Natera宣佈在SIGNAL-ER 101中招募首批患者，這是一項前瞻性研究，評估Signatera MRD引導的早期乳腺癌降級

當前的標準治療建議，對於中等風險、激素受體（HR）陽性、HER 2陰性、早期乳腺癌患者，使用兩到三年的輔助CDK 4/6抑制劑聯合內分泌治療。儘管事實上，只有~3%的符合條件的患者受益，超過60%的患者經歷了嚴重的不良事件，1-2並且整個療程的美國零售成本可能超過40萬美元。與此同時，SALCS 2025上公佈的PALLAS試驗數據顯示，Signatera檢測MRD呈陰性的HR+乳腺癌患者具有良好的長期結局，5年時遠距離無復發間隔>95%。這表明MRD陰性患者可以安全地推迟CDK 4/6抑制，而不會影響臨牀結果，但如果使用TOMR（MRD治療）方法在系列測試中檢測到MRD，則添加CDK 4/6抑制。

SIGNAL-ER 101計劃在美國50個地點招募約725名患者。MRD檢測呈陽性的患者將接受內分泌治療加CDK 4/6抑制劑，而MRD檢測呈陰性的患者（絕大多數患者）將接受單獨內分泌治療，並進行季度Signatera監測。監測期間MRD呈陽性的患者將有資格在當時啟動CDK 4/6抑制，這與TOMR方法一致。

「許多患有這種類型和階段乳腺癌的女性都接受了過度治療，這可能會對她們的生活質量產生深遠的影響，」Minetta Liu醫學博士説，Natera腫瘤學和早期癌症檢測首席醫療官。「SIGNAL-ER 101是我們證據生成路線圖的關鍵部分，旨在支持Signatera引導的治療優化，而不損害CDK 4/6抑制劑的生存益處。這種方法還允許患者在Signatera顯示有必要時獲得最有效的治療。"

SIGNAL-ER 101是Natera贊助的一系列創新性SIGNAL試驗中的第一個，該試驗涉及多種癌症類型，旨在證明MRD陰性患者可能能夠延迟或推迟治療。有許多癌症過度治療的例子。這一概念已經在IMvigration 011試驗中得到了研究，其中MRD陰性的肌肉侵襲性膀胱癌患者在沒有任何輔助治療的情況下在2年內實現了97%的總生存率，而在GALAXY和CAGB/SWOG 80702試驗中，MRD陰性的結直腸癌患者分別沒有從輔助化療和塞來昔布中獲得臨牀益處。