Edesa Biotech宣佈其抗TLR 4單克隆抗體Paridiprubart在急性腎損傷和呼吸窘迫患者中的探索性數據;分析表明死亡率降低

Edesa生物技術公司（納斯達克股票代碼：EDSA）是一家開發免疫炎症性疾病宿主導向療法的臨牀階段生物製藥公司，今天報告了其一流的抗TLR 4單克隆抗體Paridiprubart在急性腎損傷（AKI）和呼吸窘迫患者中的有利探索數據。

這些數據通過新的探索性分析擴展了之前報告的3期臨牀結果，將於今天在蘇格蘭格拉斯哥舉行的第63屆歐洲腎臟協會（ERA）大會上以科學口頭報告的形式呈現。這些新分析基於該公司在急性呼吸窘迫綜合徵（ARD）住院患者中完成的臨牀研究的探索性評價。

由於TLR 4介導的炎症在肺和腎損傷中發揮着核心作用，Edesa進行了額外的分析來評估Paridiprubart對併發AKI患者的效果，AKI是一種高死亡率併發症，目前缺乏批准的靶向藥物療法。AKI和ARD患者是高危人群，相對於無腎功能障礙的患者，死亡率大幅提高。研究結果中，paridiprubart加標準護理治療（SOC）與這些AKI患者在28天時的死亡率相對降低32%相關。觀察到的死亡率下降得到了腎臟特定結局（包括MAKE 30複合終點）的一致改善的支持。

「這些在高風險亞組中的探索性發現爲了解帕尼普巴特的作用機制如何轉移到肺部以外提供了重要的臨牀視角。急性腎損傷與嚴重呼吸道疾病中觀察到的許多炎症途徑相同，我們在這些大型分析中觀察到的一致性有助於加強對AKI患者進行進一步評估的生物學依據，」Edesa Biotech首席執行官Par Nijhawan博士説。

主要調查結果 *

本文報告的AKI結果擴展了之前報告的3期ITT人群48名AKI患者的探索性結果，納入了來自2期研究的額外患者和更廣泛的278名患者治療人群，形成了由101名患者組成的AKI隊列。AKI亞組包括基線時存在AKI的所有患者，並使用ARDS III期統計分析計劃中預先規定的相同多變量方法分析結局。

該AKI隊列中的患者病情嚴重，基線時約90%患有中度至重度ARDS，約50%需要有創機械通氣或ECMO，與死亡風險高的人群一致。平均年齡為58歲。

28天死亡率

Paridiprubart + SOC將安慰劑+ SOC調整后的28天死亡率從49%（95%CI：41%-57%）降低至33%（95%CI：28%-39%），死亡風險相對降低了32%（名義p<0.005）。

MAKE 30（30天時的主要腎臟不良事件）

使用相同的多元邏輯迴歸方法，paridiprubart + SOC將第30天MAKE 30的調整發生率從安慰劑+ SOC的53%（95%CI：47%-60%）降低至41%（95%CI：36%-46%），MAKE 30發生率相對降低23%（名義p<0.005）。MAKE 30是一個複合終點，包括全因死亡率、開始腎臟替代治療或直至第30天的持續性腎功能不全。

安全性和耐受性

Paridiprubart在AKI亞群中耐受性良好。不良事件、嚴重不良事件和感染的總體發生率較低，並且帕尼普巴特組和安慰劑組之間沒有顯着差異。迄今為止，在臨牀研究中接受治療的400多名患者的安全性特徵是一致的。

這些探索性發現與TLR 4介導的炎症調節可能影響重症患者多器官功能障礙的假設一致，並且與之前報告的3期結果方向一致。由於AKI代表了ARD中的一個高死亡率亞組，該公司認為，此處觀察到的益處的一致性強化了Paridiprubart在ARD中持續開發的理由。此外，該公司認為，這些數據支持在專門針對AKI患者的前瞻性研究中進一步評估paridiprubart，並可能為這一高度未滿足需求人群的未來臨牀試驗的設計提供參考。

* 使用多變量logistic迴歸得出的風險差異估計（95%置信區間）。名義p值，未根據多重性進行調整。這些分析本質上是探索性的，沒有預先指定。應謹慎解釋結果，並旨在為進一步的臨牀評估生成假設。需要進行驗證性研究來確定AKI的療效。

呈現

埃德薩的摘要被選為在時代大會上口頭演講。該報告題為「Paridiprubart，一種抗TLR4抗體，在急性腎損傷和呼吸窘迫患者中的探索性分析」，定於今天下午4：30左右BST。該演示文稿將在Edesa Biotech網站的活動部分提供。

關於Paridiprubart