Ultragenyx Pharmaceutical 2026年第一季度盈利電話會議記錄

Ultragenyx Pharmaceutical（納斯達克股票代碼：RARE）周二公佈了第一季度財務業績。該公司第一季度財報電話會議記錄如下。

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Ultragenyx Pharmaceutical報告2026年第一季度收入為1.36億美元，主要貢獻來自Crysvita（9300萬美元）、De Joby（1800萬美元）、Evkiza（1800萬美元）和Mepsebi（700萬美元）。

該公司發生的總運營費用為3.05億美元，其中包括3000萬美元的銷售成本以及2.75億美元的研發和SG & A總費用，導致淨虧損1.85億美元。

Ultragenyx Pharmaceutical重申其2026年收入指引為7.3至7.6億美元，表明比2025年增長8-13%，並目標是到2027年實現盈利。

該公司繼續將戰略重點放在推進其臨牀管道上，包括針對Angelman Syndrome的GTX 102以及即將到來的DTX 401和UX 111監管里程碑。

管理層對其開發項目的長期潛力表示信心，並概述了下半年潛在基因治療產品的推出計劃。

霍華德

專注於我們的第一季度財務業績和今年指引從收入開始2026年第一季度總收入為1.36億。Crysvita貢獻了9300萬美元，其中3900萬美元來自北美，4600萬美元來自拉丁美洲和土耳其，800萬美元來自歐洲，這與預期的季度時間和趨勢一致。埃里克剛纔提到了。Crysvita貢獻了1800萬美元，與我們對需求穩定增長的預期一致。Evkeeza還貢獻了1800萬美元，比2025年第一季度增長了64%，因為在美國以外的地區推出后需求不斷增加。最后，Mepsevi捐贈了700萬美元，我們繼續治療這種超罕見適應症的患者。本季度總運營費用為3.05億美元，其中包括3000萬美元的銷售成本以及2.75億美元的研發和SG & A總費用。總運營費用包括3000萬美元的非現金股票薪酬和與上季度宣佈的重組相關的3000萬美元費用。本季度淨虧損為1.85億美元，即每股1.84美元。截至3月31日，我們擁有5.34億美元的現金、現金等值物和有價證券。本季度運營使用的淨現金為1.97億美元。回想一下，今年第一季度，我們使用的運營現金通常比隨后三個季度更多，因為其中包括支付年度獎金等項目。此外，2026年第一季度包括與UX 143製造活動相關的3800萬美元付款，以及與我們最近裁員的遣散費和其他付款相關的500萬美元。隨着我們繼續前進，預計今年剩余季度運營中使用的淨現金將減少。2027年的盈利能力現在轉向2026年的指導，我們重申了2月份提供的收入指導。2026年總收入預計在7.3億至7.6億之間，比2025年增長8至13%，不包括新產品發佈的潛在收入。Crysvita的收入預計將在5億至5.2億美元之間，其中包括所有地區和所有形式的Crysvita收入。這一範圍反映了不斷增長的全球潛在需求，部分被我們預計將於2027年正常化的巴西訂單模式的預期時間所抵消。Crysvita的收入預計在1億至1.1億美元之間。我們還重申了我們在上次電話會議上提供的研發和SGA指導。具體而言，我們預計2026年的研發和LGA總費用將與2025年持平，降至個位數。我們還繼續預計，2027年的研發和LGA總費用將比2025年減少至少15%。就此，我將致電我們的首席醫療官埃里克·克龍巴斯。

埃里克·克龍巴斯（首席醫療官）

謝謝霍華德，大家下午好。正如Emil在開頭提到的那樣，我將重點關注我們使用GTX 102（我們用於治療Angelman綜合徵的反寡聚酸）生成的具有臨牀意義的1/2期數據。該數據來自我們的1/2期開放標籤單組研究，該研究為3期雙盲假對照Aspire研究的設計提供了信息。鑑於研究設計的差異，這些12期結果不一定能預測3期結果。在今天早些時候的新聞稿中，我們強調，作為我們12期計劃的一部分，共有74名患者接受了GTX 102治療。這是我們進行的最大規模的12期研究之一，旨在為我們的3期研究提供劑量、劑量、方案和終點信息。目前有66名患者正在接受長期擴展研究，患者通常每季度接受14毫克的硬膜內維持劑量。這些患者現在平均已接受三年的持續治療，有些患者現已進入治療的第五年。這些患者在多個發育領域繼續表現出改善，沒有出現新的短暫性下肢無力病例。我們在今年3月抽取了這些數據，以便能夠在即將發佈的手稿中強調GTX 102的長期安全性和有效性，我今天想分享一個高水平的總結。從Bayley-IV認知原始評分開始，第12期研究中有53名患者獲得了Bayley-IV認知原始評分。在該時間點，12人中，他們較基線的平均變化接近10分，超過了6分的有意義的得分差異，隨着長期隨訪，我們看到認知方面的持續和改善。轉向多域響應者指數（MDRI），它使用符合FDA指南的具有臨牀意義的評分差異，而不是統計學驅動的變化來確定12期數據集中五個不同發育領域的積極或消極反應，我們現在有了第12、24和36個月的MDRI數據，用於評估認知、溝通、行為、睡眠和總體運動的反應。當比較反應與基線時，所有三個時間點的P值均小於0.0001。這不僅是對五種不同指標的非常有力的統計評估，而且與醫生和家人對安吉曼等神經系統疾病的更廣泛看法一致。所有這些發育變化的交叉點反映了個體患者如何以整體方式真正對治療做出反應。在為期48周的Aspire 3期研究中，我們對Bayley-IV認知原始評分和MDRI之間進行了主要統計阿爾法分裂。這不是分層評估，這意味着這兩個端點將並行測試。如果Bayley認知低於0.04或MDRI低於0.01，我們將進行一項統計學上成功的3期研究。我們還在Bayley IV評估的第12階段研究中研究了表達性溝通。與認知類似，我們看到表達性溝通方面的有意義的改善，這種改善在長期隨訪中持續並得到改善。根據我們1/2期項目中生成的總體數據，我仍然相信，這些患者的發育進展和新技能的持續學習支持使用這種ASO從父親的基因提供UBE 3A的有意義的好處。我期待着看到我們第三階段研究的結果，以及在更大規模的對照研究中複製這些結果的可能性。我現在將致電埃米爾，提醒我們2026年的催化劑並發表一些閉幕詞。

