OX40激動劑聯合K藥頭頸癌療效翻倍，沉寂15年的OX40靶點終迎破局！

（來源：ACROBiosystems官方）

2026年5月，Inhibrx Biosciences（納斯達克代碼：INBX）公佈了備受矚目的HexAgon研究2期部分的中期分析結果。數據顯示，在研六價OX40激動劑INBRX-106聯合默沙東抗PD-1療法Keytruda（pembrolizumab），在一線頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）患者中實現的確認客觀緩解率（cORR）顯著優於Keytruda單藥，且觀察到多例完全緩解。這一消息一經公佈立即引發行業高度關注——是OX40靶點研發多年沉寂后的重要突破。

這不是一次簡單的臨牀數據更新，而是OX40靶點自1994年被發現以來，首個真正意義上的臨牀轉化突破。

臨牀數據：緩解率顯著提升

此次公佈的數據來自一項隨機、開放標籤的2/3期無縫銜接試驗（HexAgon研究），針對既往未接受系統治療的局部晚期不可切除或轉移性復發HNSCC患者，入組患者腫瘤PD-L1表達綜合陽性評分（CPS）均≥20。中期分析以2026年5月7日為數據截止日期，在53名可評估患者中（聯合組25名，對照組28名）獲得了以下關鍵結果：

https://inhibrx.com/inbrx-106/

緩解率近乎翻倍，且實現「更深、更好」的應答

聯合組較單藥組的緩解率絕對提升高達22.6個百分點的背后，更為關鍵的是緩解深度的差異。Inhibrx首席執行官Mark Lappe在面向分析師的電話會議中強調：「我們不僅有更多的應答者，更有更好的應答者——聯合組大多數應答者腫瘤縮小超過50%，且已有3名患者實現了完全緩解。」相比之下，單藥組目前尚未報告完全緩解病例。考慮到一線HNSCC中完全緩解本就罕見，且通常與更持久的預后相關，這一發現意義尤為深遠。

藥效學數據提供強有力機制支撐

外周血分析顯示，聯合治療患者的CD8+及CD4+ T細胞出現強勁增殖，均值增幅最高達15倍，T細胞活化增幅最高達4倍，Mark Lappe指出，此前其他OX40激動劑項目通常僅在部分患者中觀察到2至5倍的T細胞擴增，且缺乏有意義的臨牀應答，「生物學活性與臨牀應答之間的一致性，增強了我們對該信號真實性和跨適應症可重複性的信心。」這一發現為聯合方案優異的臨牀活性提供了從機制到臨牀的全鏈條支持。

安全性概況：可控且以低級別為主

聯合方案展現出可管理的初步安全性特徵，與在免疫檢查點抑制基礎上添加活性免疫刺激劑的預期一致。最常見的治療相關不良事件包括皮疹、腹瀉、疲勞和輸液相關反應，且以低級別為主。兩組均未報告治療相關死亡事件。

六價設計：重塑OX40受體聚集

INBRX-106的成功，本質上是抗體工程化設計的勝利。它基於單域抗體（sdAb）平臺，構建了一個獨特的六價結構：6個相同的OX40靶向單域抗體串聯在一起，末端連接一個Human IgG1 Fc結構域。Inhibrx首席執行官Mark Lappe在電話會議中表示，此前OX40激動劑項目的失敗可能與其二價設計有關——二價抗體無法有效模擬天然OX40L配體的三聚體結構，導致受體交聯和聚集效率低下，無法產生足夠的共刺激信號。而INBRX-106的六價設計從根本上解決了這一問題，實現了對OX40受體的高效聚集和激活。

這種設計帶來了三個獨特優勢：

① 自主實現受體高聚簇：無需依賴Fc介導的額外交聯，一個INBRX-106分子可以同時結合6個OX40受體，誘導形成高密度的受體複合物，顯著增強下游NF-κB信號通路的激活強度。共聚焦顯微鏡成像顯示，INBRX-106處理后的細胞表面形成了明顯的受體簇，而二價抗體處理后的受體則呈彌散分佈。

