完整的成績單：Arvinas 2026年第一季度盈利電話會議

蘭迪：謝謝你，傑夫，謝謝你們今天參加我們的節目。自今年早些時候擔任首席執行官以來，我對Arvinis平臺的實力，我們團隊的人才和執行能力以及我們深厚而差異化的產品線的讚賞與日俱增。作為第一家PROTAC降解劑公司，我們相信我們在蛋白質降解劑領域已經建立了無與倫比的翻譯專業知識。我相信，我們處於一個非常有利的位置，可以在2026年實現高生產力和高價值。幾個月前，在提交了Veptegastrant的新葯申請后，我們宣佈打算確定一家有能力最大限度地利用其商業機會的第三方。在此期間，我們仍然相信Veptegastrant有可能成為轉移性乳腺癌患者的一種有意義的治療選擇。我們的樂觀態度得到了FDA最近批准的Vepdag（現在稱為vepanu）的證實。昨天下午，我們很高興地宣佈，我們和輝瑞公司已經與Rigel製藥公司達成了一項全球許可協議，用於Vepanu的商業化、開發和生產。我將首先介紹FDA批准Vepanu用於治療ESM 1突變ER陽性HER 2陰性晚期乳腺癌。這對患者和醫生來説是一個重要的里程碑，並展示了靶向蛋白質降解治療疾病的潛力。這些患者的二線治療選擇很少，正如我們三期試驗的首席研究員所説，VEPANU的批准為需要額外選擇的患者帶來了新的希望。VEPANU的批准是我們行業中首次批准異雙功能Protac降解器。很少有生物技術公司能夠成功地將分子從發現到批准。越來越少的公司仍然躋身於第一家從成立到批准新治療方式的公司（無論大小）的極少數名單上。我們相信這一成就充分驗證了Arvinis在10多年前開創的創新定向降級器平臺。它還增強了我們對腫瘤學、神經退行性疾病和神經肌肉疾病令人興奮的一期管道的廣度和多功能性的信心。我非常感謝團隊不知疲倦地致力於vepinu，他們堅信它可以為需要新治療選擇的患者帶來新的希望。我們致力於確保儘快為患者提供VEPANU。Rigel擁有完善的腫瘤銷售團隊和必要的基礎設施，以確保VEPANU很快上市。他們致力於釋放vepanu的全部價值，我們相信他們是將這一重要治療帶給需要它的患者的合適合作伙伴。同時，該協議使Arvinas能夠投資於我們管道中的下一波創新，同時保持強大而有紀律的資本分配方法。事實上，這就是為Vepineu尋找新合作伙伴的理由，以便患者可以接受Vepine，而Arvinas則可以致力於我們的下一代降級器。我很幸運能夠領導一個組織，推進行業領先的降級器產品組合。在患者遺傳學的指導下，通過確定疾病的核心驅動因素，我們故意選擇蛋白質降解可以產生變革性影響的目標。迄今為止，我們使用我們的PROTAC技術已為2，000多名患者和健康志願者接種，我們的團隊在將有前途的化合物從臨牀前研究推進到臨牀項目方面取得了顯着成功。展望未來，我們的雄心是明確的。我們不僅僅是在診所推進分子，我們還不懈地專注於創造差異化療法，提高患者的安全性、耐受性和有效性標準。我們不是在尋求漸進的改進，而是在努力 朝着從根本上改變患者和臨牀醫生的可能性。我們是從強勢的立場這樣做的。憑藉健康的資產負債表和忠誠的團隊，我們有能力為患者、他們的家人和我們的股東創造長期價值。我們處於有利的位置，正在進行四個1期臨牀項目，並擁有達到每個項目的重要拐點所需的資本，這將為我們的投資優先事項和持續的發展戰略提供信息。現在我把電話轉給

諾亞和團隊。諾亞感謝蘭迪。大家早上好，感謝大家今天加入我們。Arvinas即將迎來激動人心的一年，首先是最近在ADPD上提交的領先項目ARV 102的第一階段數據。這些結果代表了一個關鍵的里程碑，併爲我們在神經退行性疾病中的方法提供了強有力的驗證。ARV102是一種口服PROTAC，旨在穿過血腦屏障並有效地選擇性降解LRRK2，LRRK2是一種調節神經炎症，溶酶體和突觸功能的多結構域蛋白。升高的LRRK2水平與包括進行性核上性麻痺或PSP和帕金森病在內的疾病有關。通過降解完整的LRRK2蛋白複合物，包括其支架，GT3和激酶功能，ARV102解決了多種疾病相關途徑。與僅針對單一功能的酶抑制劑相反，我們表明ARV 102穿透中樞神經系統，產生LRR 2和腦脊髓液的劑量依賴性減少，並調節ABPD下游疾病相關的PROT。帕金森病患者的1期數據表明，在持續到第28天的劑量水平下，到第14天，CSF LRVK 2降低約50%或更多，這與我們將帕金森病中觀察到的LRVK 2升高約兩倍正常化的目標一致。重要的是，LRR 2降解導致神經炎症和染色體應激的生物標誌物（包括CD 68和GPNMB）呈劑量依賴性減少。據我們所知，LRR 2抑制劑尚未觀察到這種程度的生物標誌物調節。ARV 102總體耐受性良好，給藥28天，未發生嚴重不良事件。這些發現支持向PSP的推進。我們的立即臨牀焦點PSP是一種由4R tau積累驅動的快速進展性tau病，典型生存期為5至7年，並且沒有疾病修飾療法。在PSP患者中，LRR 2表達升高與一年內加速且具有臨牀意義的進展相關。臨牀前，我們已經表明ARV 102會影響神經炎症，增強內髓鞘功能，最重要的是在多種相關疾病模型中減少tau病理學，這與我們對改善內髓鞘功能和減少神經炎症的臨牀觀察一致。總之，這些數據加強了我們的觀點，即LRRK2降解為PSP的治療提供了一種差異化的疾病修飾方法，PSP是一種毀滅性的致命疾病，沒有可用的治療方法，影響了美國的25，000名患者。我們今年早些時候提交了IND，打算在30天審查期后於今年上半年在美國啟動試驗。在授權在美國啟動PSP患者的1b期研究之前，FDA要求提供我們在非人類靈長類動物中進行的慢性毒性研究的最終數據。鑑於這一要求，雖然美國沒有患者接受治療，但計劃中的試驗已被臨牀擱置，在我們提供這些數據之前不會開始，我們預計這些數據將於2026年中期提供。我們預計美國試驗將於2026年底開始。我們預計這不會影響我們在歐盟特定地區的試驗計劃，因此我們對第二階段研究開始的指導沒有改變，我們計劃作為一項全球研究。現在轉向腫瘤學，我將從我們的KRASG 12 D降級器ARV 806開始。KRASG 12 D是一種被充分描述的致癌驅動因素，與多種腫瘤類型（包括胰腺癌、結直腸癌和非小細胞肺癌）的不良結局和對標準療法的耐藥性相關。ARV 806旨在有效且選擇性地消除KRASG 12 D的開型和關型，KRASG 12 D是實體腫瘤中具有挑戰性的靶點的關鍵區分因素。我們對ARV 806的信心是令人信服的臨牀前結果支持，該結果證明其效力比臨牀階段KRASG 12 D抑制劑和降解劑高出約25至40倍。這些數據還顯示，單次給藥后7天內持續降解大於90%，胰腺癌、結直腸癌和肺癌模型均表現出有效反應。正如我們在之前的電話會議中分享的那樣，我們在正在進行的第一階段試驗中完成了每周一次給藥的劑量增加的招募，遠遠提前了計劃。我們認為這種快速入組是研究者對Kras驅動的癌症的熱情和未滿足的醫療需求的有力指標。我們相信，今年晚些時候展示的初步數據將是展示ARB 806作為Kras驅動癌症患者的差異化且具有臨牀意義的治療選擇潛力的第一步。最后，轉向ARD 393，我們保護BCC 6的重量，我們繼續通過針對接受過多種既往治療的B細胞和T細胞淋巴瘤患者的I期單藥治療劑量升級試驗進行進展。我們對在兩個人群中觀察到的早期反應感到特別鼓舞，包括暴露水平低於我們預測有效的反應。我們還觀察到BCC 6的強烈降解，這是一個值得注意的發現，因為BCC 6被快速重新合成。我們期待今年晚些時候分享我們正在進行的針對複發性或難治性非霍奇金淋巴瘤患者的一期單藥治療試驗的更多臨牀數據。在招募單藥治療隊列的同時，我們還在瀰漫性大B細胞淋巴瘤患者中啟動了一項格拉非他濱的聯合試驗，這是我們希望擴大ARV 393的潛在機會的下一步。説完，我現在就把電話轉給安吉拉。

