完整成績單：Madrigal Pharmaceuticals 2026年第一季度盈利電話會議

謝謝蒂娜。早上好，感謝加入我們。2026年有了一個良好的開端。我們在戰略增長優先事項方面取得了令人印象深刻的進展，以最大限度地提高瑞米替羅姆的價值並建設我們的管道。Resmetirom已取得轟動地位，過去12個月淨銷售額超過11億美元。在一個仍處於起步階段的市場中，這是十億美元的運行率。滲透率低，診斷率低，未滿足需求高，市場正在以兩位數的速度擴張。當你將這些基本面放在一起時，未來的增長機會是相當顯着的。競爭幫助了市場的增長，但並沒有以犧牲瑞美替羅姆為代價。除了F2、F3 MASH之外，我們正在推進F4 C結局試驗（一項針對高級MASH的試驗），其中適應症擴展可以使瑞美替隆的機會增加一倍。由於我們相信這是行業中最引人注目的機會之一，我們已迅速採取行動，建立領先的mash管道。昨天，我們添加了一種新的SIRNA資產，該資產針對的是RNPLA3（含馬鈴薯樣磷酶結構域的蛋白3）基因的突變，這是一種經過遺傳驗證的疾病驅動因素。有意義的患者子集。當你退后一步，很難找到另一個機會。憑藉這種市場基本面和產品實力的結合，我們在疾病批准，基礎療法，快速擴張的市場方面處於領先地位，我們正在建立一個行業領先的管道。我們相信馬德里加爾是非常好的位置，贏得這里，並繼續塑造未來的土豆泥。我將首先介紹瑞思美替隆上市的最新情況，然后交給戴夫討論我們的管道和研發戰略，馬蒂將對我們的財務狀況進行審查。轉向第5頁，淨銷售額2026年第一季度淨銷售額為3.11億美元，同比增長127%。這一表現繼續強化了Resmetirom的跟蹤與我們比較的同類最佳專業發佈保持一致，甚至在許多情況下超過了我們的同類最佳專業發佈。在過去的兩年里，我們已經連接了該系統以推動Resmettirom的增長。我們建立了一個龐大且不斷增長的處方藥基礎，確保了商業付款人的一線准入，並將Resmetirom確立為基礎療法。結合Resmetirom的差異化特徵和強大的患者依從性，我們的執行使我們能夠逐季度穩步增加患者。如幻燈片6所示，第一季度結束時，超過42，250名活躍患者使用Resmetirom。與2025年第一季度相比，接受治療的患者同比增加了2.5倍。無論以何種標準來看，這都是一項重大成就，尤其是在瑞米蒂羅姆獲得批准之前還不存在的市場中。這種勢頭反映了團隊的強大執行力、MASH明顯未滿足的需求以及處方者和患者的持續需求。重要的是，我們看到這種勢頭延續到了第二季度。幻燈片7顯示了MASH市場擴張的速度。自推出以來，我們看到美國目標市場增長了近50%，從2023年底的315，000名患者增加到2025年底的460，000名患者。這些都是我們的目標專家就診的診斷出的F2 F3患者。Resdfer的批准，加上行業投資的增加，通過提高意識、轉診、診斷專家參與和更多患者尋求護理，幫助改變了市場。然而，這個市場仍處於早期階段。在460，000名可治療患者中，診斷率略高於10%，而Resmetirom的普及率仍略低於10%。MASH市場迅速擴張，未來的機會巨大。這為我們提供了通往銷售高峰的明確途徑，我們相信沒有哪家公司比Madrigal更有能力利用這一點。但在一個龐大且不斷增長的市場中成為第一位只是故事的一部分。我們建立這一領導地位是因為se Resmetirom正在提供MASH市場想要的東西，這也是幻燈片8的重點。上市兩年后，有三件事是明確的。首先，個人資料很重要。瑞美替隆是唯一一種大規模批准的肝臟定向療法。它對所有患者亞型都有廣泛的功效，是一種每日一次、耐受性良好的口服藥物，慢性病無需調整。這一概況是我們繼續看到處方的強大持續性和日益加深的關鍵原因。其次，現實世界的性能很重要臨牀試驗使藥物獲得批准，但現實世界的經驗決定了產品的成功。隨着數萬名患者接受治療，我們收到了來自社區的大量反饋，認為瑞美替隆的療效繼續超出預期。在現實世界中，這包括肝臟硬度、肝臟脂肪、肝酶、低密度脂蛋白膽固醇和LP的改善。這是一種現實世界的體驗，可以建立處方者的信心，並有助於建立真正的護理標準。第三，我們不僅建立了領先的產品，而且建立了領先的MASH公司。在我們從頭開始開發的市場中，我們擁有正確的團隊、正確的模式和正確的開始。我們已經執行了業內最好的發佈之一，我們的差異化專業模式為任何在這個領域發佈的人設定了一個高標準，我們在此過程中學習，完善和改進了我們的方法。我們是第一個進入市場的，現在有一個管道，有10多個項目，旨在隨着時間的推移擴大我們的領導地位。我們的領導地位還體現在我們本月出席了以肝病學、胃腸病學和內分泌學為重點的醫學會議，會上發表了40多篇瑞美替隆摘要和40多篇瑞滋迪夫拉摘要。這包括本周在DDW上展示的海報，其中近70%的Rezdiffra處方者表示Rezdiffra改善了他們的患者生活質量，近70%的人希望在未來六個月內增加他們的Resmetirom使用。本月晚些時候，我們將在巴塞羅那的EASC上展示更多數據，以增強瑞米替羅姆影響的廣度。這包括我們的maestro、Nash和Nafld 1試驗的二次分析，表明Rezdiffra降低了MASH患者的LP和LDC，支持其獨立於基線他汀類藥物使用而降低心血管風險的潛力，以及兩個真實世界的數據集，證明了瑞美替隆在日常臨牀實踐中的益處。我們相信證據生成是馬德里加爾的戰略優勢。我們越能向處方者和付款人展示Rezdifferent在臨牀相關終點的表現，它作為基礎療法的地位就越牢固。到目前為止我們討論的一切都說明了雷茲迪夫拉在F2 F3比賽中的實力。但在補償良好的糊狀肝硬化（F4 C）方面，我們面前還有另一個重要的機會。正如幻燈片10所指出的那樣，這是一個尚未開發的市場，沒有獲得批准的療法，治療的緊迫性也要高得多。我們相信F4 C可以使RISDPRA的機會翻倍，美國約有245，000名患者接受專科護理。我們正在F4 C中進行一項事件驅動的結果試驗，如果結果呈陽性，預計將支持擴展到該適應症，並支持F2至F4C的全面批准。因此，在我把它交給戴夫談論我們的管道之前，讓我重申馬德里加爾的機會是多麼難得。我們是第一個推出的，我們迅速取得了轟動的地位，而且我們仍處於這個市場發展的起步階段。在基本面如此有吸引力的行業中，很難找到類似的機會，並且從這種優勢地位出發，我們現在正在投資下一波創新，以擴大我們的領導地位並定義mash的未來。這樣，我就把它交給戴夫。

