募資近5億！這家蘇州biotech一天官宣3個里程碑

（來源：動脈新醫藥）

2026年4月2日，天演藥業（Adagene，NASDAQ: ADAG）在同一天內發佈了三則重大公告：核心資產Muzastotug（ADG126）聯合帕博利珠單抗治療無肝轉移MSS（微衞星穩定型）結直腸癌的最新1b/2期臨牀數據，完成約7000萬美元（近5億人民幣）ADS公開發行定價，以及與Incyte達成臨牀合作評估Muzastotug聯合INCA33890治療MSS結直腸癌。

三起里程碑官宣都在同一天，且都指向了天演藥業的同一個核心資產Muzastotug。

01.

差異化設計的掩蔽型抗CTLA-4安全抗體，「安全+有效」優勢持續驗證

Muzastotug是天演藥業基於其SAFEBody安全抗體平臺開發的掩蔽型抗CTLA-4單克隆抗體。與傳統抗CTLA-4抗體不同，Muzastotug的設計邏輯是在抗體分子的抗原結合區域引入一個可被腫瘤微環境中特異性蛋白酶切割的掩蔽肽。

在正常組織中，掩蔽肽阻礙抗體與CTLA-4的結合，從而減少系統性免疫激活帶來的毒性；而在腫瘤微環境中，掩蔽肽被特異性蛋白酶切割，抗體恢復與CTLA-4的結合能力，發揮抗腫瘤免疫激活作用。

這一設計旨在解決傳統CTLA-4抗體臨牀應用中最大的限制因素——劑量依賴性免疫相關不良事件。

2024年，天演藥業在第三十九屆SITC年會上以海報形式介紹Muzastotug單一療法及與抗 PD-1 療法聯合治療的最新臨牀數據，明確指出其通過精確掩蔽肽設計、靶向新型抗原表位及部分CTLA-4配體阻斷，相比伊匹木單抗表現出更強的抗體依賴性細胞毒性 (ADCC) ，提高了臨牀安全性和有效性。而Muzastotug的掩蔽設計理論上允許更高的劑量暴露和更靈活的給藥方案，從而實現更強的抗腫瘤療效而不帶來不可管理的毒性。

目前，Muzastotug已獲得FDA授予的快速通道資格，用於治療無肝轉移的微衞星穩定型結直腸癌（MSS CRC）患者。

本次公佈的最新1b/2期臨牀數據來自Muzastotug聯合帕博利珠單抗治療無肝轉移MSS結直腸癌的1b/2期臨牀研究。截至2026年1月24日數據截點，共納入67例患者，分為10 mg/kg和20 mg/kg兩個劑量組。

療效方面，20 mg/kg合併劑量組（26例可評估）的經確認客觀緩解率（ORR）為31%（8/26），顯著優於10 mg/kg合併劑量組的13%（5/39）。其中，採用誘導/維持給藥方案（20 mg/kg單次負荷劑量+10 mg/kg每3周一次）的14例患者，ORR達到36%（5/14）。

在無進展生存期（PFS）方面，20 mg/kg組的中位PFS為6.7個月，優於10 mg/kg組的4.8個月。值得注意的是，誘導/維持給藥方案組的中位PFS達到15.4個月，而20 mg/kg每6周一次給藥組的中位PFS為4.9個月。這一差異提示，誘導/維持方案在療效上具有顯著優勢。

在緩解持久性方面，20 mg/kg組的中位緩解持續時間尚未達到，腫瘤緩解已超過9個月；10 mg/kg組的經確認中位緩解持續時間為6.2個月。

在總生存期（OS）方面，10 mg/kg組（41例，中位隨訪23.8個月）的中位OS為19.8個月，一年生存率70.1%，兩年生存率48%；20 mg/kg組（中位隨訪13.1個月）的一年生存率為80.8%。

安全性是Muzastotug區別於傳統CTLA-4抗體的核心差異化優勢。兩個劑量組共67例患者的總體停藥率僅4%，無劑量限制性毒性或4-5級治療相關不良事件（TRAE）。10 mg/kg和20 mg/kg組的3級TRAE發生率分別為15%和38%，多數不良事件持續時間短暫且可管理。Muzastotug的低停藥率和可控的毒性譜，為其與PD-1抑制劑、雙特異性抗體、細胞因子等多種免疫治療藥物聯合應用提供了臨牀基礎。

