石彥的博迪賀康：用物理學撬開了免疫學最硬的釘子

全球有數億自身免疫病患者，類風濕關節炎、炎症性腸病、紅斑狼瘡……他們都有一個共同的困境：現有的藥，要麼壓制不夠，要麼壓制過頭，導致感染風險飆升。真正缺的，是一種」精準剎車」，而不是一腳踩死的全面制動。2025年諾貝爾獎，把這條賽道推到了聚光燈下。而在中國，清華教授石彥和他創立的博迪賀康，已經默默在這條路上跑了將近五年，剛剛拿到了FDA的入場券，BT-101成為全球首批以口服小分子誘導體內Treg為機制進入人體試驗的藥物之一。

4月18日，小雨過后的波士頓，靜謐沉靜。

2026年美國免疫學年會（IMMUNOLOGY 2026）正在這座城市舉行，持續五天。Cue Biopharma在開幕日提前發佈公告，預告將於今天在大會的海報環節展示其候選藥物CUE‑401的最新體內數據。此刻，這場展示正在進行中。

來自全球的免疫學家們圍着一塊塊海報，討論那些動物實驗里的細胞數據。Cue Biopharma的CUE-401，一個把TGF-β和IL-2 mutein揉在一起的雙功能融合蛋白，目標是誘導FOXP3+調節性T細胞（Treg），從源頭關掉炎症的開關。

説實話，他家海報前駐足的人不算多。但如果你對諾貝爾獎有了解、對自免這個方向有了解，你就會知道這條技術路線意味着什麼。

更重要的是，在大洋彼岸，有一家叫博迪賀康的中國公司，在同一賽道上，正在做一件更具突破性的事。

諾獎揭曉那一夜

時間先回到2025年10月6日。

斯德哥爾摩卡羅琳醫學院宣佈：2025年諾貝爾生理學或醫學獎，授予美國科學家Mary E. Brunkow、Fred Ramsdell以及日本科學家阪口志文，以表彰他們發現調節性T細胞及其在外周免疫耐受中的核心作用。

這三個名字，在免疫學圈子里不算陌生，但對大多數人來説，依然是三張陌生的面孔。

1995年，阪口志文發現了一個與當時主流認知並不一致的情況：當整個學術界都相信免疫耐受只發生在胸腺（中樞耐受），他發現了另一群細胞，專門在外周組織里扮演警察的角色，監視其他免疫細胞，阻止它們攻擊自身組織。這群細胞，他后來叫它調節性T細胞（Treg）。

2001年，Brunkow和Ramsdell發現了FOXP3基因：這個基因一旦突變，小鼠會爆發嚴重的系統性自身免疫病。在人類中對應突變會導致IPEX綜合徵，一種致命的多器官自身免疫病。兩年后，阪口志文證明，FOXP3正是Treg發育與功能的主控基因。

三十年的接力，換來一枚諾獎。也換來了整個行業的重新定價。

諾獎揭曉當天，博迪賀康首席運營官COO劉峰博士正在參加一場朋友聚會。那晚，他的手機幾乎一直拿在手里。消息確認后，他這樣形容自己的感受：意外，也振奮。意外的是，諾獎來得比他們預想得更快；振奮的是，這條曾被不少人視為偏門、冷門的賽道，終於得到了全球學術界最高層級的關注。

一次原子力顯微鏡下「意外」

要講博迪賀康，必須先認識石彥。

石彥是清華大學免疫研究所的博士生導師，免疫學出身，但他做過一件在免疫學家里極罕見的事：跨界用物理學的工具，去看免疫細胞的行為。

2007年，石彥從原子力顯微鏡技術入手，開發了一臺單細胞力譜儀。這台儀器的核心能力，是精確測量細胞與細胞之間的物理相互作用力，精度到皮牛頓量級。

實驗的目的，起初並不是Treg。

但在一次測量過程中，他們捕捉到了一個異常信號：Treg細胞與樹突狀細胞（DC細胞）之間的結合力，遠遠超出了普通T細胞與DC之間的相互作用。「我們用一臺研究晶體的機器，觀察到調節性T細胞（Treg）在與樹突狀細胞接觸時，偶然結果發現Treg表現出顯著的強粘附特性。」石彥曾説。