非常感謝比爾。我們的研發目標很簡單。在MASH中提供行業領先的管道，以瑞美替隆為基礎，為患者提供更好的治療方法，如幻燈片11所示。我們正在通過有針對性的業務開發和智能臨牀執行來實現這一目標，並利用開創現代MASH藥物開發的研發團隊的專業知識。我們的戰略有四個第一，提供結果數據和從F2到F4C的瑞美替隆的完全批准。其次，推進與Risdiffra聯合使用的補充機制，以在MASH範圍內提供最佳療效。第三，保持模式不可知性，將開發最佳組合方案作為我們的戰略目標。最近SIRNA資產加入我們的管道強調了這一方法，第四，利用我們的經驗設計更智能，更豐富的臨牀試驗，有效地使用資本，更多地實現目標，只推進更有效地服務於患者需求的項目。該戰略的第一個支柱是在第12張幻燈片上以F4C格式提供結果數據。我們對Maestro Nash結局試驗的信心來自我們Maestro NAFLD 1試驗中122例F4C患者的兩年開放標籤經驗。這些數據在MASH如何進展為肝硬化的背景下得到了最好的理解。這個過程的關鍵轉折點是臨牀上顯著的門脈高壓或csph的發展。當最嚴重的併發症開始發生時，它標誌着從補償良好的疾病向補償失調的轉變。文獻清楚地表明，CSPH患者的肝臟相關事件發生率明顯較高，並且降低CSPH風險可以降低這些事件發生率。這就是為什麼兩年數據如此重要，65%的基線CSPH患者在第二年轉變為較低風險類別。我們還看到其他生物標誌物的有利變化，包括肝臟硬度和纖維化相關指標。總而言之，這些結果支持Rezdiffra在F4C方面的潛力，並增強了人們對我們事件驅動結果試驗的信心。我們研發戰略的第二個支柱是推進以Rezdiffra為基礎的聯合療法，我們知道該療法廣泛適用於患者亞型。幻燈片13重點介紹了我們最新添加的ARO PPLA 3（含馬鈴薯樣磷酶結構域的蛋白3），這是一種臨牀階段的siRNA（小干擾RNA），我們最近從Arrowhead獲得了許可。我們對這項資產感到特別興奮，原因有幾個。1pmple3是基於廣泛的流行病學和全基因組關聯研究的MASH的一個衆所周知的靶點，2這是一個已完成1期研究的臨牀階段資產，3我們知道Risdiffra在包括PNPLA3在內的所有患者亞型中均有效（馬鈴薯糖蛋白樣磷脂酶結構域蛋白3）因此，包括Mdiffra和這種資產的組合有可能改善由於遺傳而特別脆弱的患者子集的療效。與野生型PMPLA3相比，PMPLA3突變在西班牙裔患者中特別普遍。PMPLA 3 I148 M突變純合的MasLD患者發生肝臟相關事件的風險高出兩倍。大約30%的F2 F3 MASH患者是PMPLA 3突變的純合攜帶者，使其成為我們開發工作的有意義的目標。該資產已經完成了第一階段的研究，並展示了兩件重要的事情。首先，它對基因定義的RNPLA3純合基因群體選擇性有效。其次，單劑給藥后，在最高劑量下12周時，它的肝臟脂肪可減少高達46%。我們從Maestro Nash那里瞭解到，MRI PDFF的更大減少與Rezdiffra更好地減少纖維化有關。所以這里的目標很簡單。將廣泛使用的基礎療法Rezdiffra與靶向藥物結合起來，可能會使更多患者進入高反應類別，並可能通過抗纖維化功效 基因定製的方法。回到幻燈片14，我們的管道現在包括10多個項目。Resmetirom繼續進行兩項基於結局的III期試驗。首先，我們的F4 C研究是一項事件驅動的試驗，我們預計將在2027年宣讀，其次是F2 F3研究，主要是組織學驅動的，預計數據將在2028年公佈。這些試驗將使瑞美替羅姆成為第一種完全批准的藥物，其結果數據遠遠領先於其他競爭對手Avergostat或DGAT 2的研發（二酯甘油脂O-酯轉移酶2）抑制劑藥物與瑞美替隆的藥物相互作用研究仍有望於今年第四季度開始，我們預計在對MGL-2086進行監管討論后，於2027年啟動II期聯合研究，我們的口服GLP-1。ARO PFLA 3（含馬鈴薯樣磷酶結構域的蛋白3）的1期單次劑量給藥劑量增加研究仍有望在本季度晚些時候啟動。我們的下一步將是與監管機構進行二期聯合試驗，我們的六個SIRNA靶點正在臨牀前開發的各個階段取得進展。我們的方法是一致的。我們正在建立一個基礎療法，並優先考慮我們認為是互補的，機械上健全的機制，並能夠改善整個人群或重要患者亞組的結果。我們的目標是確保馬德里加爾與社區互動並推動科學發展，因此我們正在為患者提供有意義的進步。受到risdifra的長期專利保護。我們擁有投資、創新和定義MASH護理未來的跑道。這樣，我就把它交給馬蒂。