安吉拉謝謝諾亞，大家早上好。我將從脊髓延髓肌萎縮症患者開始，也被稱為SBMA或肯尼迪病。這些患者患有進行性神經肌肉疾病，不斷剝奪他們的肌肉力量和耐力。這是一種X連鎖疾病，由雄激素受體基因中的CAG重複擴增引起，這導致骨骼肌中蛋白質聚谷氨醯胺擴增AR或聚Q AR的毒性形式的積累。這種積累會擾亂正常的肌肉功能，導致萎縮，並隨着時間的推移會顯着影響生活質量。換句話説，PolyQ AR是該疾病的根本原因，目前還沒有批准用於這些ARV 027患者的疾病修飾療法。我們設計了一種PROTAC降解器，專門用於消除肌肉細胞中有毒的Polyhue AR蛋白。通過消除病理驅動因素而不僅僅是管理症狀，我們的目標是保護肌肉功能並改變疾病的病程。我們現在已經在健康志願者中進行的第一階段單次劑量給藥劑量上升研究中招募了前三個隊列，這是該計劃向前邁出的重要一步。鑑於我們在AR降級器方面的豐富經驗，我們對將這種方法轉化為臨牀效益的能力充滿信心。今年早些時候，在肯尼迪疾病協會會議上，我們分享了攻擊性SBMA小鼠模型中的臨牀前數據，表明我們口服ARV 027降解肌肉中的PolyQ AR導致了有意義的功能改善和生存期延長。值得提醒的是，我們在開發AR降級器方面擁有出色的記錄。我們的第一個臨牀候選藥物是AR降解劑和luxdigludix，我們於2024年將其授權給諾華，正在通過激素敏感性和閹割抵抗性前列腺癌的多項II期試驗取得進展。我們對ARV 027有可能成為SBMA患者的第一種疾病修飾療法感到興奮。現在，隨着我們距離診所越來越近，讓我轉向發現管道。首先是ARV 6723，我們的實體瘤口腔免疫腫瘤學預防劑。靶點是HPK1，它對免疫系統起制動作用。它抑制T細胞信號傳導並抑制先天性和適應性抗腫瘤反應。使HPK1靶點特別具有挑戰性的是，它以兩種方式起作用，不僅通過其激酶活性，而且作為信號支架。所以光靠抑制並不能完全關閉它，退化才能。這正是我們在臨牀前模型中看到的ARV 6723深度持續去除該蛋白及其兩種功能。這些數據非常引人注目。我們在多種腫瘤類型（包括高免疫原性和低免疫原性環境）中看到了強大的單一藥物抗腫瘤活性。事實上，ARV 6723表現出更強的腫瘤生長抑制作用，優於HPK 1抑制劑和抗PD 1。更重要的是，在七種檢查點耐藥模型中，ARV 6723作為單一藥劑顯示出活性，而抑制劑和抗PD 1則無活性。從機械上來説，這不僅僅是T細胞的問題。我們看到免疫抑制性腫瘤微環境的逆轉。正如我們剛剛在美國癌症研究協會會議上展示的那樣，ARV 6.7 Q3對骨髓室產生了有意義的影響，而標準檢查點療法通常看不到這一點。因此，退一步説，我們相信該計劃有可能真正改變免疫腫瘤學領域的治療範式，我們有望在今年晚些時候進入診所。最后，讓我談談我們的口頭PAN Kras protac計劃。首先，我們看到KRA在多種改變中的廣泛降解，包括野生型放大的KRA，對其他RAS同工型具有選擇性。重要的是，這對ON和ON信號狀態都有效。其次，生物學上什麼重要？通過降解蛋白質並去除癌蛋白而不僅僅是抑制它，我們看到更強的抗增生和促細胞死亡作用以及更強的腫瘤生長抑制作用。第三，在臨牀前模型中，與研究中的PANRASS ON抑制劑相比，這種方法顯示出增強的活性，特別是與抗PD 1組合。這讓我們對差異化的Pan Kras降級策略充滿信心，該策略也補充了我們的Kras G12 D計劃。我們將在今年晚些時候分享更多更新。至此，我將致電安德魯審查我們的季度財務業績。安德魯感謝安吉拉，大家早上好。我很高興提供截至2026年3月31日的第一季度和全年的財務要點。提醒您，我們今天早上剛剛發佈的新聞稿中包含了第一季度的詳細財務業績，重申了團隊的情緒。今年晚些時候，我們有很多值得期待的事情，並對我們強大的財務狀況感到高興，這將使我們能夠繼續推進我們的管道並進入2028年下半年。第一季度末，我們的資產負債表上有6.149億美元的現金、現金等值物和有價證券，而2025年底為6.854億美元。憑藉健康的資產負債表和對早期管道的專注，我們有能力繼續開發我們有前途的腫瘤學和神經學項目。關於我們2026年第一季度的財務亮點，截至2026年3月31日的三個月收入總計為1，560萬美元，而2025年同期的收入為1.888億美元。減少1.732億美元是由於預計剩余計劃成本的變化導致與輝瑞簽訂的Vega Strand合作協議確認的收入減少。第一季度一般和行政費用為1，910萬美元，而2025年同期為2，660萬美元。減少750萬主要是由於專業費用減少530萬。第一季度的研發費用為6，030萬美元，而2025年同期為9，080萬美元。減少3，050萬美元，主要是由於薪酬和相關個人費用減少1，560萬美元以及計劃特定費用減少950萬美元。我們去年啟動並於2026年中期完成的成本削減計劃繼續大幅降低我們的費用。非GAAP R和D比去年同期減少了2500萬美元，降幅為32%。非GAAP G & A與上年總額相比下降了1，010萬，即44%。非GAAP費用為6，730萬美元，比去年同期減少3，510萬美元，代表了我們2026年的新成本結構。我們將繼續將現金跑道指導維持到2028年下半年，這樣我們將能夠通過未來幾個月的關鍵數據里程碑為運營提供資金，並繼續支持我們有潛力有意義地改善患者生活的差異化計劃。此外，我們的現金狀況將受益於與vepanu批准相關的批准里程碑，我們預計將在今年晚些時候收到該里程碑，以及我們與Rigel的外部許可協議的前期和近期里程碑。説完，我將把電話轉給蘭迪，請他發表閉幕詞。

