑制劑KEYTRUDA®（帕博利珠單抗，俗稱「K藥」）以及其新型皮下注射製劑KEYTRUDA QLEX®，分別聯合吉利德科學（Gilead）的Trop-2靶向抗體偶聯藥物（ADC）Trodelvy®（戈沙妥珠單抗），用於一線治療PD-L1高表達（CPS ≥10）的不可切除性局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌（TNBC）成人患者。這也是全球首個獲批用於晚期三陰性乳腺癌的「PD-1抑制劑 + Trop-2 ADC」聯合療法，被業內普遍視為具有「改變臨牀實踐」意義的重大突破。

此次FDA的加速批准主要基於一項名為KEYNOTE-D19/ASCENT-04的全球多中心、開放標籤Ⅲ期臨牀試驗。數據顯示，與傳統的「K藥 + 聯合化療」方案相比，「K藥 + Trodelvy」聯合療法展現出了壓倒性的療效優勢：無進展生存期（PFS）顯著延長： 聯合療法組患者的中位無進展生存期（PFS）達到11.2個月，大幅超越化療對照組的7.8個月。惡化與死亡風險驟降： 統計學表明，該聯合方案將患者的疾病進展或死亡風險降低了35%（HR=0.65，p=0.0009）。腫瘤緩解率大幅提升： 聯合療法組的客觀緩解率（ORR）達到61%（化療組為55%），其中完全緩解（CR）率達到12%。基於本試驗的優異表現，美國國家綜合癌症網絡（NCCN）已迅速更新指南，將該聯合方案列為特定晚期TNBC的1類首選一線治療推薦。

值得市場關注的是，此次同時獲批的還有默沙東的KEYTRUDA QLEX。作為K藥的皮下注射固定組合版本（引入了透明質酸酶以提高皮膚滲透性），QLEX的獲批標誌着默沙東在延長K藥生命周期、應對生物類似藥競爭的戰略上邁出關鍵一步。皮下注射劑型不僅能將此前數小時的靜脈注射縮短至1至2分鍾，更將極大地提升患者的用藥合規性與便利性。在安全性方面，財報及臨牀數據顯示，接受K藥聯合Trodelvy治療的患者中，38%出現了嚴重不良反應，最常見的包括中性粒細胞計數減少、貧血及腹瀉等。有9%的患者因不良反應選擇永久停藥。

行業分析指出，隨着這一全新聯用療法的落地，默沙東將進一步鞏固其在全球腫瘤免疫治療領域的絕對統治地位；而對於吉利德而言，Trodelvy成功打入TNBC一線治療市場，也將為其ADC管線注入強勁的商業化變現動能。