謝謝戴夫。轉向幻燈片15和我們的財務摘要。2026年第一季度淨銷售額總計3.113億美元，同比增長127%。2026年我們將有一個強勁的開局。正如我們在上次電話會議上討論的那樣，我們的結果反映了由於福利計劃變更和保險恢復而導致的典型第一季度效應，加上與我們的一線接入商業承包工作相關的毛額與淨利潤的上升。該團隊在管理本季度所有活動部分方面表現出色。我們能夠穩步增加患者，毛淨收入比我們預期的要好。我們現在預計2026年剩余時間的毛淨折扣將在30多度左右。展望未來，業務基本面強勁，正如比爾所討論的那樣，第二季度將有一個良好的開端。在2026年剩余時間里，我們預計患者數量將穩步增加，並實現強勁的淨銷售額增長。轉向運營費用，其中包括本季度總計3400萬美元的非現金股票薪酬費用。2026年第一季度的銷售成本為2，680萬美元，而上一年同期為450萬美元。此時的銷售成本主要反映了欠羅氏的版税。2026年第一季度的研發費用為1.087億美元，而去年同期為4420萬美元。這一增長主要是由於一次性預付業務開發費用5430萬美元。值得注意的是，ARO PNPLA 3（含patatin樣磷脂酶結構域蛋白3）的2500萬美元預付款和相關費用將在第二季度記錄。2026年第一季度的SG & A（銷售、一般和行政費用）費用為2.685億美元，而上年同期為1.679億美元。這一增長主要是由於對risdiffra商業活動的持續投資，包括2025年第四季度內分泌學領域力量擴張的人員配備，以及營銷工作，包括我們的DT活動。展望未來，我們預計2026年全年的研發費用將與2025年大致相同，其中包括我們宣佈的戰略業務發展投資的一次性預付款。在這兩個時期，隨着ENDO銷售隊伍的年度化，我們預計2026年全年SG和A費用將比2025年增加，因為我們將繼續支持Resmetirom的推出併爲預期的長期增長奠定基礎。這包括一些波動，由於某些營銷費用（包括在今年剩余時間進行研究）的時間安排，2026年第二季度SG和A費用較高。2026年第一季度淨虧損為9，440萬美元，而上年同期為7，320萬美元。第一季度淨虧損包括5430萬美元的一次性前期業務開發費用。雖然我們的重點仍然是支持我們的收入增長和建設我們的管道，但我們也在為盈利能力做準備。至於我們的資產負債表，2026年第一季度末我們的現金、現金等值物、限制性現金和有價證券為8.179億美元，而2025年底為9.886億美元。余額反映了幾個季度的具體現金用途，包括一次性前期業務發展付款和API採購時間，以支持未來的risdifra製造。憑藉強大的現金狀況，我們繼續擁有充足的資源來支持RISDIFRA的持續啟動以及多個管道計劃的推進和持續的業務發展。因此，關閉幻燈片16，捕捉到了我們今天早上討論的內容。Rosdiffra繼續實現令人難以置信的商業業績，過去12個月的淨銷售額現已超過11億，需求仍然強勁，自2025年第一季度以來患者增長了一倍多。我們在一個仍處於早期發展階段的市場處於領先地位，但在過去兩年中已經擴張了近50%。這既加強了規模又加強了機會和跑道仍然在我們面前。我們還看到了除了F2、F3之外的顯着優勢，F4 C代表了重要的下一個增長階段，也是目前尚無批准療法的適應症。重要的是，我們並沒有停滯不前。我們正在投資10多個項目，旨在建立在Risdiffra的基礎上，並擴大我們在全領域的領導地位。總而言之，這是一家致力於可持續價值創造的公司。我們相信馬德里加爾在2026年及以后處於非常有利的位置。我現在將電話轉回Tina並開始問答環節。謝謝馬蒂。讓我們進入通話的問答部分。Brilla，請繼續為問答環節提供説明。

周三，馬德里加爾製藥公司（納斯達克股票代碼：MDGL）在財報電話會議上討論了第一季度的財務業績。完整的文字記錄如下。

Benzinga API提供對財報電話會議記錄和財務數據的實時訪問。請訪問https://www.benzinga.com/apis/瞭解更多信息。

完整的財報電話會議可在https://edge.media-server.com/mmc/p/7348zxce/

Madrigal Pharmaceuticals報告稱，2026年第一季度淨銷售額為3.11億美元，同比增長127%，這得益於其主導產品Rezdifra，該公司在過去12個月內淨銷售額超過11億美元，取得了重磅地位。

該公司繼續專注於擴大其市場影響力，通過針對RNPLA3突變的SIRNA等新資產來加強其管道，並推進擴大Rezdifra適應症的試驗，這可能會使其市場機會翻倍。

Madrigal強調了患者的強勁增長，Rezdifra上有超過42，250名活躍患者，並旨在通過利用其在快速擴張的市場中的領先地位來保持增長勢頭，並在研發和業務發展方面採取戰略舉措以維持長期增長。

操作者

早上好，感謝您的支持。歡迎參加Madrigal Pharmaceuticals 2026年第一季度財報電話會議。此時，所有參與者都處於僅聽模式。演講者演講結束后將進行問答環節。提醒您，今天的電話會議正在錄音中。我現在想介紹Madrigal Pharmaceuticals首席投資者關係官Tina Ventura女士。請繼續。

蒂娜·文圖拉（首席投資者關係官）

謝謝大家。大家早上好，感謝大家加入我們討論Madrigal 2026年第一季度的收益。我們今天早上發佈了新聞稿，並在我們網站的投資者關係部分發布了隨本次網絡廣播的幻燈片。今天與我通話的有首席執行官Bill Sibold、首席醫療官David Sorgel博士和首席財務官Marty Johnson。他們將提供準備好的發言，然后進行問答。請注意，在幻燈片2上，我們今天將做出某些前瞻性陳述。我們建議您參閱我們向SEC提交的文件，以討論可能導致實際結果與前瞻性陳述不同的風險。至此，我現在將在幻燈片三中將呼叫交給Bill。

