Addex Therapeutics 2025年第四季度盈利電話會議記錄

謝謝大家好。感謝大家參加我們2025年全年財務業績電話會議。我與我們的轉化科學主管Misha Kalinichev一起來到這里，他將提供我們研發項目的最新信息。我提請您注意今天早些時候發佈的新聞稿和財務報表，可在我們的網站上獲取。我還請您注意我們的免責聲明。我們將根據我們今天所掌握的知識做出某些前瞻性陳述。在審查我們的管道之前，我將首先快速概述我們最近的活動和成就，以開始這次電話會議。然后，我將把工作交給Misha，他將更詳細地審查我們的mGluR 5負變立體調節劑腦損傷恢復計劃和GABAB正變立體調節劑咳嗽臨牀前計劃。然后我將審查我們2025年全年財務業績。隨后我們將開啟問答電話。因此，2025年我們取得了幾項重要成就。隨着我們繼續完成所選化合物的臨牀前鑑定，我們在GABAB AM慢性咳嗽項目中取得了出色的進展。我們最近宣佈，在非人類靈長類動物慢性咳嗽模型中具有強有力的抗干擾活性，並在豚鼠的IPC模型中具有強有力的抗干擾活性。這些數據進一步證明了我們選擇的化合物在這一重要的未滿足醫療需求方面的潛力。在完成臨牀前分析的同時，我們正在努力獲得資金，以將該計劃推進到IND使能研究中。Misha將在稍后的演示中與您分享一些數據。我們還重新定位了用於腦損傷恢復的MGLAR5NAM，並在準備中風后恢復患者的臨牀研究計劃方面取得了良好進展。於2025年，我們訂立期權協議，讓我們獲得知識產權的獨家許可，涵蓋MGLR 5抑制劑在腦損傷（包括中風及創傷性腦損傷）康復中的使用。該協議包括一項研究合作，根據該合作，我們正在與Syntaxis和隆德大學合作，完成dipraglurant的臨牀前分析，併爲臨牀研究做準備。Misha還將在稍后的演講中更多地談論這個計劃。因此，在我們的合作伙伴J和J決定終止ADX 71149的開發后，我們重新獲得了該第二階段資產的權利，該資產具有高價值數據集和重要材料。我們目前正在評估未來開發的多種治療適應症，同時我們正在與該資產的潛在合作伙伴進行討論。我們的合作伙伴Indivior選擇了一種化合物用於藥物使用障礙的開發，並已完成IND支持研究。值得注意的是，根據協議條款，Alex有資格因成功實現預先指定的監管、臨牀和商業里程碑而獲得最高3.3億美元的付款，以及按淨銷售額從高個位數到低兩位數的分層特許權使用費。2025年6月，我們投資了Stamilla，這是一家專注於臨牀階段神經發育障礙的私人公司。Stamilla開發了一個專有的精準醫學患者分層技術平臺，該平臺使該公司能夠根據生物學失調而不是行為表型來選擇患者。該平臺的概念證明已通過應用這些技術在患有自閉症譜系障礙的患者亞群中識別和開發藥物來證明。Stamela在推進自閉症患者分層研究以及為可卡因使用障礙的第三階段研究準備主要資產方面取得了出色的進展。我們以160萬瑞士法郎的現金完成了這一年，這為我們提供了到2026年中期的現金Runway。我想強調的是，現金消耗是顯着的，在最近的德里克分拆交易后減少。然而，當前的現金並不能資助我們未合作的項目進入診所。現在快速回顧我們的管道。我們繼續相信diproglurant，並正在執行我們的計劃，重新定位腦損傷康復的開發，特別是中風后康復的開發。如上所述，我們在Devilla的合作伙伴選擇了Gabab AM候選藥物用於藥物使用障礙的開發，並完成了IND支持研究。我們正在推進一項針對慢性咳嗽的獨立gababam計劃，並預計開始IND支持研究。今年，前提是該計劃能否獲得財政支持。作為提醒，我們於2024年分拆了神經精神資產組合，創建Neurossterics，並從Perceptive Advisors領導的投資者財團中籌集了6500萬美元我們保留了Neurosd 20%的股權在推進其管道方面取得了良好進展2025年，包括啟動與NTX 253（其M4正分配調節劑計劃）的第一階段研究，我們預計第一階段將於本季度完成。現在我將交給Misha，她將向您提供有關我們令人興奮的投資組合的更多詳細信息。