Arvinas（納斯達克股票代碼：ARVN）周二公佈了第一季度財務業績。該公司第一季度財報電話會議記錄如下。

此文字記錄由Beninga API為您帶來。如需實時訪問我們的整個目錄，請訪問https://www.benzinga.com/apis/進行諮詢。

在https://edge.media-server.com/mmc/p/395tk866/

Arvinas Inc宣佈FDA批准Vepanu治療ESM 1突變型乳腺癌，並與Rigel Pharmaceuticals就其商業化和開發達成許可協議。

該公司正在推進針對LRR 2治療神經退行性疾病的ARV 102計劃，第一階段數據顯示出特別在PSP方面的前景，儘管美國試驗已暫停，等待更多數據。

財務方面，Arvinas報告2026年第一季度收入較上年有所下降，但保持着6.149億美元的強勁現金狀況，跑道延伸至2028年下半年。

操作者

日安，感謝您的支持。歡迎來到競技場2026年第一季度財報電話會議。此時，所有參與者均處於僅聽模式。演講者演講結束后，將進行問答環節。要在會議期間提出問題，您需要在電話上按Star One One。然后，您將聽到一條自動消息，稱您已舉手撤回您的問題。請再次按星11。請注意，今天的會議正在錄製中。我想把會議交給今天的第一位演講者、投資關係主管傑夫·博伊爾（Jeff Boyle）。請繼續。

傑夫·博伊爾（投資關係主管）

大家早上好。感謝您加入我們。今天早些時候，我們發佈了一份包含2026年第一季度財務業績的新聞稿，可在我們網站arvinas.com的投資者和媒體部分查看。今天，我們邀請了Randy Thiel、我們的總裁兼首席執行官Noah Berkowitz、我們的首席醫療官Angela KA Casey和我們的首席財務官Andrew Sayek。在我們開始之前，我會提醒您，今天的討論包含涉及風險、不確定性和假設的前瞻性陳述。今天的新聞稿以及該公司最近向美國證券交易委員會提交的文件中概述了這些風險和不確定性，我敦促您閲讀這些文件。我們的實際結果可能與今天電話會議上討論的結果存在重大差異。電話會議的重播以及今天的新聞稿和更新的企業資料將在我們網站的投資者和媒體部分提供。現在我將把電話轉給蘭迪·泰爾。

蘭迪·泰爾（總裁兼首席執行官）

諾亞·伯科維茨（首席醫療官）

安德魯·薩耶克（首席財務官）

蘭迪·泰爾（總裁兼首席執行官）

Randy在過去的10年里，Arvinis已證明自己是製造強效、選擇性、口服生物利用性和具有差異化特徵的大腦滲透保護劑的領導者。我們現在成功開發了第一個獲得FDA批准的保護，我們相信這一成就進一步驗證了我們的技術並有望推出。將VEPANU授權給Rigel Pharmaceuticals使我們能夠專注於我們的1期臨牀項目，其中每個項目都是基於非常差異化的臨牀前數據進行的。我們相信這些項目有潛力改變腫瘤學和神經病學的治療範式。我們準備在今年晚些時候在產品組合中提供多項臨牀更新，包括ARV 806和ARV 393，我們預計在未來幾個月內將我們的HPK 1降解儀ARV 6723帶入ARV 102的臨牀。我們正在努力提供在PSP患者中啟動1b期試驗所需的額外數據。我們預計將開始這項試驗，並可能在今年下半年進行註冊試驗。對於我們的場館來説，今年是決定性的一年。這是一個專注於執行，臨牀進展和多個目標的一年，所有這些都由健康的資產負債表和致力於推進的團隊提供動力

傑夫·博伊爾（投資關係主管）

在同類療法中首先區別開來。我們相信，我們正在做的工作有可能從根本上改變治療模式，併爲有嚴重未滿足需求的患者帶來有意義的影響。説完，我就把電話轉回給傑夫，開始問答。傑夫謝謝，蘭迪。提醒大家，如果您無法加入隊列，我們可以將問題離線處理。但目前我要要求接線員開通線路

操作者

謝謝此時，我們將進行問答環節。爲了提醒提問，您需要按手機上的Star 11並等待您的名字被宣佈。要撤回您的問題，請再次按星號11。請在我們編制問答名單時待命，我們的第一個問題來自True Securities的Kripa de Verganda。您的線路現已開通。

安娜·安德拉·克里帕

嗨，我是安娜。安德拉·克里帕。非常感謝您回答我們的問題。關於參宿七的合作只有兩個小問題。恭喜你您能否談一談與Rigel在美國以外轉授權藥物相關的經濟學，以及Arvinus和輝瑞如何分配轉授權收入的百分比，並提醒我們Rigel預計將貢獻4000萬美元的正在進行的開發活動。非常感謝

蘭迪·泰爾（總裁兼首席執行官）

非常感謝你的提問。是的，我只想先説我們很高興能完成這件事。對的因此，對我們來説，確保Vepanu儘快到達患者手中非常重要，因為它是第一個獲得批准的PROTAC降解劑。你知道，我們真的選擇了我們選擇Rigel作為合作伙伴，因為我們相信他們有能力真正最大限度地發揮藥物的價值，並迅速有效地將其提供給患者。這對他們來説是一個偉大的過程，我們為此感謝他們。就其經濟學而言。也許我會轉向安德魯來談論這個問題。

