再生元遺傳性耳聾基因療法加速獲批，先天聽覺「開關」將被重新解碼｜聚焦全國助殘日

本報（chinatimes.net.cn）記者郭怡琳 于娜 北京報道

在助殘日來臨前夕，再生元宣佈旗下遺傳性耳聾產品Otarmeni將在美國免費供應。

據美國食品藥品監督管理局（FDA）消息，加速批准再生元（Regeneron）旗下基因療法Otarmeni（lunsotogene parvec-cwha）上市，用於治療因OTOF基因雙等位基因變異導致的兒童及成人。

《華夏時報》記者瞭解到，這是全球首個針對遺傳性聽力損失的體內基因療法，也是FDA「局長國家優先審評券試點項目」（CNPV）首個獲批的基因療法產品，從提交生物製品許可申請到獲批，僅用時61天。

對此，和君諮詢醫藥醫療事業部分析師史天一接受本報記者採訪時分析，聽力損失基因治療的2000億美元市場預期，是由「天價療法×龐大存量患者」推算出的理論天花板。其細分賽道清晰：技術路徑上，AAV基因替代療法是當前的「現金牛」，RNA/DNA編輯是未來的技術平臺；靶點拓展上，將從OTOF等罕見病基因延伸至GJB2等高發基因，並帶動基因檢測、手術服務等相關產業鏈的發展。

從未「聽見」過世界

他們在無聲中降臨，在寂靜中離去。先天性聽力損失的患者，終其一生從未真正「聽見」過世界。

據世界衞生組織（WHO）的流行病學統計，全球約有4.3億人患有需醫學干預的殘疾性聽力損失，其中50%至60%的病例與遺傳因素相關。在我國聽力障礙人群規模龐大，佔全國殘疾人總數的34%，且每年新增先天性聾兒約3萬名。這一龐大的患者基數對公共衛生系統，及社會經濟構成巨大挑戰。

北京民航總醫院耳鼻喉頭頸外科主治醫師郭雨田接受本報記者採訪時表示，「在新生兒先天性聽力損失中，約有一半由基因突變引起。而遺傳性耳聾的基因突變譜在不同種族、國家和地區間差異顯著。在中國及東亞人群中，GJB2、SLC26A4、線粒體MT-RNR1（12S rRNA）和OTOF是最主要的致聾基因。」

據流行病學及薈萃分析，GJB2基因在中國新生兒中的攜帶率約為2.86%，居致聾基因首位。SLC26A4基因突變是中國人群第二常見的致聾突變，整體攜帶率約2.63%。在郭雨田看來，OTOF基因變異作為聽神經病譜系障礙常見突變之一病理機制明確，患者內耳結構正常僅動能換成電能的末梢環節異常，因而備受研究者青睞。

據悉，OTOF基因編碼的耳畸蛋白是位於內耳毛細胞中的鈣結合蛋白。在正常的聽覺通路中，當聲波傳入內耳，毛細胞需要將機械振動轉化為電信號，再通過突觸傳遞給聽神經，最終抵達大腦「聽見」聲音。

而在這條精密的信號轉換鏈中，耳畸蛋白承擔着信號傳遞的關鍵重任。它如同一個分子級別的「開關」，控制着聽覺信號傳導。一旦OTOF基因的兩個拷貝（即雙等位基因）均出現致病變異，耳畸蛋白便無法正常合成，就如同電路系統的導線中斷。這意味着聽覺信號無法從內耳傳入大腦，哪怕耳部物理結構完整，人體也不能聽到聲音。

此前針對該病沒有任何能夠改變疾病進程的藥物，患者唯一的選擇是植入人工耳蝸，即通過電子設備繞過受損的內耳毛細胞。儘管人工耳蝸技術在過去幾十年中進步顯著，幫助無數患者獲得了基本聽覺感知，但它終究無法還原全頻譜的自然聲學聽力。與健康人耳相比，人工耳蝸帶來的聽覺體驗仍有折扣。

基因療法撥開「寂靜迷局」

伴隨Otarmeni的出現，提供了一條全新的治療路徑。

它是一種基於雙腺相關病毒（AAV1）載體的體內基因療法，通過一次性全麻外科手術，採用類似植入人工耳蝸的路徑，經耳蝸圓窗將攜帶有正常OTOF基因的功能性拷貝精準輸注至內耳毛細胞中，從而原位恢復耳畸蛋白的表達，重建從耳蝸到大腦的聽覺信號傳導通路。

據悉，此次FDA加速批准主要基於名為CHORD的關鍵性I/II期臨牀試驗數據。這是一項多中心、開放標籤研究，共納入24名年齡在10個月至16歲、攜帶OTOF基因雙等位變異的極重度聽力損失患者，其中10名接受單側耳蝸輸注，10名接受雙側輸注。