謝謝，蒂姆，大家好。我將首先談談dipraglurant和我們在腦損傷康復方面的發展計劃。Dipraglurant是一種口服的、高度選擇性的mGluR 5陰性別穩態調節劑，我們相信它可以改善創傷性腦損傷或中風患者的康復結果。去普瑞林的作用機制針對康復早期的神經可塑性，以促進神經元連接的建立和感覺運動恢復。中風后恢復和康復方面存在大量未滿足的醫療需求。中風是慢性、通常是終身殘疾的主要原因之一，因為它會導致運動感覺認知障礙和多種合併症。全球有超過1億中風倖存者，並且這一數字正在以每年1200萬的速度增長。中風后患者使用了多種康復療法，但恢復緩慢且往往不充分。迫切需要能夠促進康復治療刺激的康復的藥理學藥劑。MGLU 5受體是解決中風后恢復問題的合適靶點，因為它在大腦中密集表達，參與神經可塑性並調節興奮性抑制平衡。事實上，在包括中風在內的一系列神經系統疾病中觀察到MGL 5的激活，其中它在中風后所謂的大腦適應不良重新佈線中發揮着作用。另一方面，對mGluR 5的抑制可以促進大腦的適應性重新佈線，促進神經可塑性並創建新的功能途徑，將神經網絡移動到病變前狀態。最近發表在《Brain》雜誌上的令人興奮的新證據表明，與媒介治療相比，中風后每天在RAD中給予MGLU 5 MTAP負性變構調節劑會導致感覺運動功能持續且不斷的改善。在接受我們的MGL 5 NAM治療的動物中觀察到感覺運動功能的類似改善。中風后齧齒動物的靜息狀態和功能連接性顯示，每天服用MTAP還刺激了大腦中被中風破壞的半球內和半球間的連接。值得注意的是，已知中風后大腦連通性的改善與功能恢復相關，並且在跨物種中觀察到。Depraglurant非常適合與中風后患者的康復治療聯合使用，因為它起效快，半衰期短。它在健康受試者和僅表現出輕度至中度中樞神經系統相關不良反應的帕金森病患者中表現出良好的耐受性。我們已經準備好了一款藥品和強大的專利地位，相信dipraglurant可以成為促進中風后康復的一流藥物。我們還可以推測，普拉巴格介導的腦損傷后的適應性重新佈線和促進恢復也會出現在創傷性腦損傷患者中。作為我們與Indivior協議的一部分，ADEX已行使其選擇化合物的權利來推進其獨立的GABAB AM治療慢性咳嗽的計劃。我現在將介紹這個令人興奮的機會。開發gabab pams治療慢性咳嗽是有充分理由的。慢性咳嗽是一種持續時間超過八周的持續咳嗽，可能由多種因素引起，包括呼吸道感染、哮喘、過敏和酸反流，但也可能由咳嗽超敏綜合徵引起。由於當前的護理標準對30%的患者無效或對高達60%的患者僅適度有效，因此新型抗使用藥物存在大量未滿足的醫療需求。此外，目前的治療方法還存在嚴重副作用的風險。臨牀證據表明，巴氯芬（一種GABAB激動劑）在咳嗽患者中超説明書使用，支持使用GABAB PAMS治療慢性咳嗽和解剖學證據表明GABAB受體在氣道和調節咳嗽的神經元途徑中強烈表達。因此，我們相信GABAB PAM可以對咳嗽患者提供更好的療效。IND前活動，包括體內概念驗證、非GMP會談和CMA已經完成，我們的臨牀候選藥物已表現出良好的療效、耐受性和可開發性。