綠葉製藥(02186)創新葯LY03015(VMAT2抑制劑╱Sigma-1R激動劑)美國PK橋接臨牀試驗完成首例受試者入組

綠葉製藥(02186)發佈公告，集團自主研發的新分子實體LY03015的美國藥代動力學(PK)橋接臨牀試驗已完成首例受試者入組。LY03015為全球首個囊泡單胺轉運體2(VMAT2) 抑制劑和σ-1受體(Sigma-1R)激動劑，目標適應症為治療迟發性運動障礙(TD)和亨廷頓病(HD)。

LY03015通過靶向VMAT2和Sigma-1R，旨在發揮對於TD和HD兩種疾病在「症狀控制」和「病理改善」的雙重作用。一方面，LY03015通過抑制VMAT2轉運功能減少突觸前神經元多巴胺(DA)的釋放，在降低DA對超敏D2受體刺激的同時也不阻滯突觸后膜的D2受體，從而減輕疾病症狀。另一方面，LY03015通過激動Sigma-1 受體，可促進腦源性神經營養因子(BDNF)釋放與突觸重塑，修復受損的皮質紋狀體突觸連接，有望實現停藥后的症狀持續緩解及疾病複發率的降低。

此次在美國開展的臨牀試驗為一項開放標籤、單劑量及平行分組的橋接試驗，旨在評估LY03015在中國成年健康受試者和高加索成年健康受試者中的安全性、耐受性以及藥代動力學特徵，為美國Ⅱ、Ⅲ期臨牀試驗的劑量選擇提供關鍵依據與科學支撐。集團長期深耕中樞神經系統(CNS)治療領域，LY03015作為集團在中國和美國同步開發的又一款CNS領域創新葯，在中國的Ⅱ期臨牀試驗也即將完成。

TD是與長期服用抗精神病藥物等多巴胺受體阻滯劑相關的一種異常不自主運動。其中，67%~89%的TD患者的不自主運動狀態永久存在，具有較高的致殘率。在接受抗精神病藥物治療的患者中，TD的平均患病率為25.3%。HD是一種常染色體顯性遺傳性神經系統變性疾病，典型症狀包括舞蹈樣不自主運動、認知障礙及精神行為異常三聯徵。

據集團所知，VMAT2抑制劑是目前唯一一類獲得美國食品藥品監督管理局批准上市的、用於治療TD和HD的藥物。相關疾病領域存在廣泛而未滿足的治療需求。集團將加快推進LY03015在中國和美國的臨牀開發進程，以期進一步證實該產品的治療潛力，並持續強化集團在該領域的競爭優勢。