安德魯·薩耶克（首席財務官）

是的，謝謝，蘭迪，也謝謝你的問題。是的，考慮我們的對外許可和我們與輝瑞的交易，輝瑞和我們都有5050的興趣。因此，當您閲讀里程碑和版税等內容時，請想想輝瑞和我們在許可證有效期內將這些內容從中間分割。我們今天早上在新聞稿中提出的經濟學主要與美國有關，而美國就是我們目前獲得批准的地方。里傑爾擁有全球權利。正如你可能知道的。Rigel主要集中在美國，因此他們需要尋找合作伙伴在國際上推出它。還會有一位皇室成員回到輝瑞和我們身邊。但我們沒有在新聞稿中透露這個數字，因為我們目前只有美國批准。

操作者

謝謝等一下我們的下一個問題。我們的下一個問題來自在線等。離開巴克萊銀行。您的線路尚未開通。

盧克·烏姆弗拉策

嗨，我是盧克·烏姆弗拉策。感謝您回答我關於806 KRASG 12 D的問題。您能談談我們今年晚些時候將獲得的數據範圍嗎，例如患者數量、隨訪時間等，您知道，您認為什麼是成功或未來發展進步的標準。那麼對於027，小鼠模型轉化為人類的可移植性如何？我們可以從健康志願者研究中尋找哪些相關生物標誌物？或者這真的只是安全評估嗎？

諾亞·伯科維茨（首席醫療官）

太好了感謝提問。我們也許可以輪流採取它們。我也會在806上尋找Noah和Angela加入這里。這些數據將於今年公佈。如您所知，我們正處於第一階段劑量升級，自去年以來一直在進行。顯然，這是一個在過去幾個月里發展得相當迅速的空間，我們對擁有一款適用於KRASG 12 D的PROTAC降級器感到非常興奮。我們已經説過數據將於2026年發佈。我們還沒有具體説明在哪里

Angela KA Casey（首席科學官）

以及我們何時共享安全PK PD和一些初始反應率數據。顯然，當我們在今年晚些時候公佈這些數據時，我們將尋求獲得更多的耐久性數據，這顯然是我們認為將成為一些最重要的比較信息。這就是806的故事，也許是027的故事。安吉拉，關於模型的可翻譯性。當然.因此，對於ARV 027，我們知道我們的目標是聚谷氨胺重複雄激素受體。這是SBMA中表達的雄激素受體的唯一形式。這是這種疾病的根本原因。這正是我們要追求的。對的我們在雄激素受體降解劑方面有很多經驗。我們已經將其中許多應用於臨牀，我們知道我們可以在臨牀上降解雄激素受體。我們希望在臨牀上實現的就是肌肉。對的我們設計了這種雄激素受體降解劑來降解肌肉中的聚谷氨胺重複雄激素受體（AR）。我們已經證明，在這個攻擊性小鼠模型中，我們不僅表明肌肉中聚谷氨胺重複雄激素受體（AR）具有非常好的劑量依賴性降解，而且還表明我們拯救了兩種內表型，這對疾病的耐力和力量非常重要。

操作者

對的所以，你知道，我們的目標是最終將其轉化為疾病。但首先我們需要從藥效學上證明我們影響了肌肉中的靶點。這就是我們第一階段試驗的目標和健康的志願者。等一下我們的下一個問題。下一個問題卡羅琳花旗集團的雨果·諾科莫維茨，您的電話現已開通。

卡羅琳·雨果·諾科莫維茨

嗨，我是西格爾的卡羅琳。感謝回答我們的問題。您能告訴我們PSP患者的LRR 2平均水平是多少嗎？帕金森氏症患者的LRR 2水平下降了50%，足以使PSP患者回到正常生理範圍嗎？謝謝.

諾亞·伯科維茨（首席醫療官）

是的，我們也是這麼想的。但對於帕金森氏症和其他神經退行性疾病的患者，LRRK 2發揮作用，它通常是雙倍的。這就是那里的想法。諾亞，你還有什麼想補充的嗎？當然.因此，我們可以通過我們現有的檢測方法來判斷我們所看到的水平。我認為重要的是要認識到LRR K 2水平各不相同，臨牀試驗中的不同人員以及在一般的零期研究中，僅對CSF進行評估，測量結果不同。但我們認識到，健康志願者大致認為健康志願者的LRR 2中位數水平略低於每毫升10皮克，而帕金森病患者的LRR 2中位數水平約為每毫升10皮克。正如你所説，我認為你説得對。我們的目標是將帕金森病患者的水平降低到健康對照者的水平。好消息是，這正是我們迄今為止在研究中看到的情況。因此，在我們第一階段AD/PD中展示的研究中，如果將健康志願者與PD患者進行比較，我們實際上確實會發現患者的LRR 2水平大約是兩倍。

卡羅琳·雨果·諾科莫維茨

除此之外，我們還能夠證明，在接受ARB 102治療后，我們可以將LRR 2的水平降低至少50%，具體取決於我們所獲得的劑量。所以我們覺得我們肯定有一條到達那里的道路。除此之外，在死后的大腦中，我們從已發表的結果中知道，大腦中的小膠質細胞也增加了兩倍，通過正常化，我們覺得神經炎症也會正常化。在諾亞和他的團隊展示的生物標誌物中，我們希望我們的舉動將改變疾病的進程。太好了想澄清一下，那麼您對PSP患者的期望與帕金森症患者相同嗎？

諾亞·伯科維茨（首席醫療官）

你能再説一遍嗎？問這個問題，你似乎對帕金森病患者有反應嗎？我只是澄清一下，你知道，你預計PSP患者的擊倒率也會達到同樣的50%。對的所以我們也期望有。好吧，我們已經分享了。好吧，其他人發表的數據證明了LRR 2升高與PSP之間的關聯。我們明白這是。總的來説，在這些神經退行性疾病中，當LRVK 2蛋白發生突變，以及當其表達水平更高時，就會導致內髓鞘功能障礙，從而推動病理蛋白質的積累。PSP非常適合這一配置。它與LRR 2存在遺傳聯繫，存在病理性tau的積累，我們的期望是我們將在PSP患者中看到LRR K 2減少，這將導致tau沉積的改善或減少。補充諾亞所説的，外周單核細胞中LRR K 2升高，因此生物標誌物升高。因此，PSP中的LRR K 2升高，這與該已經進展的疾病在一年內臨牀進展更快相關。所以，你知道，這向我們表明，減少LRR 2可以為這種疾病指明方向。那是PSP。

操作者

謝謝

蘇丹洛加納坦

謝謝一會兒是我們的下一個。我們的下一個問題涉及史蒂文斯的蘇丹Loganathan線路，您的線路現已開通。感謝我加入，並祝賀FanU的批准和Rigel交易。我想問的第一個問題是VEVDAG計劃，以瞭解未來的任何臨牀試驗開發，或者任何正在進行的關於開發的試驗。您或Rigel或Pfizer將如何管理它。其次，想詢問KRASG 12 B是否有與ARV 806的組合。當您正在尋找不同的實體瘤適應症時，如果有任何組合選擇，效果就越好。謝謝.

