Alaunos治療學問題更新了評估ALN 1003（研究性口服代謝治療候選物）的非GLP飲食誘導肥胖小鼠研究的臨牀前數據

阿洛諾斯治療公司納斯達克股票代碼：TCRT）今天宣佈了來自非GLP飲食誘導肥胖（DIO）小鼠研究的最新臨牀前數據，該研究評估了公司的研究性口服代謝治療候選藥物ALN 1003。在選定的生物標誌物和肝臟組織學評估中，ALN 1003顯示對胰島素抵抗相關指標、脂肪內分泌標誌物和與代謝綜合徵生物學相關的定性肝臟病理學結果的影響。這些發現支持ALN 1003在代謝綜合徵和相關疾病（包括肥胖、代謝功能障礙相關脂肪性肝病（MASLD）和胰島素抵抗）中的持續臨牀前開發。

代謝綜合徵越來越被理解為一系列獨立風險因素，而是一種多器官、肥胖相關疾病狀態，其特徵是胰島素抵抗、脂肪組織功能失調、慢性低度炎症和肝臟脂質積聚。新興研究表明，脂肪組織的生物質量和內分泌功能，而不僅僅是脂肪質量，在疾病進展中發揮着核心作用。在此框架內，ALN 1003的臨牀前概況值得注意，因為它似乎同時參與其中幾個相互關聯的系統。

在持續時間較長的48天DIO模型中，ALN 1003與空腹胰島素顯着降低相關，胰島素抵抗的穩態模型評估（HOMA-IR）顯着降低，胰島素抵抗評估（HOMA-IR）是一種根據空腹血糖和胰島素推導的計算指標。在標準ANCOVA分析中調整體脂百分比后，ALN 1003處理動物的HOMA-IR評分明顯低於對照組（p=.0006），使用異方差穩健的HC 3標準誤作為敏感性分析證實了相同的結論（p=0.0014）。ALN 1003還與較低的瘦素、顯着較高的脂聯素以及顯着較高的脂聯素與瘦素比率有關。總之，這些發現與該臨牀前模型中改善的胰島素抵抗相關生物標誌物和有利的脂肪內分泌信號傳導一致。

肝臟組織學結果提供了與代謝綜合徵的肝臟成分相關的額外支持性證據。在對來自48天和18天DIO研究的選定肝臟樣品（來自每個研究的3個對照樣品和3個處理樣品，從18天研究中選擇高劑量組）的盲法病理學審查中，針對脂肪變性、小葉炎症、氣球樣變性和NAS組分評價H& E染色的全載玻片圖像，同時使用Masson三色染色切片來評估纖維化。與對照組相比，接受ALN 1003治療的動物表現出與較低的肝臟脂肪變性一致的定性結果，並且平均NAS評分較低。在所選病理集中評價的對照樣本的NAS評分為5分，與更活躍的脂肪變性肝臟疾病樣組織學一致，而ALN 1003處理的樣本在48天和18天研究中的平均NAS評分較低，分別為2.7和1.3。這些有限的初步病理學發現並不能確定MASLD解決方案、纖維化逆轉、炎症改善或臨牀功效，但與該臨牀前模型中的定性抗脂肪變性效果一致。

總之，這些發現表明ALN 1003可能影響DIO小鼠模型中代謝綜合徵生物學的多個組分，包括胰島素抵抗相關生物標誌物、脂肪內分泌信號傳導和肝臟脂質蓄積。這種多軸臨牀前特徵可能與越來越多地關注代謝健康而不僅僅是體重的治療前景有關，包括肝臟健康，心臟代謝風險和瘦體重的保持。

該公司計劃通過額外的臨牀前研究繼續推進ALN 1003，重點是劑量優化、暴露-反應關係、擴展代謝表型以及肝臟病理學和潛在機制的進一步描述。

這些發現基於非GLP臨牀前研究，應適當謹慎地解釋。侷限性包括樣本量有限、組織學分析僅限於可用肝臟樣本、單時間點生物標誌物評估、齧齒動物模型中HOMA-IR解釋的已知限制以及定性/半定量病理評分。ALN 1003尚未在人體臨牀試驗中進行評價，其在人體中的安全性和有效性尚未確定。

截至2026年3月31日，公司擁有現金和現金等價物約35.4萬美元。該公司目前的現金跑道延伸到2026年第二季度。該公司打算尋求額外的融資，以支持其臨牀前肥胖和代謝紊亂項目的持續運營和推進。