比爾·西博爾德

戴夫·索格爾（首席醫療官）

馬蒂·約翰遜

操作者

謝謝我們現在將開通提問熱線。要打開您的線路，請按STAR，然后按電話鍵盤上的數字1，以添加到呼叫隊列中。我們的第一個問題來自Prakar Agrawal與Cantor Pitzreal的系列。請繼續。

Prakar Agrawal（分析師）

嗨，祝賀本季度的到來，非常感謝您回答我的問題。也許就在Resmetirom上，您對迄今為止的兩個Q趨勢以及今年剩余時間對患者的期望有何看法？作為后續行動，既然Wegovy已經在MASH上市了幾個季度，您認為這對Resmetirom市場的影響（如果有的話）有何影響？謝謝

比爾·西博爾德

謝謝你的問題。普拉卡，當我們在第二季度的趨勢，我的意思是步首先他們是偉大的，所以我會在第二個背景下。超過42，250名患者服用藥物，因為我們退出Q1，比去年同期增長2.5倍。真的令人印象深刻。在我們正處於市場初期的背景下，我們完全預計這將是一個巨大的重磅炸彈，在過去的四個季度里達到11億美元。我們在一個很棒的地方。因此，從長遠來看，第二季度的情況如何，我們有一個強勁的開端。我們正在攜帶這種勢頭。我們正在穩步增加耐心。也許最好將其放在您提到的Wegovy的背景下。你知道，wegovy現在已經發布了四分之三的時間。它正在被使用，但肯定不會損害雷斯米蒂羅姆。我們繼續通過它穩步增加患者。你知道，你必須認為Wegovy和GLP-1確實正在成為一種背景治療。事實上，我們採訪過的大多數醫生都表示，當他們進入辦公室時，他們已經在使用GLP-1。因此，他們乘坐GLP-1進入辦公室，並且他們有F2、F3 MASH。所以我們的側寫看起來真的，真的很強。所以它就在那里。我們看到他們，但我們沒有看到任何真正的區別。也許作為最后一個證據，上個季度我談到了我們在上個季度有我們最好的MADR（馬德里加爾製藥股票代碼）周。當我們離開四月份時，這是我們自推出以來最好的MADR（Madrigal Pharmaceuticals Stock Symbols）月份。所以我們對今年剩下的時間感到非常興奮。正如我們一開始所説的那樣，我們將穩步增加患者。謝謝，普拉卡。

操作者

謝謝，普拉卡。請下一個問題。下一個問題來自Ash Burma與ubs的線路。請繼續。

阿什·緬甸（分析師）

嗨，祝賀本季度的到來，感謝您回答問題。所以也許您能談談現在處方的廣度以及您認為它會如何發展嗎？假設現在大部分處方來自胃腸病學家是否公平？你什麼時候開始受到肝臟病學的關注，這有點像一個較小的患者？然后endos，什麼時候會成為一個重要的來源？然后在第一季度，新患者ADD動態。因此，您新增的新患者似乎約為6，000名，低於最近一些季度的水平。我們在去年第一季度也看到了這種動態，當時有5，000人，然后從那時起翻了一番。那麼，導致這種情況的主要原因是新年保險免賠額重置嗎？今年剩余時間如何擺脫新患者？謝謝.

比爾·西博爾德

很好很好謝謝，阿什。你知道，讓我從這里開始。所以Q1再次增加，它落入我們穩步增加的患者身上，你知道，這是Q1效應。就是這樣。我的意思是，當你考慮Q1效應時，Q1效應幾乎適用於100%接受治療的患者。請記住，我們提供的是本季度最后一天服用藥物的患者數量。正確的？所以你有一些處於領先地位的患者，然后是正在服用藥物的患者。所以它是一個。這就是第一季度的效應，因為每個人都接觸過它。因此，正如我在上一個問題中所説，我們預計在今年剩余時間內將穩步增加患者。第二季度開局強勁。也許可以討論開處方者的廣度。我們現在有超過10，000名開處方者，這對我們來説已經很大了，儘管我們每天都在增加新的開處方者。當你只考慮醫生的數量時，胃腸病學家的數量是肝臟病學家的10比1。因此，您會看到大多數處方都流經它們。肝臟科醫生，他們走出大門的速度更快一些。他們治療疾病的時間更長，可能準備得更好一些。事實上，我們知道他們準備得更充分。我們必須通過實踐將系統實踐與其他人結合起來。內分泌學，他們剛剛加入。實際上，我們是在第四節開始努力的。你不得不把內分泌學家想象成兩年半前的胃腸病學家。這是他們一直看到的一些MASH，但他們還沒有真正考慮過它。現在他們開始更積極地尋找，我們也在為每個內分泌學家連接系統。因此，我們認為它們在未來將成為我們真正富有成效的專業。正如我所説，他們看到所有這些患者都是在背景GLP-1上，但他們仍然看到F2、F3 MASH。所以我們認為未來這也會成為我們有價值的專業。

操作者

謝謝.太好了下一個問題。下一個問題來自特魯維斯證券公司的Kripa Dwerakunda。請繼續。

Kripa Dwerakunda（分析師）

嘿，夥計們，非常感謝你們回答我的問題。關於患者組合的問題。我想你剛剛提到，GLPs可能會成為支柱療法。但您之前也談到過患者25%的殘留物是如何存在於組合中的。您能談談過去幾個季度情況如何發展嗎？還有一些KOL檢查（不是全部），但我們已經做過的，表明它們對F2有所不同。瞭解您在現實世界中看到的F2和F3分裂將有所幫助。謝謝

