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2026-03-31 17:07
(來源:深藍觀)
舊夢 | 撰文
在全球創新葯的棋局中,高管的履新往往是一張絕佳的「晴雨表」,它能透視出一家公司的管線潛力,也能反映出一些製藥領域老兵們對未來行業水温的判斷。
2026年2月,君聖泰醫藥(2511.HK)宣佈了一項重磅人事任命:Filip Surmont博士正式出任首席醫學官(CMO)。
對於熟悉心血管、腎臟與代謝臨牀領域的產業人士來説,這是一個頗具分量的名字。在過去30年的職業生涯中,Filip Surmont曾在惠氏、輝瑞、阿斯利康等跨國巨頭擔任高級醫學領導職務。他最令人矚目的成就之一,是深度參與並推動了SGLT-2抑制劑達格列淨的全球戰略開發。在跨職能、跨地域團隊的緊密協作下,他助力達格列淨在全球崛起,並一步步接近代謝領域的「藥王」(2025年銷售84.05億美元)寶座。
然而,值得關注的是,就在幾個月前,君聖泰醫藥的核心產品HTD1801剛剛在2型糖尿病(T2DM)的頭對頭III期臨牀中,在多項關鍵心血管、腎臟及代謝指標上擊敗了達格列淨。
從昔日「藥王」的操盤手,轉身加入這家帶着「挑戰者」姿態的中國創新葯企,Filip Surmont的選擇絕非偶然。吸引他跨越舒適區的,除了HTD1801在降糖層面的優異表現,還在於這款新分子實體在心腎代謝系統疾病(CKM)這一廣闊水域,尤其是在慢性腎病(CKD)中,展現出的驚人潛力與底層機制突破。
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打破臨牀「妥協心理」:慢性腎病需要真正的逆轉
在醫學界,慢性腎病(CKD)一直是一個令人感到無奈的領域。腎功能一旦開始受損,往往會隨着時間的推移逐漸衰竭,患者最終大概率要面臨透析或腎移植的命運。
「對於這類疾病的治療,目前在醫生、患者甚至護理人員中間,普遍存在着一種很強的妥協心理。」Filip Surmont在談及CKD現狀時一針見血,「大家漸漸形成了一種慣性認知,認為隨着年齡的增長,腎功能不斷惡化是理所當然的。這就是我一直以來努力想要改變的觀念,無論是現在,還是以前在MNC工作時,都在試圖打破這種妥協。」
目前臨牀上的標準治療手段,包括ACEI/ARB類藥物以及近年大熱的SGLT-2抑制劑,其核心作用多停留在「減速」層面,仍難以阻止或逆轉其根本病理過程。它們能顯著延緩估算腎小球濾過率(eGFR)的下降斜率,為患者爭取時間,但無法從根本上改變腎功能最終走向衰竭的終點軌跡。
CKD從來就不是一個單一維度的疾病。以2型糖尿病引發的腎病(DKD)為例,除了由代謝問題驅動的病理因素以外,還摻雜了極其複雜的血流動力學紊亂、慢性炎症、纖維化以及其他非糖尿病因素,這些因素相互影響,使疾病預后惡化。
現有的標準治療藥物往往只能「單點爆破」,側重於調節血流動力學或單一的代謝通路,難以全面應對腎臟微環境中這種錯綜複雜的炎性損傷。
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深入微觀世界:「代謝+抗炎」如何重塑腎臟結構
HTD1801的出現,為打破這種僵局提供了一把全新的鑰匙。
作為君聖泰醫藥自主研發的口服抗炎及代謝調節劑,HTD1801在微觀機制上展現出了與傳統藥物截然不同的穿透力。它並非單一機制,而是通過激活AMPK(腺苷酸活化蛋白激酶)並抑制NLRP3炎症小體,形成了一套「雙管齊下」的組合拳。
Filip Surmont對這一機制背后的科學邏輯充滿信心:「這種藥物在兩個關鍵層面同時起作用:它在控制血糖之外,從源頭改善了整體代謝效率;同時,它又直接撲滅了導致器官受損的底層慢性炎症。」
在藥物機理的深度解剖上,HTD1801的這種雙重機制能夠精準下沉到腎臟的各個微觀結構中。「這在腎臟的各個層面都有體現,」Filip Surmont解釋道,「無論是負責過濾的腎小球、支撐結構的腎間質、負責重吸收的腎小管,甚至是在維持濾過屏障最關鍵的足細胞層面,AMPK激活與NLRP3抑制的雙重作用都發揮了超出預期的保護效果。」
這套從代謝源頭到器官結構的理論設計,最終在臨牀數據上證明了自己。
在2025年美國腎臟病學會(ASN)年會上,君聖泰醫藥在最新突破性專場發佈了一項針對T2DM伴發輕度腎損傷患者的Ⅲ期研究數據。結果令業界矚目:與安慰劑組相比,HTD1801組患者年化eGFR斜率的差異高達+9.81ml/(min·1.73m²)/年。