埃米爾

謝謝你埃里克。我將以今年晚些時候的一些催化劑來結束。完整列表可在我們網站上發佈的企業平臺中查看，從DTX 401開始，用於治療1a型糖元儲存病。我們將繼續與FDA良好合作，並期待8月23日我們的PDUFA行動日期。FDA還通知我們，ADCOM下一步不計劃用於UX 111治療Sanfilippo綜合徵。今年早些時候重新提交的BLA正在接受審查，PDUFA行動日期為9月19日。最后，用於治療Angel綜合症的GTX 112有望讀取今年下半年EXPINE研究的第三階段數據。Ultragenyx Pharmaceutical一直是業內罕見病公司中最具生產力的公司之一，為沒有其他選擇的患者提供從早期研究到批准療法的項目。我們已經在多種方式、多個治療領域做到了這一點，我們期待着為需要它們的患者帶來下一套有史以來首次的治療方法。過去兩年后期節目的激增像任何人一樣對我們提出了挑戰。但好處是，一旦我們將這些計劃轉化為批准的產品，我們就有可能顯着加速增長。這將是Ultragenyx Pharmaceutical歷史上的一個特殊時刻。説完，讓我們繼續討論您的問題。

操作者

操作符.請提供問答説明。謝謝此時，我們將進行問答環節。如果您想問問題，請按電話鍵盤上的星號1。確認音將指示您的線路在問題隊列中。如果您想從隊列中刪除您的問題，可以按星號2。作為提醒，我們請您僅限一個問題和一次跟進。對於使用揚聲器設備的與會者，可能需要在按星號鍵之前拿起聽筒。請稍等。當我們對問題進行民意調查時，我們的第一個問題來自美國銀行的Tazeen Ahmad。您的線路現已上線。

丹尼爾

嘿夥計們，我是塔澤恩堡的丹尼爾。感謝您提出問題。我只是想知道您是否可以對Angelman綜合症的新更新發表評論。例如，您看到患者在Bayley-IV和MDRI中改善的一致性水平，以及我們應該如何考慮第三階段兩個終點之間的變異性。謝謝我來談談。也許埃里克可以補充一些。我認為我們正在進行的Bayley主要是與一家外部公司進行的，該公司即將到來並在現場進行測試。所以這是一個。就如何測量測試以幫助減少變異性而言，我們正在運行非常高質量的操作。我認為在第三階段研究中，我們目前無法評論一致性，但我們可以談論第二階段的情況。我認為應該預計它與我們以前看到的類似。我認為MDRI本質上是一個非常強大和一致的衡量標準，因為它有多個領域，我們已經看到了強勁的結果，我認為Eric剛剛談到了它們。那麼Eric，您對Bayley-IV的一致性有何看法？

埃里克·克龍巴斯（首席醫療官）

是的，所以我認為，你知道，看看第一階段和第二階段的結果，並且非常適用於我們如何設計第三階段，我們所做的最重要的事情是包括完全基因缺失的患者。這意味着他們沒有表達UBE 3A，併爲您提供非常一致的患者群體來推動這些一致的結果。我們在第二階段看到了。我們認為將在那里複製。再次提醒一下，將具有其他增加變異性的突變的患者納入我們的第二階段三研究Aurora。