在主要終點上，80%的可評估參與者（16/20）接受24周治療后，純音測聽（PTA）閾值改善至≤70 dB HL的水平。另有1名參與者在第48周時達到這一閾值，累計有效率達85%（17/20）。其中，70%（14/20）的參與者記錄到聽覺腦干反應（ABR）≤90 dB HL，從神經電生理層面客觀證實聽覺功能的恢復。

據國外媒體報道稱，上述實驗對言語感知和語言發育方面的功能性進展同樣意義深遠。部分患兒在無視覺提示的條件下，可準確識別雙音節詞匯（如「媽媽」「餅乾」），甚至在嘈雜環境中對遠處的言語聲作出反應。一位參與試驗的家長表示，孩子的進步令人「難以置信」（unimaginable）。

對此，哈佛醫學院耳鼻咽喉頭頸外科副教授、CHORD試驗研究者A. Eliot Shearer博士表示，「我曾親眼見證受試者第一次對母親的聲音作出反應、伴隨音樂起舞、主動與周圍世界互動，這些時刻已成為更多攜帶這一特殊類型聽力損失孩子可能的現實。」

而尤其值得關注的是，該研究證實基因治療對成年先天性耳聾患者同樣有效，3名20歲以上成年患者中有2人聽力明顯改善，打破了「成年患者神經通路已發生不可逆退化、基因治療無效」的固有認知。此外，Otarmeni在美國適應症明確限定受試耳「未曾植入人工耳蝸」，而中國數據則覆蓋了從嬰幼兒到成人的更廣泛受眾。

與此同時，再生元宣佈與美國政府達成協議，將在美為符合條件的臨牀患者免費提供Otarmeni。公司強調稱，這一免費計劃「沒有計劃終止時間」。對此，郭雨田坦言：「該療法提出的免費用藥，並不意味着患者支出完全為零。患者用藥住院期間，住院費、全麻手術、診療、隨訪等相關費用仍需自理。」

61天光速獲批

Otarmeni的審批速度之快引人注目，從BLA提交到獲批僅用61天。FDA的一位發言人指出，這一審批時限追平了現代FDA歷史上最快的BLA審評紀錄。

這一加速度的關鍵，在於FDA此前推出的「局長國家優先審評券試點項目（Commissioner's National Priority Voucher，CNPV）」。該項目由FDA局長Marty Makary推行，旨在利用加速審評通道，將那些針對未滿足醫療需求的罕見病創新療法更快地帶給患者。

據悉，Otarmeni是首批入選的九種藥物之一，同時是獲批的第六款產品，更是該計劃下誕生的首款基因療法。FDA局長Marty Makary博士在審批聲明中評價：「今天的批准是遺傳性耳聾治療的一個重要里程碑。通過CNPV試點項目，FDA證明了我們完全有能力在極短時間內，成功且高效地審查諸如新型雙載體基因療法這樣極其複雜的申請，並加速將救命療法帶給有需要的罕見病患者。」

在此前的研發階段，該療法已先后獲得FDA授予的孤兒藥資格、罕見兒科疾病認定、快速通道資格以及再生醫學先進療法認定。一系列監管支持措施的疊加，為最終獲得加速批准鋪平道路。

事實上，再生元並非唯一瞄準遺傳性聽力損失基因治療的公司。2022年10月，禮來以約4.87億美元收購了旗下子公司Akouos，將其核心在研基因療法AK-OTOF納入囊中。2025年5月，禮來更進一步，與韓國生物製藥公司Rznomics達成價值高達13億美元的合作協議，共同開發基於RNA編輯技術的遺傳性聽力損失療法。

禮來何以如此大手筆押注這一細分賽道？一位不便具名的分析師受訪表示，這背后是基於對市場潛力的長遠判斷。預計到2030年，聽力損失基因治療市場規模將達到30億美元，而針對OTOF相關聽力損失的可及市場將超過2000億美元。

史天一認為，「該估值的核心支撐在於單次治療定價或達百萬美元級，但現實瓶頸在於醫保支付與患者滲透率。巨頭的重金押注，實質是為搶佔行業標準與平臺技術，以首個罕見病適應症為支點，最終撬動整個遺傳性聽力損失市場。」

在2026年春日的同一周內，東方與西方共同向無聲世界宣告了一場靜默革命，中國的基因治療研究者同樣交出了矚目的成績單。早在2022年，復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院舒易來教授團隊便率先開展全球首個先天性耳聾基因治療臨牀試驗。2026年4月22日，僅僅比FDA批准早一天，復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院舒易來教授領銜的多中心研究團隊在國際頂級期刊《自然》（Nature）發表OTOF相關耳聾基因治療2.5年隨訪研究，結果顯示90%的受試者實現聽力恢復，且成人患者同樣從中獲益，打破長期以來「成人先天性耳聾無治療窗口」的固有認知。

責任編輯：姜雨晴 主編：陳巖鵬