在腎臟科醫生的眼里,eGFR曲線上出現「正斜率」是一個極具震撼力的信號。這釋放了一個極具潛力的「早期結構性修復信號」。
「接下來我們要做的,是證明這種在糖尿病腎病中觀察到的eGFR修復效應,同樣適用於非糖尿病驅動的CKD患者。」Filip Surmont透露,相關的臨牀研究正在緊鑼密鼓地推進,將有更多詳實的數據來驗證這一跨病因的治療潛力。
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從「救急」到「預防」:推動心腎代謝的整體觀
Filip Surmont的加入,帶給君聖泰醫藥的遠不止是臨牀試驗的管理經驗,更有一種跳出單藥視角的「造局者」思維。
在他的職業生涯中,最輝煌的一頁莫過於推動並改寫了全球哮喘的治療指南。過去,醫學界對哮喘的常規處理是平時不用藥,等到發作、呼吸困難時再用短效支氣管擴張劑來「救急」。Filip Surmont敏鋭地提出並驗證了「抗炎緩解劑(AIR)」策略,是一種以吸入性糖皮質激素聯合支氣管擴張劑作為緩解用藥的現代哮喘管理策略,在每次用藥中同時應對急性支氣管痙攣與氣道炎症,突破了傳統依賴短效支氣管擴張劑的治療模式。這一策略最終影響了全球約1.2億患者,重塑了該領域的治療準則。
如今面對CKD,他看到了同樣的破局機會。
鑑於HTD1801具備修復輕度腎損傷的潛力,未來的臨牀指南完全有理由建議:在患者的eGFR仍處於較高水平時,便及早啟動治療。通過在疾病早期就鎖定一條正向的腎功能恢復曲線,有希望讓絕大部分患者徹底擺脫透析的陰影。
從醫療衞生經濟學的頂層算盤來看,這相當於重構了醫療支出的流向:將原本被迫用於支付昂貴晚期救治(如透析、心衰搶救)的被動資金,轉移到了極具性價比的早期治療上,從而為全社會節省下鉅額的醫保成本,並減輕患者晚期治療的經濟負擔。
與此同時,Filip Surmont極其看重「心腎代謝(CKM)」的整體治理觀念。隨着HTD1801這種多效合一的藥物走向成熟,未來的醫生將不再拘泥於單一維度的管窺之見。
「我理想中的情況是,所有處理心血管、代謝、腎臟、肝臟甚至肥胖的醫生,都能以一種整體思維來看待眼前的患者。」他直言不諱地指出目前的臨牀割裂現象,「eGFR並不是心內科的常規檢查項目,但在底層機理上,心臟與腎功能異常本質上源於相同的疾病進程,因此以整體思維來看待患者至關重要。」
他曾在中國推廣達格列淨時做過一個成功的試驗:要求合作醫院的心內科醫生在接診時必須測量患者的eGFR。僅僅是增加了這一個簡單的跨界動作,六個月內治療的患者人數實現了三倍增長。
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CKD賽道的BD熱潮與商業底氣
作為公司領導層的核心大腦之一,Filip Surmont也常常切換到資本與產業的視角,來審視君聖泰醫藥手里的牌面。
近兩年來,全球生物醫藥市場在CKD領域的商務拓展(BD)交易異常火熱。2025年,羅氏以高達53億美元的總對價與Zealand Pharma達成重磅合作;諾華、勃林格殷格翰、諾和諾德等跨國巨頭也頻頻擲出重金,搶佔代謝與腎病領域的優質資產。
擁有豐富MNC高管經驗的Filip Surmont,對這種「搶籌」現象有着清晰的底層邏輯判斷:「核心驅動力在於該領域巨大的利潤潛力和極快的成長速度。五年前,這里的武器庫還相對匱乏,現在雖然有了GLP-1、SGLT2這些明星藥物,腎病領域被徹底激活,但目前的治療方案仍然留有60%-80%的風險因素未被充分控制。」
他進一步補充道:「即便患者同時使用了現有的四大支柱療法(ACEI/ARBs、SGLT-2is、GLP-1RAs、MRAs),由於複雜的炎症機制未被徹底解決,疾病的防禦網絡依然存在巨大的缺口。這就給HTD1801這類具備全新底層機制的藥物,留下了極高的溢價空間和廣闊的聯合用藥前景。」
「回看SGLT2的發展史,它從獲批到根據指南達到20%-25%的臨牀使用率,足足花了十幾年時間。進展緩慢的原因,一方面是缺乏有力的醫學推廣。另一方面,也是因為腎病領域的醫生和患者太容易向疾病的發展軌跡妥協了。」
如今,接過君聖泰醫藥首席醫學官帥印的Filip Surmont,正準備用紮實的臨牀數據和一套全新的醫學語言,去打破這種妥協。對於這款誕生於中國智慧、立志走向全球的創新葯物而言,在心腎代謝這片充滿挑戰的深海中,屬於它的航海時代纔剛剛開啟。