蘭迪·泰爾（總裁兼首席執行官）

是的，謝謝。感謝有關vepanu的問題。如您所知，正在進行的試驗由我們和輝瑞公司負責。正如我們今天早上談論的那樣

諾亞·伯科維茨（首席醫療官）

在這些版本中，Rigel將為未來開發工作的一些正在進行的開發計劃提供一些成本補償。那麼經濟問題就落在了里傑爾身上。然而，你知道，在談論這個之前，等待我們通過適當的審查並完全完成交易是有意義的。實際上，有關發展的問題將由里傑爾負責。我們對我們為VEP開發計劃制定並通過806組合將其傳達給患者方面的進展感到非常興奮。諾亞，你想加入嗎當然.因此，我們之前已經分享了一些數據，並將繼續分享806的組合。你可以看看即將舉行的大會，看看會發生什麼，例如，當你與化療相結合。我們顯然正在內部研究其他組合。目前我們的指導只是分享劑量升級的結果。只是補充一點，我們知道從降級器的角度來看，我們可以與抗PD 1結合。這是我們分享的東西，它看起來與Diraxon Racy不同。我們還在功能上表明，我們不會抑制T細胞受體功能，這與Diraxon不同。所以我們覺得我們在那里有機會。

操作者

謝謝等一下我們的下一個問題。我們的下一個問題來自古根海姆綠線的邁克爾·史密斯（Michael Smith），現已開放。

邁克爾·史密斯

嘿夥計們

蘭迪·泰爾（總裁兼首席執行官）

早上好.謝謝你回答我的問題。也許一個在BCL6程序。您能否評論一下布里斯托爾MOD項目的差異化潛力，並幫助我們瞭解您在第一階段研究中所做的工作，即單藥治療研究，是否所有患者都以任何方式被選擇？我們應該如何看待B細胞和T細胞淋巴瘤的療效標準？謝了謝謝你的問題，邁克爾。對的ARV 393是我們的BCC第六降級器。這是我們第一階段劑量升級中的一個計劃。截至目前。當我們開始時，這個計劃確實被認為是一個不可接受的計劃。因此，我們很高興看到百時美施貴寶有關應對的一些早期數據

諾亞·伯科維茨（首席醫療官）

B細胞腫瘤的發病率。正如我們今天早上提醒人們的那樣，雖然我們正在進行第一階段，但我們去年秋天提到，我們在B細胞和T細胞淋巴瘤中看到了一些分化潛力的早期反應。諾亞，你想説話嗎？當然.我只是想澄清一下，這個問題讓我們與衆不同。你説賽爾曼？不，但甘氨酰胺或他們的BCL6。我只是想在我的回答中説清楚。

邁克爾·史密斯

對不起？

諾亞·伯科維茨（首席醫療官）

哦，BCC 6。好吧因此，他們發表的BCC 6降解劑證明了在毛囊和大B細胞淋巴瘤中的活性。所以我們顯然正在關注這一點。我們區分劑量升級研究的一種方式是，我們也引入了血管免疫母細胞T細胞淋巴瘤（AITL）。該群體血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤約佔所有非霍奇金淋巴瘤（NHL）的3%。存在巨大的醫療需求未得到滿足，因為在一線休克之后，患者平均在大約一年或更短的時間內進展相當迅速，確實沒有一個良好的護理標準，我們已經描述了我們已經招募了此類患者參與我們的研究。我們已經看到了迴應。它成為我們在功效條方面發展計劃的一個重要差異化領域。因此，療效條和T細胞惡性腫瘤和B細胞惡性腫瘤之間存在差異。我向你描述了血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤（AITL）。如果我們轉移到B細胞惡性腫瘤，看看兩個主要的，濾泡，有減少未滿足的醫療需求，因為患者有很長的無進展生存與目前的一線，二線和三線治療。擴大的B細胞淋巴瘤，我們已經暗示過，或者甚至沒有，我想我們已經説過這是我們更感興趣的領域。醫療需求也在減少，但在二線和三線中仍然是一個足夠重要的問題，即使你有像CAR T這樣的藥物可以治療，並且雙特異性藥物也有巨大的反應，從根本上來説，患者仍在進步，我們設想未來我們將與雙特異性藥物結合並影響大B細胞淋巴瘤。所以我們今天已經分享了，我們開始對患者進行大B細胞淋巴瘤劑量升級，我們與glofitamab結合使用，這成為我們計劃的重要組成部分。

操作者

謝謝等一下我們的下一個問題。我們的下一個問題來自AC Redwine Co.的Ananda Gosh的熱線。您的熱線現已開通。

阿南達·戈什

嗨蒂姆。早上好，謝謝你給我一個機會。我有兩個問題，一個是關於Kras，一個是關於兩個降級器的日誌。也許從Kras開始。您知道，AACN 2026有相當好的披露數據，瞭解Kras抑制劑降解劑的競爭格局。所以我的問題是，從AACN數據中瞭解到了Kras問題的耐受性、功效、功效和耐藥性方面。

諾亞·伯科維茨（首席醫療官）

謝謝你的問題。是的，總體來看Kras。我稍后會傳給諾亞。我認為你指出這個空間正在迅速發展是完全正確的。我們很高興看到修改后的數據在大約一個月前發佈，然后是最近的出版物，它甚至有助於澄清我們所看到的不同人群的一些不同水平的數據和功效。因此，在我們推進項目和計劃自己的數據披露時，我們肯定會非常仔細地關注這個領域。我想説，對於我們目前正在臨牀中的G12 D計劃以及與其他公司一樣仍處於臨牀前階段的Pan K rest計劃來説，情況都是如此。我們認為，在這個領域擁有多種資產將會非常有幫助，包括更具體的突變整合器和pam。欲瞭解更多諾亞，請加入這個空間。謝謝蘭迪。所以，是的，在科學會議上以及顯然在revmed的公告中，人們都獲得了很好的學習。這是一個積極發展、密集發展的領域，因為它對患者有潛在的影響。所以我認為我們認識到變革性的因素。我們所有人都認識到第一種Pan ras抑制劑的變革性質，至少通過植入物作為單藥治療和二線pdec的表現是如此。我們還認識到，憑藉如此巨大的功效，你知道，總生存率增加一倍，也存在毒性負擔，對吧？所以這是一種令人驚歎的藥物，但患者也經歷了很多毒性，也許這是因為Beyond KRA的NRA和hrs的靶向更廣泛。因此，這為那些尋求更有針對性的治療的人打開了大門，無論這意味着研究G12 D，它佔PDAC患者人群的約40%，CRC患者約10至15%，非小細胞肺癌患者的幾個百分點，或者，如果你正在尋找泛Kras。這就是為什麼我們選擇朝着這個方向發現和開發藥物。現在，除此之外，還有一個通過更多針對性來進行區分的機會，而且如果你可以減少所看到的毒性，特別是泛拉斯的皮膚毒性，那麼這也創造了更廣泛的可結合性的機會。因此，我們認識到，可能有機會將沒有太大皮膚毒性的pan Kras或G12 D靶向劑與EGFR受體結合，這可以幫助您朝着CRC方向發展。而且有機會與化療結合使用，並使用比潘拉斯可以使用的更高的劑量。因此，我們認識到G12 D領域的激烈競爭，這就是為什麼我們保持低調，向前邁進，並期待着今年晚些時候在我們的G12 D計劃中共享數據。