埃米爾

是的，這是一個非常好的觀點，埃里克。是的，一致的遺傳類型肯定會幫助我們獲得一致性，特別是安慰劑或未經治療的假手術的一致性。因為如果不接受治療，Angelman綜合症患者在Bayley-IV上的效果不會顯着。進入下一個問題。我們的下一個問題來自Larynx Partners的Joseph Schwartz。您的線路現已上線。太好了非常感謝那麼，有幾個關於GTX-102的問題。在Aspire中，您是否按照任何基線因素對隨機分組進行分層或預先指定亞組？在罕見的兒科試驗中，即使是適度的失衡和基線嚴重程度也可能很重要。安吉爾曼的一些文獻表明這可能會影響變異性。我只是想知道您對Aspire免受任何潛在基線失衡的影響有多大信心。好吧，謝謝，喬。我會讓埃里克問的。具體來説，總的來説，對於我們所有的項目，我們非常清楚隨機化的整個傾斜問題。因此，對於主要終點，我們將始終。我們將對主要終點進行分層，盡我們所能。然而，沒有什麼是完美的。那麼，我們在做什麼天使綜合症？

埃里克·克龍巴斯（首席醫療官）

是啊因此，特別對於Aspire，我們根據年齡和認知原始評分進行分層。這是我們的主要終點，我們希望確保我們在那里保持一致的平衡。好吧

埃米爾

然后我們注意到您還沒有縮小Aspire頂線數據的時間範圍。在26年下半年，您可能會報告數據是第三季度末，您有任何感覺嗎？這是一個很好的假設，因為您去年7月下旬完成了入學。很有趣，不是嗎？讓您對事情發生的具體時間一無所知？是的，我想你可能可以根據事情的時間來猜到。問題是，當你結束一項國際研究時，很多終點，你確實想仔細地做，所以我們對此並不準確，只是因為我們想給自己時間在揭穿之前弄清楚一切。我們已經說了后半部分，但你可以通過最后一名患者入院的時間來判斷，大致是試驗應該在什麼時候讓最后一名患者出院。但完成Sham研究所需的時間，有腦電波，里面有很多東西需要一點時間。所以我們給它一個第三階段計劃。我們將花時間來確保。我們現在有點不幸，不具體，但一切都在正軌上。謝謝

Maury Raycroft（股票分析師）

我們的下一個問題來自傑弗里斯的Maury Raycroft。您的線路現已上線。嗨感謝您回答我的問題並祝賀取得的進展。第12階段的長期評論很有幫助。只是澄清一下，我們可以在第三階段頂部之前看到詳細的第12階段數據嗎？您似乎在第1階段和第2階段看到了MDRI上更清晰的統計段信號？根據您提到的認知能力的提高，我想知道您是否看到認知能力與自然歷史研究數據集的統計值。

埃米爾

好吧，我認為我們之前已經對主要終點自然歷史比較進行了評論，這是我們的有力分析。我想我們已經説過，我們會，我們會有很好的動力。所以我認為這已經是一種分析了。MDRI是一種非常強大的方法。我認為這是神經系統疾病的前進方向。你的問題問，你會看到詳細數據嗎？可能不會。我認為我們還沒有確定數據將在哪個科學會議上公佈。我想是在今年晚些時候。我們經常在Fast會議上提出一些東西，但目前我們還沒有為第二階段數據制定計劃。但目前不一定領先於第三階段。但我們現在想發佈一點數據，只是爲了讓人們對正在發生的事情充滿信心，讓您瞭解其規模和結果，以及我們對藥物的外觀充滿信心的事實，並且它繼續表現出良好的安全性和認知益處，MDRI益處讓我們對設計和我們在第三階段正在進行的事情充滿信心。這很有幫助。也許還有一個問題。只是想知道，在數據庫鎖定統計計劃之前，您是否必須與FDA就主要終點的改善程度進行任何討論，或者它只是顯示了統計信號益處？這足夠了嗎？是的，目前我們和解封之間沒有監管步驟。我們都同意，Bayley-IV沒有明確要求的最低限度變更。我認為這是我們在設計中不需要的東西。這是一個連續變量。然而，我們總是會出現所謂的臨牀重要變化五分。我們將始終以這種方式看待數據。但Bayley-IV認知主要終點的支持是基於持續分析的，這確實是正確的做法。但如果你看看我們剛剛告訴你的數字10，這幾乎是最不重要的差異的兩倍。所以我認為我們處於一個相當好的位置。

歡樂樂趣

明白了。感謝您回答我的問題。我們的下一個問題來自摩根大通的Nupam Rama。您的線路現已上線。嘿夥計們，這是Onupalm的Joy Fun。感謝回答您的問題。也許這只是今年下半年即將推出的兩種基因療法之一，即NSX-401和UX 111。您能否從發佈的角度討論一下您在商業製造和產品規模擴大方面的狀況以及您的整體準備情況。從化學、製造和控制（SMC）發佈的角度來看。非常感謝