比爾·西博爾德

是的，謝謝你的問題。你是對的，我們仍然看到25%以上的接受瑞美替隆的患者也接受了GLP-1治療，超過50%的患者之前曾接觸過。因此我們預計這一趨勢將持續下去。我們預計未來就診的大多數患者都有使用過GLP-1的經驗。所以這些動態似乎已經到位。現在你的第二個問題是F2和F3分裂。F2和F3分裂。大約50，還有50。我知道有些人想，處方者難道不想先清除F3嗎？我認為這與你面前坐着一個距離肝硬化只有一到兩步之遙的患者有關。您是否要等到治療F2而不知道他們進展為F3或肝硬化的速度有多快？不，你不會等待。您將對該患者進行電話諮詢，瞭解您認為他們的風險因素並啟動治療。所以我們仍然可以看到，而且自發布開始以來，情況非常一致，F2和F3之間大約有50，50的比例。

操作者

太好了，謝謝。克里帕。請下一個問題。下一個問題來自TD Cowan的線路。請繼續。

Ritu

大家好，感謝回答這個問題。比爾，正如你所看到的那樣，我有一個關於診斷增長的更高層次的問題，貫穿今年剩余時間和明年。您認為是否值得在疾病意識上投入更多資金，因為隨着GLP 1在Mash推出的成熟，競爭性的診斷意識計劃可能正在放緩，以及您如何考慮加強LGA以支持頂線增長與臨牀開發與您的盈利方法。然后，如果您對客户提出一些問題，詢問您如何看待全年的估計（我認為仍然為1.48），但毛額與淨利潤的變化。謝謝.好吧，讓我從診斷性增長問題開始。Ritu，謝謝你的問題。所以看，我認為證據在於我們所看到的市場規模。短短兩年內，市場增長了近50%，從315，000名可訪問患者增加到460，000名可訪問患者。我們認為，請記住，確診人數從150萬增加到190萬。您所看到的是，有更多的患者正在被診斷，最重要的是，他們正在進入我們呼籲的專家辦公室，以便他們有可能獲得瑞美替隆或處方藥。因此，我認為我們的努力，我們相信諾和諾德通過提高人們對這種疾病的認識也有所幫助。所以我認為我們已經看到了證據，通過擁有一種產品，通過擁有不止一家公司，市場正在增長。現在，特別是在診斷方面，我們也看到越來越多的人對購買nits的做法感興趣，並能夠進行即時診斷。這是另一個好的趨勢，我們希望隨着時間的推移繼續下去。所以我認為這也將有助於患者的分期，然后是治療的能力，然后最重要的是，看看患者隨着時間的推移如何。所以也許我現在要做的就是把它交給馬蒂來回答其余的問題。

馬蒂·約翰遜

是的，謝謝，ritu。我認為其中包含了很多問題，所以我將挑選它們，從SG和A開始。是啊因此，顯然我們希望支持這一點，我們認為通過我們銷售人員的努力和商業努力（包括DTC的營銷活動）將成為一個巨大的重磅品牌。我們討論了這一點，我們討論了今年剩余時間的SG & A（銷售、一般和行政費用），您會看到第二季度的增長，然后是今年剩余時間的學習。但我們絕對希望走在增長的前沿並盡我們所能支持品牌。然后這也引發了一個關於今年毛額與淨利潤的問題。那看起來怎麼樣？如此毛到淨？正如我們所説，我們相信在今年剩余時間里我們有一些可取之處。在度過第二季度后，我們現在有了更好的清晰度。請記住，這是一個新品牌，所以我們每個季度都會得到清晰的信息。這是第一季度，我們研究了各個組成部分。我想説，該團隊在本季度的毛額與淨額管理中表現出色，併爲今年剩余時間做好了準備。因此，我們相信今年剩余時間我們將處於30多歲的中高水平。我要説的是，對於第一季度，我們甚至更傾向於這一點，即我們在毛銷售額與淨銷售額方面處於良好狀態。因此，我們現在可以看到SG & A（銷售、一般和行政費用）以及我們全年的毛額與淨額。因此，對於全年，是的，我們對您提到的全年共識表示滿意。聽起來不錯.用同樣的類比，我們對第二季度的表現也很好。所以我們似乎走上了正軌，並且對今年剩下的時間感覺良好。然后你提出的最后一點是關於盈利能力的。你知道，在我們看來，我們認為盈利能力是不可避免的。我們將成為一家盈利的公司，這就是我們為盈利做準備的原因。現在，如果我們具體來看2026年，我們在2026年不會盈利。你知道，特別是在第二季度收購了PPLA 3（含有馬鈴薯樣磷酸酶結構域的蛋白3），你知道，我們在第二季度也不會盈利。我們是否還會在其他季度實現盈利？也許吧，但這真的取決於我們的一次性消費。但在2026年之后，如果沒有具體細節，盈利能力是不可避免的，我們正在為此做計劃。太好了，謝謝，瑪吉。請下一個問題。

操作者

下一個問題來自亞斯明·拉希米（Yasmin Rahimi）與派珀·桑德勒（Piper Sandler）的作品。請繼續。

戴夫·索格爾（首席醫療官）

祝賀團隊取得強勁的季度業績，也是一個好消息，聽到毛淨比毛額下降成為我們最喜歡的問題之一。但讓我們過渡到《大師成果》。我的意思是，今年已經快過半了。我很想了解您在什麼時候才能真正瞭解事件如何跟蹤和微調指導，並在某種程度上幫助理解期望。我知道你對自己一直聲稱他們正在跟蹤的事件發生率視而不見。我很想了解一下您如何思考從現在到年底，我們可以更多地瞭解Maestro Outcome的內容，為我們為非常重要的管道擴張機會做好準備。太好了，亞茲，非常感謝你的問題。你知道，這對我們來説代表着一個巨大的機會。這是一個非常未滿足的需求。需要的戴夫，我可以交給你回答具體問題嗎？好的當然是啊謝謝，亞斯明。是的，我的意思是，顯然對我們來説是一項關鍵研究，正如我們所説，我們看到事件符合我們的預期，我們繼續預計試驗將在2027年交付。您知道，對於這些較小規模的試驗，精確度有時很困難，我們希望為您提供一個很好的估計，以瞭解何時會出現這種情況。因此，當我們獲得該精確度時，我們會為您提供更新。但目前我們仍然在説有27個事件正在跟蹤，我們很高興看到結果。

操作者

太好了，謝謝，亞茲。請下一個問題。下一個問題來自Ellie Merle、Wade、Barclays，請繼續。嘿夥計們，早上好。感謝您回答這個問題。比爾，您提到了已經接受了GL 1治療的患者，但您能否詳細説明您在與GL 1聯合使用方面看到的情況，

埃莉·梅爾

就瑞美替隆患者也接受了GLP-1的比例而言，這也許是最新的。然后我猜自從Wegovy獲得MASH的正式租約以來，組合的付款人承保範圍是什麼樣子的？謝謝.

