Povetacicept治療IgA腎病的生物製品上市許可申請獲FDA受理，並納入...

FDA設定的處方藥用户付費法案（PDUFA）目標行動日期為2026年11月30日

6月1日，再鼎醫藥合作伙伴Vertex Pharmaceuticals Incorporated宣佈，美國食品藥品監督管理局（FDA）已受理其提交的povetacicept用於治療成人免疫球蛋白A腎病（IgAN）的生物製品上市許可申請（BLA）。Povetacicept是一種在研的工程化融合蛋白，是BAFF（B細胞活化因子）和 APRIL（增殖誘導配體）的雙重抑制劑。

FDA已將《處方藥用户付費法案》（PDUFA）目標行動日期設定為2026年11月30日。如果獲得批准，povetacicept將成為Vertex新興腎臟病學管線中的首個商業化療法。

正如3月公佈的數據，此次申請獲得了正在進行的povetacicept治療IgAN的3期臨牀研究RAINIER所預設的第36周中期分析的陽性數據的支持。結果顯示，與安慰劑相比，蛋白尿（腎病進展的關鍵標誌物）實現統計學顯著且具有臨牀意義的降低。RAINIER研究達到了其主要目標：接受 povetacicept治療的患者在第36周時，尿蛋白與肌酐比值（UPCR）較基線降低了52.0%，與安慰劑相比，UPCR降低了49.8%，差異具有統計學顯著性和臨牀意義（P<0.0001）。蛋白尿的降低在所有預設亞組中均保持一致。

該研究也達到了其次要目標。對於第一個次要終點，接受povetacicept治療的患者血清半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）較基線降低了77.4%，而安慰劑組則增加了9.1%，povetacicept治療與安慰劑相比降低Gd-IgA1達79.3%（P<0.0001）。對於第二個次要終點，在基線有血尿的患者中，povetacicept治療組有85.1%的患者實現了血尿緩解，而安慰劑組為23.4%，與安慰劑相比的血尿緩解率為61.7%（P<0.0001）。

Povetacicept總體安全且耐受性良好。大多數不良事件（AEs）為輕度至中度。沒有與povetacicept相關的嚴重不良事件（SAEs）。研究中如預期觀察到了抗藥物抗體（ADAs）；這些ADA對有效性或風險特徵沒有影響。

如果povetacicept獲得FDA批准，Vertex計劃推出低容量（<0.5mL）povetacicept皮下自動注射器，患者可以居家每四周一次自行給藥。

關於Povetacicept

Povetacicept是BAFF和APRIL的雙重抑制劑，這兩種細胞因子可促進B細胞的活化、分化和/或存活。通過抑制BAFF和APRIL驅動多種自身免疫性疾病發病機制的能力，以實現對B細胞的有效調控。在臨牀前研究中，基於其工程化的TACI（跨膜激活劑及鈣調親環素配體相互作用分子）結構域，與其他APRIL、BAFF及BAFF+APRIL抑制劑相比，povetacicept展現出更高的親和力、效力、藥代動力學和/或組織分佈。

Povetacicept此前已在IgAN的RUBY-3研究中進行了評估。RUBY-3是一項正在進行的、多劑量遞增、多隊列、開放標籤、 1/2期籃式研究。正如在美國腎臟病學會2025年腎臟周年會上所報告的，povetacicept 80 mg隊列在48周時的關鍵療效結果顯示，平均24小時尿蛋白肌酐比值（UPCR）較基線下降64%，估算腎小球濾過率（eGFR）保持穩定，其較基線變化值（均值±標準誤）為3.3±3.1mL/min/1.73m²，90%（9/10）的受試者達到血尿緩解（定義為基線血尿為中度或大量的受試者，其血尿降至陰性或少量），53%的受試者達到臨牀緩解（定義為UPCR<0.5g/g、血尿陰性且eGFR較基線下降<25%）。

Povetacicept已獲得FDA授予的用於治療IgAN的突破性療法認定。它是目前唯一一款在多種腎臟疾病中進入關鍵臨牀研究階段的雙重BAFF+APRIL抑制劑。其針對原發性膜性腎病的2/3期OLYMPUS研究正在進行中。Povetacicept擴展至其他適應證的工作也正在推進中，近期啟動了針對全身型重症肌無力的2期ETNA研究。

Povetacicept是一款處於研究階段的藥物，尚未獲得衞生監管部門的批准。

關於IgA腎病

IgAN是一種由失控的自身反應性B細胞活性驅動的嚴重、進行性且危及生命的腎臟疾病。是原發性腎小球腎炎最常見的病因，在美國和歐洲影響約33萬人，全球超過150萬人。IgAN是循環免疫複合物（包括免疫球蛋白和半乳糖缺陷型免疫球蛋白A（Gd-IgA1））在腎小球系膜區沉積引起的，從而引發腎臟損傷和纖維化。

關於RAINIER研究

RAINIER（NCT）是一項全球性的3期隨機、雙盲、安慰劑對照關鍵研究，旨在評估在成人IgAN患者中，每四周一次皮下注射povetacicept 80 mg對比安慰劑（均聯合標準治療）的有效性和安全性。試驗共納入605名患者，其中主要隊列557名，探索性隊列48名。該研究設計包含預先計劃的中期分析，旨在評估當預設數量的患者完成36周治療時，povetacicept組與安慰劑組相比UPCR較基線的百分比變化。最終分析將在治療兩年時進行，主要終點是第104周的估算腎小球濾過率（eGFR）的總變化斜率。RAINIER是迄今為止IgAN領域開展的最大規模的臨牀研究，且其完成患者入組的速度快於同期的所有IgAN臨牀研究。