埃米爾

是的，不，好問題。我認為我們實際上從去年開始就開始生產活性藥物成分（API）GTX 401。藥品在工廠和貝德福德工廠會面。對於UX 111，我們有一家在俄亥俄州生產活性藥物成分（API）的合同製造商。我們正在貝德福德工廠進行全面完工。我們去年和今年一直在運行，這是我們支出的一部分，實際上是建立庫存。一切進展順利，我們正在建立庫存，並認為我們在目前發佈時應該處於合理的位置。所以我想我們已經準備好了。我認為發射團隊一直在努力工作。我認為這兩個PDUFA日期相當接近，但我們要去看的醫生實際上是同一位醫生。擁有相同的品質會產生一定的協同效應。大多數中心將同時製作這兩種產品。有些人可能會做其中一種，但合格的治療中心正在建立，合同已經到位，我認為擁有其中兩個治療中心的協同效應將是真實的，我們對這種可能性感到興奮。當然，目前我們仍然需要從製造和商業的角度獲得批准。我們已經準備就緒並繼續前進，並對推出兩款基因治療產品的前景感到興奮。太好了謝謝

Ellie Merrill（股票分析師）

我們的下一個問題來自巴克萊銀行的Ellie Merrill。您的線路現已上線。嘿，夥計們，非常感謝你們回答這個問題。您能否就我們應該如何考慮從極光研究中獲取數據的時間表向我們提供更多信息？如果Aspire第三階段試驗中的數據是積極的，您如何考慮潛在Angelman標籤中的年齡段您的基本病例是什麼，以及是否包括成年人。非常感謝

埃米爾

謝謝因此，Aurora研究是我們如何將標籤擴展到其他適應症類型基因型和年齡。因此，Aspire平均研究了4到17個所有缺失。因此，Aurora研究中包括了年輕群體、老年群體和其他基因型。該研究仍在繼續招募，而且入學情況良好，但它也是一項國際研究，我們將繼續收集數據。所以那時我們會有一些數據。我們還沒有真正説明目前將如何啟動申請。我們將拭目以待，看看數據是什麼樣子，並制定我們的計劃。不過，與勞拉的研究仍需要更多的入學人數。

斯蒂芬

太好了謝謝下一個問題來自道明證券的Yaron Warber。您的線路現已上線。大家好，我是斯蒂芬，為大家介紹一下。謝謝你接受我的問題，真的很欣賞天使的顏色。你提到14毫克通常是使用的維持劑量。您能給我們一些顏色嗎？您知道，是否可能使用不止一劑、為什麼會發生這種情況以及標籤中是否可能有不止一劑維持劑量嗎？其次，就盈利能力預測而言，鑑於PPV目前的售價遠超過1億美元，無論您在PPV貨幣化方面進行的建模以及我們是否可以預計27年全年的盈利能力是可持續的。

埃米爾

謝謝.好吧，好吧，我會談到高水平的劑量。我不知道埃里克是否還有什麼要補充的，但然后我會讓霍華德處理erv。盈利能力問題。因此，絕大多數患者是14歲，從主要試驗來看，他們在SPAR中的協議實際上使他們達到14歲，就如何完成而言，有一些患者在各種方案中確實服用了更長時間的藥物。所以我不知道還有沒有什麼要補充的。我認為這是一個非常高的分數，大約是14。

埃里克·克龍巴斯（首席醫療官）

是啊這就是我們期望標註的內容。所以我們期望，你知道，我們的維持劑量為每三個月14毫克。你知道，一旦我們進入商業化環境，我們就有了dnp，我們可以探索潛在的不同劑量。你知道，也許有些患者每兩個月就會受益。有些人也可以從更高的劑量中受益。但你知道，我們的計劃是在與FDA討論后提前給予14毫克維持劑量。

霍華德

這確實是你將要看到的內容的主要來源。所以霍華德，關於prv，我們饒有興趣地關注這一點，看看他們是如何銷售的。作為我們計劃的一部分，我們計劃將兩個PPV貨幣化，一個用於111，另一個用於401。你知道，我們，我想我們過去已經説過，我們已經將其放入我們的模型中，每個數量略高於1億。因此，任何高於這一點的東西都將是有利的。當然，102的PPV也有機會，這也對我們的模型有利。這就是我們思考貨幣化的方式。我想您還提出了關於27歲后盈利能力可持續性的問題。你知道，我們的計劃不僅僅是在刀鋒邊緣閒逛，而是繼續提高盈利能力。根據我們的發佈及其成功，我們將弄清楚我們可以將多少資金重新投資回管道，而不是下降到底線。但在適當的時候，這將是一次有趣的對話。

Salvine Richter（股票分析師）

聽起來是這樣。非常感謝。我們的下一個問題來自高盛的Salvine Richter。您的線路現已上線。下午好.感謝您在下半場第三階段Angelins數據之前回答我的問題。