我們的臨牀候選藥物在豚鼠中證明，CO頻率的最低有效劑量為1毫克/公斤，ED 50為6毫克/公斤。亞慢性給藥后沒有觀察到耐受性跡象，並且基於呼吸抑制和鎮靜生物標誌物證明了超過60倍的安全裕度。最近我們還證實了化合物1a對非人靈長類動物的止咳功效。ID使能研究已經計劃好，並準備在收到資金的情況下開始。在檸檬酸誘導的豚鼠咳嗽模型中，急性給藥的化合物A具有強大的止咳功效，劑量依賴性地減少咳嗽次數，並在最大劑量下實現了70%的減少。化合物A的止咳特徵與納布芬或霧化巴氯芬和可待因相似。化合物A依賴性地增加了首次咳嗽劑量的潛伏期，從而推迟了咳嗽的開始。化合物A在延迟咳嗽發作方面的抗GC特徵與同一實驗中的參比藥物相似或更好。化合物A表現出耐受性良好，因為在高達60毫克/公斤的劑量下，呼吸頻率沒有明顯變化。相比之下，納布芬或重複使用的巴氯芬和可待因在最高劑量下導致呼吸頻率大幅下降，這表明具有鎮靜作用。當在各自不受呼吸道影響的最高劑量下評估化合物的抗擠功效時，在ATP強化的檸檬酸咳嗽豚鼠模型中，化合物A在咳嗽次數和咳嗽潛伏期測量方面優於納布芬或重複巴氯芬和可待因。在頭對頭比較實驗中，急性給藥的化合物a和P2 X3抑制劑具有相似的功效和耐受性。在檸檬酸誘導的咳嗽模型中，亞慢性給藥化合物A七天在咳嗽頻率和首次咳嗽的潛伏期方面都沒有表現出耐受性的跡象。此外，亞慢性接受化合物A治療的動物的呼吸頻率、體温和生長激素釋放沒有變化。在第零天豚鼠的IPC相關慢性咳嗽加重模型中，動物接受了單次口咽給藥博來黴素或保持完整。然后，用化合物A10 XK或/或賦形劑口服給藥，每天一次，持續28天。完整的動物收到只能走了。在第7、14、21和28天，將動物暴露於低濃度檸檬酸，以刺激第28天的咳嗽。在實驗結束時，收集肺組織用於組織病理學分析。暴露於博萊黴素的溶媒給藥動物的咳嗽總數顯著高於健康對照動物。組間差異隨時間推移逐漸增大，表明IPF樣疾病中咳嗽加重。用化合物A的長期治療導致咳嗽次數的穩健和持久的減少，功效為40至60%。第一次咳嗽的潛伏期顯示，從第14天開始，博來黴素暴露的溶媒處理動物與完整對照相比顯著減少。用化合物A的長期治療在整個測試期間逆轉了博來黴素的作用，使乳酸鹽恢復到完整對照動物的水平。在第28天收集的肺組織的組織病理學分析顯示，與博來黴素暴露組相比，化合物A的長期給藥與顯著較低的Ashgrove評分和較低的受影響肺百分比相關。d溶劑處理的動物。在檸檬酸誘導非人靈長類動物咳嗽的模型中，化合物A在0.6和1劑量下對咳嗽次數沒有影響，而在2毫克/公斤時則顯着減少60%以上。總而言之，我們選擇了一種治療慢性咳嗽的臨牀候選藥物，具有強大的可重複抗擠功效（每公斤1尼克）和良好的PKPD。在大鼠、狗和非人靈長類動物中進行的非GLP毒理學研究中，該化合物顯示出良好的開發性特徵。該化合物有可能具有最佳的疾病療效和耐受性，並在咳嗽患者中廣泛應用。在大鼠、狗和非人類靈長類動物中進行的非GLP毒理學研究中，該化合物顯示出良好的開發性特徵，需要籌集資金，我們準備開始IND使能研究。我們準備好的關於研發項目進展的評論就此結束。現在我把它還給蒂姆。