阿南達·戈什

太好了，謝謝。也許如果我有時間，我可以就Lock 2程序問一個問題嗎？拜託了？謝謝.你知道，考慮到你在ADPD上披露的數據，這會很有趣。你知道，重要的是

諾亞·伯科維茨（首席醫療官）

瞭解推動這一決定的因素，從機械的角度來看PSP試驗，是否從生物標誌物的角度來看，是否從適應症的角度來看，這可能會導致更快的註冊試驗。所以只是想了解決策中的想法是什麼，你知道，戰略思想。當然了我會對設計表示不同意，並考慮將PSP作為這些ADPD數據的指示。你知道，只是爲了重申這一點，我們在準備好的講話中談到了這一點，但我真的認為我們在那里所做的事情非常獨特。對的我們在LRR K 2的減少和下游疾病相關生物標誌物方面所展示的情況確實與其他人在臨牀前和臨牀中所展示的情況不同。對的因此，我們正在轉移下游生物標誌物，我們知道這些生物標誌物對神經炎症很重要，並以我們認為需要一種降解劑來實現LRR 2的所有功能，這最終可能與PSP以及其他疾病相關。但請針對PSP具體內容。諾亞，謝謝你的問題。謝謝，蘭迪。因此，我認為您強調的所有原因都是所有一般領域、適應症機制、生物標誌物，所有這些都支持對PSP的關注。讓我非常明確地説，這里沒有支點。我們對帕金森病進行了一項研究，因為這些患者很容易獲得，因為這是我們感興趣的疾病，我們也可以看到在該領域開發藥物的長期機會。但我們最初選擇這樣做是因為這是在健康志願者研究證明一些適用於PSP的生物標誌物點之后信息量最大的下一步。因此PSP計劃已經醖釀了很長時間。這是一種醫療需求未得到滿足的疾病。它是快速進展的，使您能夠識別更同質且快速進展的患者群體。PSP評級量表每年都會發生重大變化，這意味着您可以在更少的患者中進行研究並查看藥物的效果。因此，從適應症的角度來看，未滿足的醫療需求更少，競爭更少，更加同質化，並且本身就具有相當重要的適應症，因為正如我們所説，這是一種罕見疾病。但與此同時，美國有30，000名患者，你可以對歐洲（顯然是亞洲）做出類似的估計。這就是指示面。從機械上講，同樣的根本問題。你患有內髓鞘功能障礙，大腦中的突觸和迴路發生退化，這些都是疾病的基礎。在這種特定的疾病中，這是一種tau病理，而不是像阿爾法突觸核蛋白這樣的東西，我認為那里有更多的同質性，社區中不太確定它如何驅動疾病，人們瞭解到PSP中的4 R Tau是這種疾病的驅動因素。所以這也是我們能夠測量的東西。然后從生物標誌物的角度來看，到目前為止我們已經在PD中完成了提升，這是可以轉移的。因此我們知道該藥物可以以可預測的方式降解大腦中的LRR K 2。我們知道，我們可以導致與我之前描述的內脂體功能障礙相關的生物標誌物減少，從而導致4 R Tau積累。因此，這使我們能夠選擇一個劑量範圍，以便為我們的1B期和註冊2期計劃提出。太好了謝謝夥計們當然.

操作者

謝謝等一下我們的下一個問題。我們的下一個問題來自Everquarie的John Miller。熱線開通了

約翰·米勒

非常感謝你回答我的問題，並祝賀所有的進展。我也想關注一下RAS計劃。你正在進入擴張群體。第二階段擴展隊列。我注意到G12 D似乎專門針對胰腺，我很好奇是什麼導致了這個決定。顯然，PDAC可以説是最具競爭力的RAS相關空間，我知道您知道那里的景觀正在迅速發展。那麼是什麼特別驅使您進入PDAC呢？您是否考慮過在其他RAS相關適應症中進行擴展隊列？我們什麼時候可以更多地瞭解您在之前的答案中提到的一些組合方法？然后在PANKras方面，我真的很有興趣聽到和看到最近發表的與抗PD 1的改進明顯群體協同作用，我很好奇您對機制的看法，為什麼PANKras會有更好的，或者降級器會有更好的

蘭迪·泰爾（總裁兼首席執行官）

與BD 1的協同作用優於泛RAS藥物。約翰，謝謝你的問題。我們將分三部分完成這一任務。我將從佩斯蒂諾阿開始為pdec工作，然后Angela可能會對SPAN和PD的發言最好。看，我認為這值得重複一遍，對吧？因此，隨着這個空間的發展，我們清楚地看到了正在發生的變化。沒有改變的是我們的臨牀前數據，對吧？因此，根據我們手中的數據，我們的臨牀前數據讓我們有理由相信，與臨牀階段的抑制劑和降解劑相比，我們在腫瘤生長抑制方面可能更有效。所以這就是我們所依賴的，認為我們現在可以做得更好，更好可以帶來耐久性，防止耐藥性。正如諾亞之前所説，圍繞可組合性和耐受性，也存在機會。所以我認為我們會關注所有這些事情。在諾亞之前，我在胰腺上傳遞給你們的另一件事是，當你有一個像Revmed這樣的計劃出現並且將改變空間時，這不僅僅是你能否贏得正面交鋒。隨着未來幾年整個治療範式的變化，該領域將創造新的機會。但也許諾亞在PDEC和組合中，安吉拉在平底鍋中。

諾亞·伯科維茨（首席醫療官）

是的，謝謝你的問題，約翰。所以讓我們。基於蘭迪的觀點，我們在臨牀前看到的效力。因此，現在我們看到了該領域其他競爭對手的數據，我們認識到這種潛力可能是一件大事。我們知道Stelis降解劑在他們的第一階段研究中由於dlts而無法達到其最初預期的最大劑量。我們知道，當Drexan Rachib與Gem Abraxane聯合進行第一次盲目PDEX研究時，他們必須減少劑量。所有這些類型的信號表明，如果你有一種更有效的藥物，你可能能夠實現目標參與，並避免在必須使用非常大的劑量時積累的一些毒性。話雖如此，我們正在做實際的事情。我們進行了劑量升級。樂觀主義者項目需要選擇推薦的第二階段或第三階段劑量，無論您想如何描述它。所以這需要一些擴展。當你這樣做時，PDAC是最有意義的，因為它是一個單藥治療空間，患者可以接觸到，需求就在那里。我認為我們迄今為止的研究速度已經證明了這一點。我不想，你知道，這些都是我們被引導的步驟。所以我不想超越這一點並開始談論其他組合和其他適應症。但現在的重點是瞭解單藥治療的最佳劑量。然后從那里我們可以開始討論。一旦我們披露了這一點，我們就可以開始討論我們可以走的其他方向。我會把它交給安吉拉，以獲取K食譜。