埃里克·克龍巴斯（首席醫療官）

如果MDRI成功但Bayley 4沒有成功，您能談談未來的道路嗎？謝謝我認為，正如埃里克今天在劇本中指出的那樣，我們仍然認為這是一項積極的研究。也就是説，我們本質上有兩種成功的方式。貝利認知可以成功，MDRI可能提供了一個更強大的選擇。我們與FDA就這一立場進行談判。我認為，雖然他們的傾向是堅持使用單一主要終點作為他們的方法，但我們認為MDRI實際上是治療神經系統疾病的一種更聰明、更好的方法，並且是朝着這個方向前進的機會。正如埃里克所説，我們的期望是，貝利四分之一的缺席，但陽性的MDRI仍然是該計劃有效性的證明。顯然，這會假設貝利認知剛剛錯過，然后MBRI擊中。你知道，這將是一種潛在的情況。例如，我們不會期望貝利的認知變成陰性，然后MDRI呈陽性，這一點得到了解決。那麼問題真的是貝利會因為某種原因錯過嗎？MDRI為產品的功效提供保險政策和支持，其範圍不僅僅是認知。所以我們覺得有兩種方法可以為該計劃贏得勝利，而且我們實際上希望兩者都能成功。但如您所知，在隨機對照試驗中，我們總是可能錯過我們的最佳意圖。但我認為，無論患者發生什麼，兩者的結合都會讓我們有更高的機會呈陽性。

Kristin Klusta（股票分析師）

謝謝.讓我們進入下一個問題。我們的下一個問題來自Kristin Klusta和Kantor Fitzgerald。您的線路現已上線。

埃米爾

嗨，下午好。對於您查看的12期數據的最新Angelman切割，您能否告訴我們，隊列A和B的一年多數據相對於隊列4和Z的不同測量結果如何疊加，以及這是否進一步加強了您對給藥方案和技術的立場，您在第30期採用的技術？好吧是的所以我們之前已經展示了隊列A和B。我認為A卡和B卡正在繼續表現，我想説記住，這是大多數患者。C和D患者相對較少。實際上主要是A和B。所以我認為我們正在談論的是A和B隊列現在延伸到全年。這就是我們正在談論的數據。所以它確實被A和B趕走了。我們認為A和B與您在第三階段看到的非常相似，因為A和B出現在所有國際站點中。這包括七、八個國家，它們也在進行研究，其中與我們實際使用的這些網站高度重疊。因此，我認為A和B隊列是您今天聽到的數據的主要驅動力，對於我們在第三階段所做的事情來説，無論是從地點、國家還是患者時間來看，都是非常可複製的。所以我認為這是一個很好的模式。我認為數據應該符合我們在第三階段的預期。

賽琳娜

讓我們進入下一個問題。我們的下一個問題來自摩根士丹利的Maxwell Score。您的線路現已上線。大家好，我是塞琳娜在Angelman上為麥克斯服務。您能否描述護理人員輸入對第12階段Bayley-IV認知的貢獻，以及隨着時間的推移以及更長的隨訪數據如何變化？謝謝

埃米爾

好吧，謝謝你提出這個非常技術性、詳細的問題。我不確定每個人都知道護理人員的意見，但需要明確的是，在我們用於Bayley-IV的原始評分中，FDA不希望我們納入護理人員的意見。好吧所以所有的分析都必須由心理學家測試人員完成。因此，根據FDA的要求，我們不會在Bayley-IV主要終點中納入任何護理人員的輸入。現在，走出。我正在拿到號碼。是20件還是30件什麼的？護理人員的輸入可能有兩到三個可以產生效果的項目。因此，當我們查看原始分數或有或沒有護理人員時，我們不認為Bayley 4的認知存在重大問題。如果你正在做表達性的貝利，實際上護理者的輸入潛力要大得多，因此它對受體（對不起，表達性溝通）的影響可能比對認知的影響更大。所以這只是幾件事、兩三件事。我們還沒有看到它有影響，但我們在沒有護理人員參與的情況下這樣做。在第三階段試驗中，

埃里克·克龍巴斯（首席醫療官）

埃米爾和埃里克，我認為問題可能更多地圍繞我們談論的第12階段數據，如果我們能夠在沒有護理人員參與的情況下查看該數據。我不認為第12階段是這樣運行的。是的.對於第1/2階段，我們確實使用了護理人員，但是。你知道，FDA提出了這一請求，這是設計第三階段對話的一部分。我們實際上在第三階段以兩種方式進行了測試，但主要終點不使用護理人員，這對於消除偏見很重要。這對兩者來説都是如此。您在對照組中得到了積極的治療，因此這是一個合理的要求。

埃米爾

因此，我們可以在沒有這些項目的情況下進行分析，它們不會產生有意義的影響。此外，我説過，如果我們放棄它們，它們不會受到影響，因為在大量項目中，只有少數項目可能會影響它們。對的好吧所以情況是，護理人員説他們認為有兩三個項目正在開發，但醫生看到它，他們有一個軟孩子看到它，他們可能會得到一兩分。但我們的意思是，如果你放棄了這些，它仍然是。認知上沒問題。所以我們的觀點是，我們在第12階段看到的是。將與護理人員輸入中的齒輪一致、有或沒有齒輪。對的這回答了這個問題嗎？喬什？我們沒事了好吧，孩子。我們正在深入研究coas的認知，所以讓我們繼續討論下一個問題。