Addex Therapeutics（納斯達克股票代碼：ADXN）周四舉行了第四季度財報電話會議。以下是通話的完整文字記錄。

Beninga API提供對財報電話記錄和財務數據的實時訪問。請訪問https://www.benzinga.com/apis/瞭解更多信息。

完整的財報電話會議可在https://edge.media-server.com/mmc/p/g7c769im

Addex Therapeutics報告了2025年的幾項成就，包括GABA B AM慢性咳嗽項目的進展、成功的臨牀前結果以及為IND支持研究爭取資金的努力。

該公司已將diproglurant重新定位用於腦損傷康復，並與Syntaxis和隆德大學合作，簽署了該領域知識產權獨家許可協議。

在終止與強生在ADX 71149上的合作伙伴關係后，Addex Therapeutics重新獲得了權利，並正在評估未來的發展機會。

該公司以160萬瑞士法郎的現金完成了2025年，到2026年年中提供跑道，但強調需要額外資金來推進非合作項目。

收益由二零二四年的40萬元減少至二零二五年的20萬元，原因是與Indivior完成一項受資助研究階段。

蒂姆·戴爾

Misha Kalinichev（翻譯科學主管）

蒂姆·戴爾

我們在2025年確認了20萬收入，而2024年為40萬收入。這一減少主要是由於我們與NDIVIOR合作的資助研究階段於2024年6月完成。這已被Neurossterics研發費用中獲得的服務的公允價值部分抵消。抱歉，研發費用70萬美元主要與我們的GABAB AM計劃有關，2025年比2024年減少了20萬美元，主要是由於我們與Indivior GNA合作的研究階段完成。2024年和2025年，費用保持穩定在230萬美元，主要涉及與企業發展活動相關的專業服務費。請注意，2024年4月2日，作為最近的Derek Spin out交易的一部分，我們獲得了Neurossterics US Holdings LLC 20%的股權。根據IFRS會計準則，我們必須使用權益會計法覈算投資，並在利潤表中確認我們在Neurossteric業績中所佔的份額。截至2025年12月31日的12個月期間，我們在NeuroStairics淨虧損中所佔份額為400萬美元，而4月24日至12月24日期間為220萬美元。2025年和2024年的財務淨結果均接近於零，主要與我們美國現金存款的外匯差異有關。現在轉向資產負債表，我們的資產主要以現金形式持有，我們完成了2025年。我們有600萬瑞士法郎美元現金。我們的當前資產為41，000美元，主要與預付專利成本和退休福利的減少有關。截至12月，我們的非流動資產為460萬美元，主要與我們對Neuroserics的投資有關，該投資已使用權益法覈算，對Stelvila的投資為80萬美元。於2025年年底，流動負債為120萬，較2024年12月增加40萬，主要與研發相關應計費用及應付款項有關。截至2025年12月31日，非流動負債為40萬美元，較2024年12月增加20萬美元，主要由於計算界定福利責任時的精算經驗調整所致。現在來看現金流量表。2025年12月31日現金余額為160萬，比年初減少170萬。這主要是由於運營運營和投資活動中使用的現金總額為290萬美元，其中部分被出售總額為130萬美元的國庫券所抵消。總結一下，我們在推進GABAB AM咳嗽計劃和我們的DID妊娠中風后恢復計劃方面取得了良好進展。我們的分拆公司Neurossterics繼續推進其產品組合，其M4正調節劑計劃有望在本季度完成第一階段。我們對Stamilla在推進其業務戰略和管道方面取得的進展感到非常高興，我們期待完成對MGLR 2 AM計劃潛在適應症的評估，並確保財政資源將我們的投資組合推進到臨牀研究中。演講到此結束，我們現在開始提問。

操作者

謝謝親愛的與會者，提醒您，如果您想提出問題，請按電話鍵盤上的11並等待。姓名待定。要撤回問題，請逐個按星號鍵。或者，您可以通過網絡廣播提交您的問題。再次，如果您想問問題，請按星號一一。現在我們要回答第一個問題。它涉及HC Wainwright的Rakuram Salvaradju系列。您的線路已開通。請問一個問題。

顏Z

嗨，感謝您回答我的問題。這是坐在論壇上的Yan Z。我有兩個問題。第一個是GABAPAM最有可能針對哪些慢性咳嗽患者子集？你會説是IPS、結節病還是其他什麼？如果該化合物具有廣泛的止咳標籤，那麼整個市場會有多大呢？

Misha Kalinichev（翻譯科學主管）

是啊是的是啊米莎，你願意回答嗎？是的當然好吧，考慮到這種化合物具有平衡的中樞周圍活動特徵，我們相信它將適合廣泛的慢性患者。特別是由於它具有中心成分，我們認為這對於減少某些慢性咳嗽患者中出現的中心致敏非常重要。這些患者對周圍限制性P2 X3抑制劑沒有反應，但可以對嗎啡有反應，我們認為嗎啡具有中樞作用。所以這樣側寫就能解決。慢性循環中的問題既有外周的也有中樞的。我們的初步目的是確認該化合物在不明原因或難治性慢性咳嗽患者中的療效。但一旦這種療效得到證實，我們打算在后續研究中擴大我們的患者人群。謝謝哪些精神科臨牀適應症可能最適合解決MGLU候選人是否成癮的問題

蒂姆·戴爾

NGR 7候選人不在Addex中。它隸屬於分拆公司Neurossterics。所以我們無權詳細談論這一點。但你知道，總的來説，也許吧。米莎，你可以的。你可以説你能説的話。

Misha Kalinichev（翻譯科學主管）

當然了當然了有許多針對mGluR 7敲除小鼠的學術研究顯示出相當顯着且非常廣泛的抑制劑潛力。由於mGluR 7敲除后表現出反應性等焦慮和抑郁的減少，它們表現出條件恐懼的表達減少，它們表現出攻擊性和激動性減少，以及對精神興奮劑反應性降低的某些跡象。因此，即使這些數據已在幾項藥理學研究中得到證實，我們發表的一些數據表明，我們可以將mGluR 7負調節劑定向為焦慮和恐慌、激越、攻擊性、抑郁症，甚至精神病。還有狂熱。明白了。非常感謝。

操作者

謝謝親愛的參與者，提醒您，如果您想提問，請按星號11。或者，您可以通過網絡廣播提交您的問題。親愛的發言者，今天沒有其他問題了。謝謝各位會議的主要部分就此結束，我想讓蒂姆·戴爾做閉幕詞。

蒂姆·戴爾

謝謝我只想感謝大家參加我們2025年電話會議，祝大家度過美好的一天，我們期待着很快再次與你們交談。謝謝

免責聲明：此筆錄僅供參考。雖然我們力求準確，但在此自動轉錄中可能存在錯誤或遺漏。有關公司的正式聲明和財務信息，請參閱公司的SEC文件和官方新聞稿。企業參與者和分析師的聲明反映了他們截至本次電話會議之日的觀點，如有更改，恕不另行通知。