比爾·西博爾德

太好了謝謝，艾莉。我們仍看到大約25%的患者同時接受了GLP-1和瑞美替隆。你知道，我們認為這一數字將會增加。我們相信這是不可避免的。我的意思是，確實有很多患者在接受GLP-1治療。關於准入，我不得不説，我們有很好的准入機會。我的意思是，自發射第一天起，我們就擁有了，我可以稱之為特殊的訪問權限。隨着我們簽訂合同進入2026年，我們保持了良好的訪問權限。你知道，我認為這就像其他一切一樣，很微妙。如果針對其他適用症之一開出的GLP-1處方，則您可以與瑞美替隆聯合使用GLP-1。現在，我們還沒有看到也沒有好的數據的是，如果有任何人擁有雙重搗碎處方，我們認為付款人不會允許這樣做，但他們肯定允許將普洛斯-1用於另一種適應症，然后將Rezdifr用於搗碎。我認為我們越來越多地從處方醫生那里聽到的是，在很多方面，這種組合是有意義的。當然，我們相信，根據我們去年出去並獲得一個口服GLP，我們認為這是一個有意義的組合。如果你還記得，如果我們在我們的Maestro Nash試驗中看到沒有接受GLP-1的患者體重減輕超過5%，那麼它會改善Rezdifera對纖維化的影響。所以我們要用GLP-1來誘導它。這就是希望，正如戴夫所説，或者我們之前所説，我們將在未來幾周內開始口服GLP-1的第一階段研究。

操作者

太好了謝謝，艾莉。下一個問題。下一個問題來自Lyering Partners的Thomas Smith。請繼續。

托馬斯·史密斯

嘿夥計們，早上好。祝賀本季度的到來並感謝您回答我們的問題。在過去12個月里，您的管道大幅擴展。多個SIRNA程序。口服GLP（DGAT 2抑制劑）聽起來有很多選擇，但您能否提供一些關於臨牀策略和這些雙重或三重組合的定位的最新想法。也許您要使用的標準來推進這些程序，超出了概念證明的範圍。然后，您還可以評論一下您對最近一系列交易之后在BD中額外交易的興趣嗎？

比爾·西博爾德

非常感謝謝謝，湯姆。讓我提供一些有關我們如何考慮我們的管道的背景信息，然后，戴夫，如果你能深入瞭解具體情況，就可以回到我們擁有的這個機會。我們正處於治療這種疾病的開始，這種疾病還沒有任何治療方法，而且需求量極高。美國女性肝臟移植的頭號原因，男性肝臟移植的第二位原因。我們有基礎療法，我們預計這個市場確實可以持續數十年的增長。我們處於一種非常有效的基礎療法的前端，我們在現實世界中看到了這一點。您知道，從使用該產品的處方者和患者那里聽到的反饋確實令人印象深刻。因此，當你有機會用一款已經轟動一時的產品來思考長期領導力時，你會根據瑞思美的成功和市場的未來動態以及這麼多人決定退出市場、輝瑞退出、強生退出、百時美施貴寶退出等事實來抓住這個機會。基於其中一些人的失敗，輝瑞實際上只是，他們只是無法提出，他們無法提出。所以，你知道，它在我們手中會更好。因此，我們所做的就是尋找我們認為與瑞美替隆結合有意義的作用機制。這些機制可能不夠強大，不足以作為單藥治療進行競爭，但如果我們能夠將它們與Rezdiffra結合在一起，並在整個人群或亞群中獲得更高的功效，這就是邁向長期領導地位的一步，無論是固定劑量組合，如果是Noral，或者作為每天服用一次藥丸的方案，每三到六個月服用一次，siRNA（小干擾RNA），就像我們與Arrowhead達成的交易一樣，我們認為這非常棒，我們還能夠以令人難以置信的資本效率方式做到這一點，成本不到3億美元。我們已經組建了一個領先的管道。你只是沒有看到這一點。我在任何其他治療領域都沒有見過這種情況。我認為，由於我們的領導地位，我們能夠獲得其他人可能沒有意義的機會。這就是我們的想法。是的，我們在過去10個月里已經做了大量的BD。我想這就是我們未來的胃口？聽着，我們仍然在不斷地關注所有有潛力的東西，如果我們看到了一個可以通過我們喜歡但我們沒有的機制有意義的機會，我們會關注這個機會並將其引入。但再次，想想我們已經是如何做到的，這非常有效，我們將繼續保持這一紀律。所以也許我會把它交給戴夫來評論任何細節。