傑克·艾倫

我們的下一個問題來自貝爾德的傑克·艾倫。您的線路現在正在現場回答問題。並祝賀取得的進展。所以我想問一下您的期望是什麼，因為它與Aspire研究中的虛假表現有關。

埃米爾

我知道Angelman的數據集有限，但您是否研究過其他與虛假表現相關的替代神經發育跡象？然后我的另一個跟進是盈利能力。您可以發表的任何評論，因為它與您的需求有關，因為它與基因治療計劃和Angelman的成功有關，都是爲了盈利能力的假設。您是否在盈利能力指南中考慮了這些因素，還是隻是當前的基本業務？

霍華德

好吧，讓我們霍華德來處理概率問題，但讓我來處理虛假表演。好吧，顯然我們不會指望假手術會產生效果，而且我們還沒有研究過所有可能的研究，但在我們自己看到的對照研究中，我們當然沒有看到太大的變化。我想對你説，當你談論發育表現時，這些孩子不會產生安慰劑效應。完全正確。因為他們沒有想，嘿，我正在接受治療，我應該會好起來。他們不會這麼想。沒有照顧者的參與，他們不會發生發育變化。這也許就是FDA不希望對正在發生的事情進行更客觀的評估的原因。所以我們實際上是在説，他們能在不發生任何事情的情況下自己變得更好嗎？我們要説的是，刪除患者就是不這樣做。所以我們很高興假表格並不重要。我不知道還有其他發育障礙可以與之相比，也許是雷特綜合症或其他類似類型。但在這一點上，我們認為假的應該與非洲歷史有任何不同。就Bayley認知評分而言，缺失患者的Bayley認知評分非常穩定。它們變化不大，我們談論的是每年不到一個百分點。因此，無論是隨機試驗，甚至是非洲裔歷史，所以在這一點上我們都對此感到滿意。但我明白現在你似乎對此感到滿意，而且我們有足夠的權力。即使有更高的背景信號，我們也應該增加力量來克服這一點，以達到我們預期的治療效果。Jack，關於盈利能力和發佈成功假設，目前，我們對Topline所説的是，我們假設我們當前產品的持續兩位數增長，加上即將發佈的貢獻，其中可能包括111、401、102。我們還沒有説更多的話。但也許我能説的是，我們並不需要所有人都成功才能實現盈利。我們可以利用不同的槓桿來確保我們能夠兑現2027年盈利之路的承諾。

本·伯內特

太好了非常感謝來電。我們的下一個問題來自富國銀行的本·伯內特。您的線路現已上線。

埃米爾

太好了，非常感謝。我想詢問有關GTX 102計劃的情況，很高興聽到有關長期數據的信息。我想你提到有66名患者處於長期延期期。您能否評論一下終止的原因，然后我會跟進？當然，是的，我們可以做到。實際上這里有一點，那里有一點，但大多數時候都是在一開始。埃里克，也許你可以為他們發表評論。

埃里克·克龍巴斯（首席醫療官）

是的，所以一直以來都是由於參與研究的負擔。我的意思是，我們確實需要記住，其中一些患者住得離治療地點很遠，這確實成為這些家庭的負擔。所以這就是那些中止研究負擔的原因。

埃米爾

有時這種情況也發生得有點早，因為有些人意識到他們做不到。但是是的，所以事實並非如此，這與安全無關。

本·伯內特

好吧好的謝謝然后我只想問的另一個問題就與Crysvita有關。所以我很欣賞您在電話會議上就訂購模式的一些可變性所做的評論。但我想問題是，在接下來的幾個月里，你的知名度如何？是什麼讓你對Crispita有信心和年度指導數字？

埃米爾

是的，好吧，我會讓埃里克發表一些評論，因為埃里克與基蘭的團隊在正在發生的事情上非常接近。但我認為另一個因素是，每年我們都會有另一個因素，那就是皇室成員在今年上半年的表現。它比越過閾值稍微低一點，然后就會上升。因此，無論收入如何，我們的比例都會隨着一年的推移而上升。這就是季度收入也會上升的原因。所以這只是一個排序模式的問題。我們在版税中的比例將會持續上升。所以它每年都會重置並爬回來。埃里克，是什麼讓你對Crysvita在北美地區的發展充滿信心？

埃里克·克龍巴斯（首席醫療官）

是的，不，這很簡單。我們對在我們各地區尋找患者和希望接受治療的患者的潛在需求非常有信心，這就是我們重申指導的原因。與前幾年一致，我們預計會出現與之前看到的相同的增長模式，第一季度較低，第二季度反彈，第三季度疲軟，第四季度強勁。

埃米爾

您知道，我們希望像前幾年一樣，繼續兑現我們對街頭的承諾。是的，我認為我們在第一季度看到的事情就像恆星形態一樣。從什麼開始？這就是你所説的要求。等等，繼續等等。所以需求很強。Crys Vita，這是一款很棒的產品。人們在使用它時會繼續使用它，並繼續種植它。我們在這里支持他們，並在我們商業化的地方做我們自己的工作。但我們Crysvita繼續成長並做得很好。我們只需要明白總是有這種季度模式。這種情況幾乎每年都會發生同樣的情況。所以我們對今年的情況感到滿意。