Angela KA Casey（首席科學官）

謝謝，約翰。感謝您在aacr上突出展示我們的Pan Kras口頭海報。因此，我們確實表明，在腫瘤微環境方面，我們與diraxon的影響不同，我們看到diraxon通過三種不同的功能措施抑制T細胞功能。但在T細胞微環境中，我們知道我們不僅在招募T細胞，而且還在招募其他細胞到腫瘤。因此，由於我們在微環境中看到的變化，我們看到了更完整的反應。我們確實表明我們正在誘導mhc，所以我們正在誘導腫瘤的抗原性。請繼續關注有關腫瘤微環境中正在發生的事情的更多機械信息。對於降級者來説，這是一個激動人心的時刻。非常感謝

約翰·米勒

但是，安吉爾，澄清一下，聽起來你所説的是這是一種潘克拉斯效應，其中保留狄拉克森的一些更廣泛的活動可能就是這樣。這里的關鍵，而不是降級效果。我只是好奇現在是否有可能理清這兩件事。所以只是爲了讓我理解這個問題並澄清。

Angela KA Casey（首席科學官）

因此我們相信，通過降解，就像Both，你知道，G12 D具有806或通過泛Kras機制，降解物相對於Kras對腫瘤微環境中的抑制劑具有不同的作用。這正是我們在觀察腫瘤本身的機制研究中所表明的，即我們實際上正在招募更多的T細胞信號。但我們也看到，我們正在誘導腫瘤的抗原性，將更多的免疫細胞招募到腫瘤微環境中，我們看到更大的完全反應。此外，我們還在三種不同的T細胞功能功能試驗中展示了R分子在劑量響應中、降解劑、我們的降解劑在劑量響應中相對於Kras對臨牀抑制劑的影響之間的差異。所以我們不會抑制T細胞功能，而杜拉松則會。

約翰·米勒

非常感謝

操作者

謝謝等一下我們的下一個問題。我們的下一個問題來自高盛的Paul Choi。該線路現已開通。

保羅·崔

嗨，早上好，感謝您回答我們的問題並祝賀所有進展。我想回到027和脊髓腎臟疾病計劃，只是想知道您是否可以提供一些背景信息來了解它與766前列腺癌計劃相比的情況，因為兩者都會降解雄激素受體及其效力，以及在您看來，需要什麼水平的影響才能獲得臨牀上有意義的益處？這是我的第一個問題。我的第二個問題是關於VEPANU，歐洲和其他全球申請的最新狀況或計劃是什麼。我們應該如何在這里建立模型，因為它現在與參宿七合作。謝謝

蘭迪·泰爾（總裁兼首席執行官）

對於SPMA的027，該計劃於今年早些時候開始。你提醒我們幾年前與諾華公司達成的Lux StegUTE治療前列腺癌交易是正確的。這兩種分子之間的關鍵區別在於，雖然兩者都能降解AR，但O2.7是專門選擇的，因為其降解肌肉中AR的能力。所以它確實進入了肌肉。好吧，這真的很重要，因為我們希望它對SVMA神經肌肉疾病發揮作用，而不是766或luddagle（諾華治療前列腺癌的藥物）的情況。就DPP和未來而言，顯然我們得到了美國的批准。新合作伙伴Rigel將完成進一步的監管工作。當然，在那之后我們還有一個AHSR期要度過。就有關未來發展的所有問題與里傑爾聯繫可能是有意義的。我們當然很高興他們能夠接管它，實現皮帶的商業化和潛在的進一步開發。

操作者

謝謝謝謝等一下我們的下一個問題。我們的下一個問題來自富國銀行的德里克·阿圖亞。您的線路現已開通。

雅各布

早上好，我是雅各布為德里克服務。感謝回答我們的問題。

諾亞·伯科維茨（首席醫療官）

我只是想澄清一下，您是否説過ARV 102在美國已暫停，但在我們之前仍有效地繼續進行，是的，這是正確的。所以對於102。對的正如諾亞所説，在提交id后，你知道，我們到了30天的期限，FDA基本上有兩種選擇，要麼繼續前進，要麼暫停。因此，雖然該試驗尚未在美國開始，但從技術上講，我們還沒有為美國的任何患者接種過藥物，但是的，它已被擱置。美國境外正在進行的試驗不受影響。我們的想法是，隨着我們前進，與FDA和前美國監管機構交談，我們將同時考慮兩條道路。我明白了.謝謝.

雅各布

那里的門控因素是什麼

諾亞·伯科維茨（首席醫療官）

從美國開始還是從美國開始？諾亞為什麼不呢？所以

操作者

基本上是幾年前，在我們開始這個項目之前，我們會見了FDA，我們描述或詢問他們當時需要在美國啟動什麼，我們已經做出了一個戰略決定，運營健康志願者組織，並最終在歐洲進行帕金森病研究以啟動該項目。在神經藥物開發中非常常見。他們向我們概述了，對於慢性治療，您需要提供以下信息。我們提供了這些信息，現在他們要求的信息比最初要求的更多。所以我們必須把它整理好。我們會與他們分享。談話將繼續。好的，謝謝來電者。

慕克吉酋長

謝謝等一下我們的下一個問題。我們的下一個問題來自Btig首席慕克吉的路線。您的線路現已開通。嘿，謝謝你回答這個問題。回到PSP作為一個指標，您能提醒我們這些患者是如何被診斷的以及他們經常在哪里接受治療嗎？他們是否集中在某些卓越中心，以及迄今為止對潛在的關鍵研究可能是什麼樣子有什麼看法？就長度和主要終點而言。