這是一個意外。但石彥沒有放過它。

接下來近二十年的研究，他的團隊圍繞這一發現，系統拆解了Treg發揮免疫抑制作用的核心分子機制：Treg細胞通過增強與DC細胞的特異性黏附，直接阻斷DC向效應性T細胞呈遞抗原，從源頭切斷炎症信號的啟動。他們還精準鎖定了這一過程中的關鍵信號通路和調控靶點。2023年，他們在JCI Insight發表論文，用RyR2-Ca²⁺振盪通路解釋了這把「剎車」的分子鑰匙。

這不是跟着諾獎走。這是一條平行且更深的路。

阪口志文發現了Treg。石彥的團隊，從細胞力學的維度，回答了Treg到底用什麼機制「踩剎車」這個阪口未曾觸及的問題。

2021年12月，在清華大學的鼓勵下，石彥帶着這些成果創立了博迪賀康。

三款藥，三個賭注

經過多年發展，博迪賀康目前有三條管線，每一條都在用不同的方式把Treg的機制轉化成產品。

BT-101：口服小分子，從腸道里喊Treg出來

這是公司目前進展最快的管線，也是全球第一款瞄準體內誘導Treg生成的口服小分子藥物。

它的作用機制很精妙：通過激活腸道免疫系統中特定的G蛋白偶聯受體（GPCRx），促進樹突狀細胞功能，進而誘導初始T細胞在體內分化為FOXP3+的調節性T細胞，把免疫系統的「剎車」直接從內部踩下去。

首個適應症就是炎症性腸病（IBD）。這不是湊熱點，是機制驅動的選擇。劉峰博士就曾説，它在腸道內起效，適應症選擇必須嚴格貼合機制，不能盲目跟風。這不是場面話，IBD恰恰是口服免疫耐受最經典的發生場所，BT-101的誘導邏輯和腸道微環境高度契合。

1月14日，博迪賀康宣佈：BT-101已獲FDA臨牀研究申請（IND）許可，正式啟動首次人體試驗（FIH），在健康受試者中評估安全性、耐受性及藥代動力學（SAD/MAD設計）。

這是全球第一款進入人體試驗的體內Treg誘導型口服小分子藥物。沒有之一。

BT-201：外用小分子，讓皮膚自己長出剎車

如果説BT-101是內服版，BT-201就是外用版，全球首個靶向Treg核心免疫抑制通路的小分子外用製劑，用於皮膚炎症類自身免疫病。

2025年10月27日，博迪賀康與動物健康領域龍頭企業瑞普生物（300119）正式宣佈戰略合作，雙方聯合開展BT-201在動物健康領域的全球研發、註冊和商業化佈局，合作總金額有望創下國內動物健康領域技術授權交易的歷史新高。

有人可能覺得：做寵物皮膚病？降維了嗎？

恰恰相反。這是極其聰明的一步棋。動物健康的監管路徑更短，商業化速度更快，能在較小風險下驗證核心機制、積累臨牀數據，同時在全球渠道里建立品牌認知：把驗證平臺的成本，從人用臨牀的億元量級，壓縮到更可控的區間。動物端若先驗證成功，能顯著降低機制不確定性，併爲人用端積累第一批轉化線索和開發經驗。

BT-202：細胞治療，把壞細胞改造成剎車細胞

這是三條管線里機制最激進的一條。

傳統的Treg細胞療法，是從患者體內提取Treg，在體外擴增，再回輸。問題是：Treg很難大量擴增，穩定性差，成本高，效果也不持久。

博迪賀康的BT-202走了另一條路：通過敲降常規T細胞（Tconv）中的特定基因，直接把攻擊型T細胞改造成具有Treg功能的Enforce-T細胞。這類細胞與DC的結合力更強，可以有效抑制DC激活效應性T細胞的能力，從根本上打斷炎症迴路。