戴夫·索格爾（首席醫療官）

是的，我的意思是，這是一個很棒的總結，比爾。我的意思是，我認為，你知道，正如比爾所強調的那樣，思考這個問題的一種方式是我們有基礎療法，對吧？因此，我們有瑞美替隆來尋找聯合合作伙伴，以提高療效並改善患者的結局。這就是我的想法。我們的方法是尋找具有互補生物學的經過驗證的目標，並且我們是模式不可知的。這就是我們建造管道的方式。我們有小分子，我們有sirnas，任何可能與Resmetirom更有效地發揮作用的東西。太好了現在，你知道，重要的是要從Resmetirom開始，你知道，Resmetirom也設定了很高的標準。正如我們從Maestro-NASH中看到的那樣，Resmetirom在所有亞群中都非常有效。因此，當我們進行第二階段研究時，我們推出產品的標準是它們必須有意義，必須在第二階段結束時為患者提供潛在的有意義的益處。但我們的決定都將由數據驅動。我們已經討論了幾個不同的例子，例如PMPLA 3，我們針對的是一個非常特定的患者群體。因此，I148 M PNPLA 3突變純合的患者，同樣是高度普遍的突變，在臨牀結果方面負擔很重。但我們相信，以Resmetirom為基礎，添加PPLA 3可能會為這些患者帶來更大的好處。正如Bill剛剛強調的那樣，這是一個不同的策略。正確的？因此，這是爲了為患者帶來適度但重要的體重減輕，從而推動瑞美替隆的抗纖維化作用。因此，我們在早期臨牀開發和此類初步組合研究中尋找的主要是生物標誌物，例如MRI、PDff的變化，但也包括纖維化的其他生物標誌物以及其他基於血液和成像的生物標誌物，以幫助我們做出決定如何進入第三階段。但第三階段的轉變必須得到數據的支持，這些數據使我們相信這些產品將成為治療裝備的有意義的補充。在任何情況下，我們都相信這些計劃都有潛力，

比爾·西博爾德

只是也許也可以提出一個更好的觀點。如果他們表現出好處，請快速推動他們前進。如果他們不這樣做，就迅速殺死他們。這是有點不同的。同樣，這是與Madrigal的另一個區別，因為我們並不依賴於單一的管道資產能夠讓公司真正成為某個東西。我們可以無情地起訴這些審判，我們也會這樣做。如果有效，那就太好了。如果沒有，我的意思是，很好，我們繼續前進，因為我們已經從我們現有的產品開始，這是Resmetirom，這是這個戰略的推動者。所以謝謝你的問題。

操作者

是的，問得好湯姆。請下一個問題。操作符.下一個問題來自Akash Jewarize。請繼續。

馬諾揚

我是馬諾揚找阿加斯我們這邊還有一個問題。因此，Maestro結局基線數據顯示人群的平均血小板計數約為150 k。雖然這似乎低於在對稱階段2中看到的約180 k，但它似乎仍然高於F4 C（F4代償性肝硬化）。你展示的油嘴滑舌的數據，我認為大約是12萬。因此，在油嘴滑舌的數據中，您可以看到大約2%到3%的年度化事件。但考慮到這一結果，基線人群血小板計數高於PLE數據，您是否希望根據血小板計數差異看到事件發生率存在一些差異？平均血小板計數差異。太好了，謝謝你的問題，戴夫。我會把它傳遞給你。

戴夫·索格爾（首席醫療官）

你明白了嗎？是啊因此，您強調了一個非常重要的一點，即在這些F4 C試驗中，您必須確保在F4 C人群中招募正確的患者人群。F4 C不是一種單一疾病。因此，剛剛過渡的患者（例如從F3過渡到F4）可能需要一段時間才能進入失補狀態。而患有CSPH具有臨牀意義的門靜脈高壓症的患者正處於失補事件的風口浪尖。這些患者更有可能在短期內推動事件的發生。因此，正如您強調的那樣，測量具有臨牀意義的門靜脈高壓症的一種方法是使用Baveno標準標準包括血小板計數和肝臟硬度測量。正如我們之前所説，在我們的開放標籤擴展研究和Maestro Outcomes中，我們允許血小板計數低於OR等於70，000 K的患者參加該研究。因此，有些患者的血小板計數相當低，而且所有3期F4C協議的情況並不一致。因此，我們相信我們的結果試驗以正確的方式豐富了。因此，使用各種標準來豐富人群，以確保我們看到我們的結果，並有機會將這些患者從失補邊緣帶回來，並使他們進入疾病的不那麼緊迫階段。因此，我認為，在此基礎上，如果你看看開放標籤擴展研究和Maestro Outcomes，你會發現人群大致具有可比性。僅僅因為樣本量非常不同，就會存在一些差異，但納入標準非常相似，而且我們在兩項研究中看到的CSPH率給了我們信心。所以我想我會把它留在那里。

操作者

太好了謝謝。謝謝，戴夫。接線員，請下一個問題。下一個問題來自Evercore isi的Michael Defiore。請繼續。

比爾·西博爾德

大家好。非常感謝您回答我的問題，並祝賀所有進展。我有兩個。第一個是在之前合作過的PPLA 3上，后來又回到了Arrowhead。在不要求您代表J和J發言的情況下，您能否向我們介紹一下Madrigal對這項資產的看法，使其今天具有吸引力，以及是什麼勤奮讓您對該計劃充滿信心？然后我有后續行動。太好了聽着，也許只是一個一般性的陳述，我從這個開始，然后我會把它傳遞給戴夫。許多公司，包括大型製藥公司，都選擇退出。他們要麼失敗了，要麼認為自己只有一個資產。也許這還不夠，這和我們有點不同。但是戴夫，我會把它交給你問一個具體的問題，為什麼我們對這個資產如此興奮。是的，聽着，我想，我的意思是你以前碰過它，比爾。我的意思是，我認為從我們擁有Risdifra這一事實開始，我們認為在我們手中添加RNPLA3（含有馬鈴薯樣磷酸酶結構域的蛋白3）靶向藥物可以為純合性患者提供更好的療效。所以，再次回到策略上。因此，目標得到了驗證，補充了瑞美替隆的生物學，並且具有形態不可知性。那麼，為什麼這項資產會適合這一點呢？所以顯然這是一個經過驗證的遺傳目標。PPLA 3是一種經過驗證的遺傳靶點，明顯與MASH疾病的更快和進展以及純合患者與野生型患者中肝臟相關事件的出現有關。我認為第二，這是一種經過驗證的方式。因此，正如我們在其他產品中看到的那樣，小干擾RNA（小干擾RNA）產品進入市場時看到的那樣，這是一種安全的方式，您可以每三到六次，甚至長達12個月提供一次。因此，這是一種非常有吸引力且耐受性很強的方式。最后是臨牀數據。對的因此，我們對患者進行了第一階段數據，可以看到肝臟脂肪減少。所以我們在第一階段就有了概念證明。正如我們從Rezdifra Maestro Nash數據中看到的那樣，如果您可以減少更多的肝臟脂肪，我們就可以看到Resmetirom的功效更大。因此，這兩種機制的互補性也特別引人注目。因此，我認為出於所有這些原因，我們引入了臨牀階段資產，推進我們的管道，併爲真正需要治療的患者提供潛在的服務。是的，我的意思是看，肝臟脂肪減少了46%。所以我的意思是，從我們的角度來看，這是非常令人印象深刻的功效。讓我們看看將其組合起來會發生什麼。我認為這是一個非常令人興奮的問題。看，它已經經歷了第一階段，對吧。你知道，這是我們SIRNA工作的加速。