② 更高的potency和更低的劑量：臨牀前研究顯示，INBRX-106的T細胞激活活性顯著優於傳統二價抗體。在臨牀試驗中，單藥低至0.0003 mg/kg的劑量即能在外周血中觀察到免疫激動活性；與Keytruda聯用時，確定的最大耐受劑量僅為0.1 mg/kg，展現出良好的安全性。

③ 更好的藥代動力學特性：作為一種基於單域抗體的六價激動劑，INBRX-106的分子量較傳統單克隆抗體更小，理論上具備更好的組織穿透潛力，並且臨牀前研究已證實其能有效增強腫瘤浸潤淋巴細胞（TILs）的功能。

Inhibrx的六價工程化策略，不僅解決了OX40靶點的臨牀轉化難題，更為整個共刺激靶點的開發提供了全新的範式。

市場動向：七家MNC競購改變估值邏輯

INBRX-106的亮眼數據，直接點燃了跨國藥企的收購熱情。今年4月，路透社援引知情人士消息稱，默沙東、德國默克、小野製藥、禮來、阿斯利康、輝瑞、強生等7家巨頭，已就Inhibrx的腫瘤資產展開早期收購或合作洽談。若INBRX-106后續3期數據持續向好，相關潛在交易的整體估值可能超過90億美元。這一估值水平，較此前基於平臺技術的溢價，已經完全轉向了明確的臨牀數據驅動。

未來展望：不止於頭頸癌的無限可能

基於本次積極的中期數據，Inhibrx已宣佈將推進HexAgon研究進入3期階段，預計2026年第四季度公佈無進展生存期（PFS）數據，相關結果有望在ESMO 2026大會正式披露。但INBRX-106的野心遠不止於頭頸癌。Inhibrx已公佈了清晰的擴展開發路線圖：

> 2026年下半年啟動圍手術期非小細胞肺癌（NSCLC）的臨牀試驗

> 探索INBRX-106與腫瘤疫苗、T細胞銜接器（TCE）、CAR-T療法的聯合潛力

> 評估在黑色素瘤、膀胱癌、三陰性乳腺癌等其他實體瘤中的療效

此外，INBRX-106的成功也可能帶動整個共刺激靶點領域的復興。4-1BB、GITR、ICOS等靶點的開發策略，都可能借鑑六價工程化的設計思路，解決長期以來的臨牀轉化難題。

ACROBiosystems百普賽斯已開發了一系列針對OX40等免疫共刺激分子的相關產品，包含靶點蛋白、過表達細胞系、報告基因細胞系和抑制劑篩選試劑盒等，可滿足激動性抗體從抗體制備、篩選、生產到質控全流程，確保提供最佳的試劑和工具助力您的激動劑藥物研發進程。

驗證數據

• 天然多聚體結構及高純度經SEC-MALS驗證

Human OX40 Protein, His Tag on SDS-PAGE under reducing (R) condition. The gel was stained with Coomassie Blue. The purity of the protein is greater than 90% .The purity is more than 85% and the molecular weight of this protein is around 32-44 kDa verified by SEC-MALS.

• OX40蛋白高活性經ELISA驗證

Immobilized Human OX40 Protein, His Tag at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Human OX40 Ligand, Fc Tag, premium grade with a linear range of 0.1-2 ng/mL (QC tested).

• OX40 Ligand與OX40的高結合親和力經BLI驗證

Loaded Biotinylated Human OX40, Avitag, His Tag on SA Biosensor, can bind Human OX40 Ligand Protein, His Tag with an affinity constant of 91.3 pM as determined in BLI assay (ForteBio Octet Red96e) (Routinely tested).

• TR-FRET試劑盒驗證數據

Inhibition of Europium-chelate labeled Human OX40 Ligand Protein: FA Labeled Human OX40 Protein binding by Anti-OX40 Antibody

Premix serial dilutions of Anti-OX40 Antibody (1:2 serial dilution, from 10 μg/mL to 0.0024 μg/mL (66.67-0.016 nM)) and FA Labeled Human OX40 Protein. Then add Human OX40 Ligand Protein Europium-chelate and incubate at room temperature (20℃-25℃) for 1 hours. Detection was performed with IC50 of 0.7388nM. The assay was performed according to the above-described Datasheet (QC tested).