更重要的是，公司宣稱將製造成本壓縮至同類產品的1/10，併力爭實現6個月到1年給藥一次的突破。

如果這個數字是真的，肯定會是細胞治療領域的一次顛覆。

波士頓的那塊海報版說明了什麼

回到今天，IMMUNOLOGY2026上的CUE-401。

它的思路是：注射一個把TGF-β和IL-2 mutein合在一起的雙功能蛋白，讓它在體內同時遞送兩個信號，協同誘導FOXP3+的抗原特異性iTreg，從常規CD4+T細胞就地轉化出來。

這和BT-101的底層邏輯，指向同一個終點：讓身體自己產生更多、更強的Treg，而不是從外部一刀切地壓制整個免疫系統。

區別在於路徑：CUE-401是注射型生物製劑，機制更直接，起效可能更快；BT-101是口服小分子，天然優勢是依從性，患者不需要打針，且通過腸道微環境的放大效應，可能在多個自免適應症上形成擴展。

這兩條路，不是你死我活，而是同一賽道上的兩種賭注。

更重要的是這個賽道直到2025年才被諾獎官方蓋章認證，但中國已經有人在2021年就進場了，現在的BT-101是全球同類中第一個拿到FDA IND批准的。

面對如此「蛋糕」VC需要想清楚什麼

第一，這不是追諾獎熱點的故事。

博迪賀康成立的2021年，彼時Treg是真正意義上的冷門賽道。他們不是因為諾獎進來的，他們是因為諾獎而被重新發現的。石彥教授的核心機制發現，來自2007年那臺原子力顯微鏡前的努力，這是基礎研究的長期積累，不是資本催熟的產物。

第二，管線設計體現了平臺化思維。

三條管線，覆蓋口服小分子（BT-101，IBD）、外用小分子（BT-201，皮膚炎症）、細胞治療（BT-202，重症自免）。三種技術形態，三個不同的商業化路徑，互為驗證，互為保險。任何一條走通，對另外兩條都有科學背書的意義。穩態君看來，更像是先用動物端驗證BT-201，再用BT-101的人體安全數據建立信心，再推BT-202的節奏暗線。

第三，市場有多大？

全球自身免疫疾病患者約3-5億人，涵蓋類風濕關節炎、炎症性腸病、系統性紅斑狼瘡、銀屑病、1型糖尿病等數十個適應症。現有治療方案的最大痛點，恰恰是免疫抑制過度導致感染風險上升與長期療效不穩定。而Treg調節的核心價值，正是精準剎車，而非全面壓制。

如果BT-101的I期數據在2026年下半年讀出安全性信號，並在2027年進入II期，這家公司的估值會進入一個躍升的新階段。

科學家創業，往往有兩種失敗模式：一是什麼都需要創始人科學家親力親為，公司變成了擴大版實驗室；二是早期爲了融資妥協管線方向，把機制驅動變成了市場驅動。

博迪賀康目前的組織方式，目前看起來規避了這兩個陷阱：石彥教授專注整體方向與技術把關，劉峰博士（擁有13款產品上市、80余項臨牀研究經驗）主導公司運營與產品轉化，分工清晰，各司其職。這樣的搭配，在中國創新葯歷史上，出過好幾個值得尊敬的公司。

Treg這條賽道，國外佈局了三十年，但沒有拉開代差。最快的海外項目，大多止步於IIa期，原因不僅有對Treg在人體內穩定性、持久性和功能調控的理解仍在深化，也因為製造、質控、歸巢與臨牀轉化本身難度很高。

今天，在波士頓的會展中心，CUE-401的數據正在被討論。與此同時，在中國，BT-101已經進了人體。歷史有時候就是這樣：當一個賽道足夠難，入場足夠早，機制足夠紮實，剩下的，就是等待臨牀數據這位裁判，給出最終的判斷。

本文來自微信公眾號「分子穩態」，作者：三里屯信息流寧阿姨，36氪經授權發佈。