Muzastotug的目標適應症為無肝轉移的MSS結直腸癌。結直腸癌是全球發病率排名第三的惡性腫瘤。其中，MSS佔比超過85%。這類腫瘤對PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑單藥治療普遍不敏感——缺乏足夠的免疫細胞浸潤，免疫抑制性微環境強，難以對免疫治療產生響應，而被認為是「冷腫瘤」。對於后線的MSS結直腸癌患者，尤其是已接受過多線化療且疾病進展的患者，治療選擇極為有限，臨牀需求高度未滿足。

抗CTLA-4抗體聯合PD-1抑制劑的策略，理論上是將「冷腫瘤」轉化為「熱腫瘤」的可行路徑。CTLA-4阻斷可以激活初始T細胞，增加腫瘤微環境中的T細胞浸潤，從而確保PD-1抑制劑的后續作用。然而，傳統抗CTLA-4抗體的劑量限制性毒性，限制了其在這一聯合策略中的廣泛應用。

可以説，Muzastotug的掩蔽型設計，正是針對這一痛點。本次數據中20 mg/kg劑量組31%的ORR、誘導/維持方案15.4個月的中位PFS，以及僅4%的總體停藥率，讓抗CTLA-4抗體的臨牀得到了「安全+有效」落實。如果正在進行的隨機2期試驗能夠進一步驗證這些數據，Muzastotug有望成為MSS結直腸癌免疫治療領域的重要破局者。

02.

臨牀驗證+外部認可+資金保障，3個里程碑協同

由此，就更好理解天演醫藥一天中3次官宣里程碑的舉動。

Muzastotug的1b/2期臨牀數據可以被視為基礎。最新數據驗證了Muzastotug在20 mg/kg劑量下的療效優勢（ORR 31%）和安全性優勢（停藥率僅4%）。這些數據是后續所有合作的起點，也是更多資金湧入的原因。

緊接着，外部合作正是對此次臨牀數據的認可。與Incyte的臨牀合作，是繼與默沙東（帕博利珠單抗）、賽諾菲（SAR445877）之后，Muzastotug達成的第三項重要外部合作。Incyte選擇與天演聯手，核心邏輯可以拆解為兩點。

其一，Muzastotug的安全性特徵解決了傳統CTLA-4抗體無法與雙抗聯合的痛點。INCA33890是一款TGFβR2×PD-1雙特異性抗體，其機制本身涉及免疫系統的雙重調節，若聯合傳統CTLA-4抗體，毒性疊加風險較高。而Muzastotug的低毒性譜使其成為雙抗聯合開發的理想搭檔。Incyte選擇Muzastotug，本質上是看中了其「安全到可以放心聯用」的差異化屬性。

其二，MSS結直腸癌正是Incyte的核心佈局方向之一。根據天演藥業公告，Incyte已啟動INCA33890聯合貝伐珠單抗及化療的一線3期臨牀研究，覆蓋約700例患者。在MSS結直腸癌這一大適應症上，Incyte需要構建多層次的產品組合。與天演藥業的合作，可視為其在這一領域的鞏固措施，即進一步探索新療法組合在后線患者中的聯合治療潛力，為更前線的人羣拓展積累數據。

根據協議，Incyte出資並運營研究，天演藥業負責提供Muzastotug。這種合作模式降低了天演的財務負擔，同時使Muzastotug得以進入更多聯合方案的臨牀探索。對Incyte而言，這可以看作是一次低成本但有高回報潛力的管線拓展；對天演藥業而言，這是外部對其核心資產價值的驗證。

融資是保障。據公告，天演藥業擬發行18666000份美國存托股份（ADS），每份ADS代表公司1.25股普通股（每股面值0.0001美元），發行價格為每份ADS 3.75美元，該價格相當於公司近30日成交量加權平均價，而本次發行預計為天演藥業帶來約 7,000 萬美元的總募資額（未扣除承銷折扣及發行費用）。本次發行吸引了多家新老投資者參與，包括Janus Henderson Investors、Deerfield Management、Invus、Sirenia及Columbia Threadneedle Investments等。

如果要為三項官宣之間的關係做一次概括，可以理解為臨牀數據驗證價值，隨后外部合作放大價值，而融資則進一步鎖定價值。這種官宣節奏，對於一家臨牀階段的生物技術公司而言，往往意味着進入了價值釋放進入了加速環節。

接下來， Muzastotug正在進行的隨機2期試驗旨在確定最佳給藥方案，預計將於2027年上半年公佈結果。這將是Muzastotug能否推進至註冊臨牀階段的關鍵節點。