米格爾·納科症

好的，謝謝你的顏色。我們的下一個問題來自花旗集團的Miguel Nachomosis。求你了您的線路現已上線。嗨，太好了。感謝您回答這個問題。我對長期擴展數據很好奇，您提到您已經看到多個領域的積極改善，患者在發育方面正在繼續改善。我只是想知道您如何評估這些指標，以確保為Bayley 4認知的Aspire試驗的終點提供足夠的動力。關於開發改進的長期擴展研究中的這些觀察結果是否讓您相信Bayley 4的供電足以進行Aspire試驗？您希望在《每日4》中看到的具有臨牀意義的增量是多少？是的，奈傑爾，謝謝你的問題。我認為，看，我們，我認為埃里克剛剛談到了達到10個百分點左右，比如説在一年的時間內。這就是A組和B組以及其他組中已經達到一年大關的部分。

埃米爾

所以有些人已經到了三到五年的年齡了。我們要説的是，有一年，他們的數字與我們一直以來的預期非常接近。這個規模表明我們的力量來自根本性，而且一年的數量遠高於中間水平。所以我們對這個尺寸感到很舒服。順便説一句，大多數知道這個測試的人都會對測試的變化感到震驚，因為它通常根本不動。因為大多數人都是專家，包括Kim Goodsby，他是我們的醫生，也是一名發育專家。你只是看不到這個東西移動。所以10分是一個很大的數字。我們所説的和它提出的是，當你繼續長期關注這些孩子時，他們的貝勒認知會繼續上升。因此，這告訴我們，隨着患者的持續發展，ADL對他們的大腦功能產生了持續的益處。這對我來説真的很重要，這就是長期告訴你的。我認為第三階段對於獲得批准當然非常重要。但產品的商業潛力有多大？我認為長期安全性和慢性治療並不斷取得進展告訴你，這是一種能夠在后市場環境中長期幫助孩子的治療方法。因此，隨着第三階段的到來，能夠進入商業環境，我認為這讓我們更加相信該藥物對古代綜合症患者產生長期益處的潛力。好的謝了然后是自重新提交以來的UX 111，自四月份接受以來，您是否收到過任何其他信息請求或在接受bla后有任何其他檢查要求？是的，我們在和中情局進行例行討論。我們通常不討論這些細節。我們已經就BLA進行了我所説的例行討論，這些討論仍在繼續，在這一點上，我們認為業務正常向前發展，我們不會真正詳細評論，直到做出決定。我們對該項目的潛力感到興奮，並計劃在獲得批准的情況下啟動該項目。謝謝.

Gavin Clark（股票分析師）

我們的下一個問題來自Evercore的Gavin Clark。您的線路現已上線。你好，這對加文來説很容易。感謝您回答我們的問題。一個是Angelman MDRI端點。所以只是爲了澄清統計分析。那麼實際上定義的增量與假控制是什麼？這是兩組之間中位數淨反應的差異，或者是在至少一個領域接受淨反應的患者比例的差異。其次，我們對GNE近視檢查中的106提出疑問，我們最近看到該檢查獲得了IND批准。因此，想知道這種新分子與之前的分子之間的關鍵區別是什麼，之前的分子看起來也經歷了相同的適應症，但在第三階段失敗了。那麼，我們可以從歷史研究中學到一些關鍵要點，為當前的試驗設計提供信息。謝謝

埃米爾

當然.謝謝.因此，對於mdri來説，您正在尋找的是Net域名改進。因此，每個患者都會遇到多個域。對的我們研究Net Area Improvement，比較治療患者的分佈曲線與對照患者的分佈曲線。對的所以這是Net域名的改進。您看到每位患者有多少積極的勝利？我們之前已經表明，我們通常平均每個患者有兩個或更多領域，在這個範圍內。但這些域可以是可變的，可以是各種組合。有些患者的改善多達四到五個領域。因此，我們將查看每位患者淨域的分佈曲線。好吧這是GNE胃病的統計比較。我從一開始就參與了這個項目。這是一種可怕的肌肉疾病。我們認為大約有10，000名患者，我們認為這是一種非常慢性和可怕的疾病。最初的分子，即唾液酸替代物，效果不佳，因為唾液酸無法滲透。什麼？這種新葯是一種前藥，我們設計的一種具有增強水活性的藥物，有助於靶向肌肉吸收，並通過唾液酸轉運蛋白釋放和運輸。因此，它可以被吸收到溶解體中，並穿過溶解體膜進入肌肉。這種改進的親水性機制將使我們能夠在動物或狗中將大量唾液酸輸送到細胞中，這比其他分子好得多，就像許多分子一樣好很多倍。所以我們認為效力明顯更好。這使我們能夠更好地實現所需的替代療法。我們從之前的工作和特定的活檢工作中瞭解到，這些患者的肌肉中的脂肪酸減少了85%。這種藥物應該帶我們回到完全替代狀態，即使沒有超過唾液酸的替代水平。因此我們更希望它能夠成為治療遺傳病的有效藥物。我應該指出的是，這是一個項目，是通過與患者群體達成的風險慈善協議資助的，患者群體對產品的發展非常感興趣。即使在我們的財務限制下，我們也能夠做到這一點，因為他們提供了資金。所以他們通過第二階段的概念驗證為我們提供資金，這使得這個計劃能夠在此時向前推進。謝謝我們的下一個問題來自加拿大皇家銀行資本市場的Luca Izzi，您的線路現已上線。哦太好了是的，非常感謝您回答我的問題。恭喜你的進步。也許是埃米爾和埃里克，回顧一下幾個部分問題。您對Bayley的4認知與MDRI的相對信念水平是多少？在我看來，在通話中，你發現你對MDRI和貝利飆升認知的看法越來越積極？第一，這公平嗎？第二，如果是這樣，您仍然可以修改協議，以可能將更多的阿爾法重新分配給MDRI而不是貝利商店認知？再説一遍，那里的任何電話。非常感謝。然后也許很快在oi上，我在新聞稿或公平的言論中沒有看到任何內容。那麼我們是否應該假設您已經停止了該計劃？