操作者

太好了，謝謝，邁克。操作符.請下一個問題。下一個問題來自Wolf Research的Andy Chen。請繼續。

布蘭登

嘿，我是布蘭登為安迪服務，感謝您回答這個問題。我們很想知道您是否可以對您擁有的不同NASH組合進行排名。您對哪一種臨牀有效性最興奮？

戴夫·索格爾（首席醫療官）

謝謝謝謝你的問題。你知道，我今天會通過它。我的觀點是，無論哪一個效果最好，都將是我們最喜歡的或效果最好的。但是戴夫，你怎麼想的？對的在我們的孩子中選擇，我的意思是，你知道，我認為他們是，看，我們把他們帶來了，我們把這些資產中的每一項都帶來了我們已經談到的原因，因為它們都有潛力顯着改變亞群或更廣泛的群體的功效。你知道，決定進入第三階段計劃並最終註冊取決於組合數據。正如我們所概述的那樣，你知道，我們這樣做是因為我們專注於MASH，我們在這個領域擁有經驗，在MASH中進行臨牀試驗有很多經驗。我們非常瞭解這些網站，我們知道如何進行試驗。因此，我們將能夠高效地進行這些研究並提供幫助我們做出決定的數據。但正如我所説，但數據必須有有意義的不同。所以對於PMPLA 3，就像比爾説的，MRI減少了46%，PDFF很棒。與Resmetirom聯合使用。如果更多的話，我們會把更多的病人推到超級反應者的類別。棒了我們將將該計劃進入第三階段，所有這些計劃都是如此。所以這確實是證據，證據將來自第二階段，我們將以一種有意義的方式推進項目，建立管道併爲患者提供價值。

操作者

太好了謝謝，戴夫。接線員，請回答下一個問題。下一個問題來自約翰·沃爾明斯特與公民的討論。請繼續。

比爾·西博爾德

嘿，感謝您回答這個問題並祝賀取得的進展。比爾，你發表了評論，我認為這是一條通往銷售高峰的道路，我想知道你是否可以談談這條道路在時間方面是什麼樣子，你會花多長時間到達那里以及你認為Rizdeffer未來會有多大。謝謝. John.你注意到了聽着，我認為我們相信這將是一部巨大的大片。我們如何到達那里？我們繼續做我們正在做的事情。我們的診斷率不斷提高，我們有更多的患者接受藥物治療，我們穩步增加患者，並建立了通往銷售高峰的道路。我認為這很簡單。我們只是繼續做我們正在做的艱苦工作。患者多，市場不斷增長，滲透率低，目前診斷率低。所有這些都在增加。因此，這個市場的擴張還有很多年的時間。正如我前面所説，隨着越來越多的公司加入，這實際上對我們有幫助，因為它推動了市場擴張。你知道，我們最初的重點始終是目前坐在處方藥辦公室里的315，000人。幸運的是，現在隨着其他公司的出現並推動診斷等，我們甚至擁有了更大的潛力。因此，繼續做我們正在做的事情，你知道，穩步增加，我們就會找到達到頂峰的道路。

操作者

太好了謝謝，約翰。接線員，我們還有時間回答最后一個問題。下一個問題來自威廉·伍德和B。萊利證券。請繼續。

比爾·西博爾德

嗨，感謝您回答我們的問題，並祝賀您度過了一個非常好的季度。只是考慮一下你的管道。正如您所説，您目前擁有大約10個管道資產。您知道，我們是否應該期待您的管道中有更多的附加內容？你知道，如果是這樣，你可能在尋找什麼？無論是更多的口服選擇、更多的SIRNA，還是我們在這里沒有真正討論的東西。然后，就某種程度而言，就那種可以去、不可以去的情況而言，我很好奇你已經提出或正在內部開發的任何項目是否已經達到了你已經打過的門檻，並且可能會與你所知道的任何事情交談，這可能會改變你未來的方向，或者如果你對你現在得到的東西非常滿意，你只是想執行。謝謝你，威廉。非常感謝你的問題。看，我認為我們已經組裝了MASH領先的管道，而且我們的成本不到3億美元。同樣，正如我所説，它說明了一些事情。它説很多人仍然對MASH不感興趣，這很棒，因為我們對MASH感興趣，而且我們處於更好的位置來領導創新，這是基於我們使用紅色硬化劑作為基礎支柱療法的能力。所以，是的，我們仍在尋找。顯然，你知道，我們已經放棄了相當多的事情來追求，但這將是非常機械化的。有沒有什麼我們認為看起來特別有趣？你知道，我想説還有幾種機制，看起來很有趣。然后問題就變成了找到一個並找到一個可交易的。所以，你知道，預計可能會有額外的。當然，如果你願意的話，我們希望通過一些剩余的機制來完善管道。但我們現在已經走了很長的路了。現在的努力實際上集中在將這些帶到臨牀上、生成數據並能夠做出決策。這就是我們的想法。但事實上，在不到一年的時間里，我們從一家擁有令人難以置信的未來的單一資產公司成長為迄今為止的一個巨大的重磅炸彈，由於這種成功，我們能夠建立下一階段的領導力，我們認為這是真正着眼於長期的。

操作者

太好了謝謝，比爾。感謝大家今天抽出時間和興趣。我們的呼籲現在結束了。大約兩小時后，我們的網站將提供該網絡廣播的重播。女士們先生們，感謝加入我們。

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