分子合作伙伴宣佈發表《自然癌症》中的1期臨牀數據，説明腫瘤局部CD 40激動劑MP 0317調節腫瘤微環境的潛力

MP 0317旨在通過錨定成纖維細胞激活蛋白（FAP）來特異性激活TME內的免疫細胞，FAP在各種實體瘤的間質中大量表達。與系統性CD 40靶向治療相比，這種腫瘤局部方法有可能提供更大的療效和更少的副作用。

Steehgs等人發表的同行評審論文，題為「腫瘤局部CD 40激動作用與MP 0317，一種FAPxCD 40 DARPin，重新編程腫瘤微環境-I期單藥治療研究的結果」，報告了MP 0317已完成的I期劑量遞增研究的積極結果（NCT 05098405）。全面的生物標誌物數據證實了MP 0317的機制證明，包括CD 40途徑的腫瘤局部激活以及晚期實體瘤患者TME重塑的證據。MP 0317在最高測試劑量下表現出良好的安全性特徵，血清藥代動力學證實適合每周或每三周給藥。在研究中的46名患者中，1名患者實現了未經證實的部分緩解，14名患者在這個患有晚期疾病的異類人群中病情穩定。數據已在美國臨牀腫瘤學會（ASCO）和癌症免疫治療學會（SISC）2024年年會上公佈。

「發表在《自然癌症》雜誌上的第一階段數據表明，MP 0317具有通過局部調節腫瘤微環境使冷腫瘤變熱的前景，同時避免非靶向CD 40激動劑常見的全身毒性。這些數據支持MP 0317與其他免疫治療模式（例如檢查點抑制劑）聯合進行進一步臨牀評估，」協調研究員Philippe Cassier醫學博士説，博士，位於法國里昂的萊昂·貝拉爾中心。「我們目前正在招募膽癌患者參加由Christophe Borg教授領導的一項由研究者發起的MP 0317聯合標準護理化療和抗PDL 1治療的II期研究，並期待評估其對患者的臨牀益處。"

一項由研究者發起的概念驗證II期研究，該研究旨在結合標準治療（SOC）治療晚期膽總管癌患者，目前已啟動，八個部位已激活（NCT 07036380），患者給藥正在進行中。這項多中心研究旨在在法國招募75名患者，按2比1的比例隨機分配，實驗組50名患者，對照組25名患者。該研究的目的是評估MP 0317聯合SOC的臨牀益處，與單獨使用SOC相比，該SOC包括免疫療法durvalumab（抗PD-L1檢查點抑制劑）加上基於吉西他濱的化療。衆所周知，TME在膽總管癌的發展和治療耐藥性中發揮着至關重要的作用。假設MP 0317會導致TME的免疫介導重塑，從而與僅接受SOC治療的患者相比提高患者12個月的無進展生存率。