艾哈邁德·法拉姆

非常感謝我們停產了很多次嗎？哦我明白了錯過了。所以MWRI是一個更有力的措施。它有五個端點。他們從所有這些端點獲得權力。這是一個非常強大的方式。我們一直在推廣它。我們在我們的MPP Sevy計劃中使用了它。對於監管機構來説，這只是新鮮事。因此，在我們與監管機構達成協議的這一點上，我們將80%的電力投入到每日四次，這實際上是你需要電力的地方，因為它的影響幅度較小。MDRI具有非常強的統計意義。因此，即使您對MDRI有更高的信心，您也並不真正需要更多的阿爾法符號MDRI，因為它的功率很大。所以我認為我們所做的是適當的比例，我們真的不需要更多地改變它。oi。我們繼續進行評估和討論。我們在版本中對此進行了一些討論。當我們決定正在做什麼時，我們會通知街道。但我們並沒有停止該計劃。目前它將繼續進行，直到我們完成並獲得關鍵問題的答案並做出決定。明白了。非常感謝。我們的最后一個問題來自HC Wainwright的Raghuram Silvashi。您的線路現已上線。

埃米爾

感謝您回答問題。這是艾哈邁德·法拉姆。只是對2026年下半年的PDUFA日期有一個問題。您能否確定商業推出的節奏以及何時預計UX 111和DTX 401將帶來有意義的收入？然后第二個問題是關於Angelman中的GTX 1或2，您提到了由於非安全負擔而導致的停藥率。您是否準備以任何方式降低商業環境中的停藥率，或者您是否預見到這會成為一個問題？謝謝當然.因此，顯然基因療法的推出很複雜，其中的報銷部分等等。我們不會指導任何收入、今年的收入是多少，但我們肯定計劃繼續共同推出。我相信埃里克可以詳細地講述這一點。埃里克，我只是為你總結一下，顯然我們必須在推出時管理各種政策。但最終我們正在與付款人進行交談，並舉行適當的會議，以幫助鋪設管道地板，完成規劃過程。但報銷將是一部分過程，然后我們必須努力讓患者接受治療。因此，我們的期望是，從普渡大學到目前為止，將有一段時間能夠讓事情進展順利。我們正在努力工作，以便在幾周內讓它運轉起來，並看看如何才能運轉起來。我們希望有可用的產品，這更多的是一個商業化進程的問題。但我認為該團隊一直在積極努力，使所有的部分到位，我一直在與他們一起參加一些付款人會議，看看計劃是什麼，政策是什麼，以及如何導航的過程，以獲得最好的結果為患者。至於停藥率，我們發現停藥率非常有限。實際上，它真的很小，難以處理。通常，患者開始看到的治療效果是如此有意義，以至於，你知道，這是患者一生都在尋找的東西。因此，我們預計不會有很大的中斷率，但隨着我們的前進，我們顯然需要管理可訪問性和便利性。你知道，這可能涉及引入一種設備來幫助使腰穿變得更容易。但我們將盡最大努力確保儘可能減輕負擔。我也想説，就你必須做的事情而言，隨機試驗或任何類型的臨牀試驗比臨牀上獲得一些東西的負擔要大得多。所以我認為測試和東西的數量很多，我認為對於一個老年家庭來説，這可能是一個更大的因素。因此，在這一點上，根據我們所看到的情況，我們並不認為停藥會是一件大事，但我們也將盡最大努力在出現問題之前照顧患者，併爲他們提供最好的患者體驗，以方便治療涉及椎間盤內輸送的asl。

約書亞·希加

謝謝問答環節已經結束。現在我想將電話轉回Joshua Higa，請他發表閉幕詞。謝謝今天的通話到此結束。如果有任何其他問題，請通過電話或電子郵件聯繫我們：ir@ultragenyx.com。感謝您加入我們。

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