諾亞·伯科維茨（首席醫療官）

謝謝你的問題。吉普車，諾亞，拜託。當然.是啊謝謝. G.所以患者通常是在被錯誤診斷患有帕金森病后被診斷出來的，對吧？因為有人出現了顫抖、僵硬、不穩定的情況。這些是帕金森病的常見表現，也存在於psp中。有一種臨牀區分特徵，那就是他們有一個垂直凝視的問題，導致跌倒。還有一個臨牀管理指標也會促使你走向PSP的方向，那就是帕金森病患者會接受某種左旋多巴的治療，他們會表現出一些改善，典型的。但是當你有一個PSP患者時，他們對這個沒有反應。因此，可以將其視為最初的、常見的誤診，除非他們在跌倒時表現得更加明顯，然后他們就得到了這種診斷，不幸的是，這是一種快速進展的疾病，並以這種方式與帕金森病區分開來。正如我們所説，從診斷到死亡需要五到七年左右。就是這樣。現在你問病人在哪里治療？肯定有一些卓越的中心，但這是被廣泛看到的東西。所有神經科醫生都會在某些時候見到PSP患者。有些中心看到了很多這樣的人。目前有在美國多箇中心進行臨牀試驗的歷史。看起來，唯一一個與此同時進行的第三階段項目是諾華的研究，因為他們已經宣佈了一種針對tau的ASO，該ASO正在進入第三階段，其中涉及季度注射、鞘內注射ASO。我們相信我們能夠成功招募患者，因為PSP試驗的全球招募改進有着長期的記錄。我們認為甚至可能有人偏好我們正在進行的這種類型的研究。哦，就終點而言，並瞭解該研究的規模而言，我們之前曾説過，對於廣泛的中風，有幾百名患者，這將是兩劑，大概是與安慰劑相比的兩種劑量水平，並且需要一年的治療。

操作者

謝謝謝謝等一下我們的下一個問題。我們的下一個問題來自TD縣泰勒·範布倫（Tyler Van Buren）的線路，該線路現已開放。

尼克

嘿夥計們，非常感謝回答我們的問題。這是尼克的泰勒。回到LRR 2計劃。雖然您出於之前提到的原因優先考慮PSP，但您在PSP數據中是否可以看到任何內容會影響您繼續治療帕金森病的決定？或者今年晚些時候的Denali LRVK 2抑制劑II期數據能否支持帕金森病的進展？

蘭迪·泰爾（總裁兼首席執行官）

我的意思是，我認為。我的意思是，我認為簡短的答案是「不」，這是我意想不到的。我們認為，迄今為止我們在健康志願者和帕金森病患者中生成的數據可以轉化為帕金森病患者和psa患者。所以我想從這個角度來看，我們肯定可以在PSP和我們可以看到的數據中做一些工作，這將讓我們對自己做我們已經開始展示的事情的能力更有信心，即have 102是一種口服腦滲透藥物，可以減少LRR 2，就在我們想要在大腦深處降解它的地方，當涉及到生物原讀出時，當然，我們正在考慮作為提醒，你知道，我們在這里談論的是一兩個降級器，重點關注LRR 2功能的所有三個方面，我們認為這很重要，因為我們已經在這次電話會議上概述了原因。因此，我們當然希望該試驗對患者是積極的。我們認為，如果是這樣，我們認為我們可以，我們可以通過我們所擁有的技術展示出超越優勢的優勢。如果不是，我們認為我們已經在臨牀上通過生物標誌物以及臨牀前通過內脂蛋白體功能、減少tau的能力等方面表現出的差異，我們認為我們已經分享了很多數據，表明我們與該計劃有多麼不同。所以我們將繼續前進。

操作者

謝謝

馬諾揚

謝謝等一下我們的下一個問題。我們的下一個問題涉及傑弗里斯的阿卡什·塔瓦里（Akash Tavari）。您的線路現已開通。嘿，這是阿加什的馬諾揚。僅從我們關於ARV 806的一端來看，您似乎在ARV 8606的II期試驗中隨機選擇了兩個劑量水平，而不是隻從劑量增加部分中選擇一個劑量。只是試圖理解這兩個劑量水平隨機進入第二階段的合理性。以及哪些終點將最終決定最終的劑量選擇，例如ORR或Keras降解的耐受性。就像這樣，只是試圖理解那里的原理。

Angela KA Casey（首席科學官）

對你説的對隨着我們進入劑量擴展階段，我們計劃探索兩劑，我認為這在腫瘤學中相當典型。那里的設計有什麼需要添加的嗎？是的所有這些因素都會參與其中，這意味着當你這樣做時，當你進行劑量擴展並試圖優化劑量時，讓自己滿意自己擁有正確的劑量，但也滿足FDA的要求，坦率地説。這對他們來説非常重要。您查看所有這些因素，我們將查看總體反應。我們會盡可能多地查看退化數據。你在看安全性和其他有效性指標。所以都放進去。但我認為我們現在看到的是一個非常典型的擴張。

操作者

謝謝等一下我們的下一個問題。我們的下一個問題，克里斯塔爾·萊內夫，坎託的李·瓦塞克。您的線路現已開通。

丹尼爾·布朗

這是丹尼爾·布朗為李服務。非常感謝您回答我們的問題。您如何看待Kras計劃未來的患者人群？我注意到，到目前為止，根據臨牀trials.gov，您在KRASG 12降級器上排除了任何使用Kras靶向藥物的預處理。你認為你會發展嗎

蘭迪·泰爾（總裁兼首席執行官）

它處於同一階段嗎？您認為未來會追求Panras或Pan Kras甚至靶向交叉G12 D藥物嗎？是啊我認為你強調了答案，那就是這里有很多選擇。首先要做的最重要的是證明我們的藥物有效。我們需要證明，在第一階段，我們能夠具有競爭力。這就是我們正在尋求的升級和擴張。除此之外，正如您的問題和其他人提到的那樣，還有不同跡象的選擇。單藥治療和聯合治療有多種選擇。當其他程序上市並使用時，您提到了Kras預處理。當然，這將創造一個遵循該療法和其他療法的新機會。我們必須找到一種在那個空間玩耍的方法。你知道，自從幾個月前接任首席執行官一職以來，我一直堅持説的一件事是，我們對製作增量式的程序不感興趣，我也是如此。因此，這對我們來説很重要，特別是作為一家目前有四個項目處於第一階段，第五個項目將於下半年進入的公司，我們將重點放在威尼斯的地方，我們可以在哪里贏得比賽以及我們可以差異化，這非常重要。我們需要證明我們可以在制定發展計劃時做到這一點。如果我們是的話，我們就會繼續前進。所以，再一次回到説，期待今年分享這些數據，這將是更多地分享貨幣擴張和升級初始階段之后的發展計劃的重點。謝謝

操作者

謝謝問答環節就此結束。我想讓蘭迪·蒂爾做總結。

蘭迪·泰爾（總裁兼首席執行官）

好吧，非常感謝大家的加入。我可能無法説這句話，但我真的為球隊和我們所處的位置感到無比自豪。就在過去的幾天里，在過去的10天、11天里，我們已經獲得了VEP的批准，這是第一款上市的異雙功能降解劑PROTAC。正如我前面所説，這是一個非常短的公司名單，可以接受一個計劃、一項技術從成立到首次批准。對此我感到無比自豪。與輝瑞合作，將thepanu程序授權給Rigel，供他們推出，這也是一項巨大的成就。正如我剛纔重申的那樣，我們的診所有四個項目。我們今年已經分享了一個項目的一些數據，隨着一些試驗開始，還會有更多數據。因此，有很多值得期待的事情，我們期待着一路上讓您瞭解最新動態。

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