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Palisade Bio在2026年消化疾病周上提出了PADL-2108的額外1a/B期分析,包括延迟迴結腸激活、高組織與血漿暴露以及活性代謝物的穩態濃度持續高於IC 90

2026-05-05 20:36

數據表明,整個給藥間隔內,結腸組織PDE 4/CPAP途徑調節和活性代謝物暴露持續高於IC 90

穩態藥代動力學結果為之前報告的1b期臨牀活動提供了機制支持

其他研究結果支持Pali-2108作為每日一次、腸道靶向口服療法的潛力

2026年消化疾病周上展示的數據-在此處訪問海報

科羅拉多州丹佛,2026年5月5日(環球新聞網)-- Palisade Bio,Inc.(納斯達克股票代碼:Pali)(「Palisade」或「公司」)是一家臨牀階段生物製藥公司,開發下一代每日一次的口服PDE 4抑制劑前藥,旨在靶向遞送至末端的回結腸和結腸,今天宣佈在2026年消化疾病周上介紹了Pali-2108的額外1a/b期分析,包括延迟迴結腸激活、高組織與血漿暴露以及活性代謝物(Pali-0008)的持續穩態濃度高於IC 90,進一步描述了該計劃的藥代動力學和翻譯概況。

這些發現建立在之前報告的積極數據的基礎上,證明潰瘍性結腸炎的臨牀、組織學和生物標誌物終點都得到了迅速改善。其他分析描述了差異化的藥代動力學特徵,包括PADL-0008相對於IC 90的穩態谷濃度,其與給藥間隔內的持續目標參與一致。

其他藥代動力學和轉化結果顯示,穩態藥代動力學分析表明,活性代謝物PADL-0008的給藥前谷濃度超過了IC 90閾值,比單次給藥的峰值高出約20%,支持整個給藥間隔的持續目標抑制。活性代謝物的半衰期延長,並在約48小時內達到穩態,支持每日一次給藥。約6倍的組織-血漿暴露比進一步支持藥物活性優先定位於腸粘膜。PALI-2108治療導致結腸選擇性抑制關鍵炎症和纖維化途徑,包括JAK-STAT、NF-κB、TNF-α和TGF-β信號傳導。在結腸組織中觀察到這些轉錄變化,但在外周血中未觀察到,這支持了局部藥理活性。這些效應得到了與PDE 4抑制一致的生物標誌物變化的支持,包括粘膜PDE 4 B表達降低(~71%)、cAMP增加(~27%)、淋巴細胞減少(~30-40%)和糞便鈣衞蛋白減少(~70%)。此外,在多個指數中觀察到組織學改善,包括Nancy評分(-58%),Robarts組織學指數(-56%)和Geboes評分(-36%)的降低。

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