小細胞肺癌，曙光已現

聲明：因水平有限，錯誤不可避免，或有些信息非最及時，歡迎留言指出。本文僅作醫療健康相關藥物介紹，非治療方案推薦（若涉及）;本文不構成任何投資建議。

小細胞肺癌（SCLC）是一種高度侵襲性的神經內分泌腫瘤，佔所有肺癌病例的13%-15%。2025年，全球新發SCLC病例預計達28萬例。SCLC具有增殖速度快、早期易發生遠處轉移、對放化療敏感但極易復發耐藥的特點，患者總體預后較差。既往數據顯示，未經治療的廣泛期SCLC患者中位生存期僅12-15個月，即使接受規範治療，廣泛期SCLC患者5年生存率不足5%。總的來看，小細胞肺癌領域存在急迫的、未滿足的臨牀需求。近年來，隨着一批新靶點在小細胞肺癌領域持續突破，如DLL3、B7H3、SEZ6等，小細胞肺癌的治療曙光已現。

（1）DLL3：全球僅一款上市，第二年銷售額突破6億美元

DLL3是小細胞肺癌領域一顆冉冉升起的新星。DLL3（Delta‐like canonical Notch ligand 3）是一種高度腫瘤選擇性的細胞表面標記物，由619個氨基酸組成。研究發現，DLL3在正常細胞中低表達，但在大約80%的小細胞肺癌（SCLC）和其他神經內分泌腫瘤（NEN）中高度表達。這種在健康細胞和癌細胞表面表達的差異性使DLL3成為一個極具潛力的腫瘤治療靶點。

目前，靶向DLL3的藥物研發包括多抗、ADC以及細胞治療藥物。首款DLL3/CD3雙抗tarlatamab已獲批上市，驗證了靶點的成藥性。再鼎醫藥/宜聯生物的ZL-1310、勃林格殷格翰的BI 764532、澤璟製藥的ZG006處於臨牀Ⅲ期。

表：靶向DLL3藥物在研格局

數據來源：公開數據整理

（1）Tarlatamab是安進/百濟合作開發的一款靶向 DLL3 和CD3 的潛在雙特異性 T 細胞銜接蛋白（BiTE），於2024年5月獲FDA批准上市，適應症為二線及以上小細胞肺癌。

DeLLphi-304是一項Ⅲ期研究，旨在評估塔拉妥單抗單藥與標準化療在既往接受一線含鉑化療之后病情進展的ES-SCLC患者中的療效與安全性。研究結果顯示，與二線標準化療比較，塔拉妥單抗將二線SCLC的mOS從8.3個月提高到13.6個月，生存期顯著提升。

鑑於其優異的臨牀數據，Tarlatamab上市后迅速放量，2024年收入達1.15億美元，2025年收入達6.27億美元，增速達445%，已成為安進下一個重磅潛力藥物。

表：Tarlatamab的Ⅲ期DeLLphi-304研究mOS數據

數據來源：安進官網

（2）ZG006為澤璟製藥開發的CD3/DLL3/DLL3三抗藥物，結合兩個不同表位的DLL3，通過靶向DLL3和CD3將腫瘤細胞和T細胞結合，用於T細胞介導的腫瘤細胞殺傷。ZG006正在開發的適應症包括小細胞肺癌和神經內分泌癌，2025年9月，ZG006單藥治療三線及以上小細胞肺癌患者的註冊臨牀開始入組。

圖：ZG006分子結構

數據來源：澤璟製藥宣傳資料

ZG006治療小細胞肺癌療效數據優異。截至2025年9月30日，共60例三線及以上小細胞肺癌（SCLC）患者按1:1隨機接受ZG006 10 mg Q2W或30 mg Q2W治療並納入分析，10mgQ2W組（30例）和30mgQ2W組（30例）最佳緩解率（ORR）分別為60.0%和66.7%，確認的緩解率分別為53.3%和56.7%，中位無進展生存期（mPFS）分別為7.03月和5.59月。安全性方面，兩組的整體耐受性和安全性均良好，未發生任何因治療期不良事件（TEAE）導致的永久停藥。目前，安進旗下已上市的CD3/DLL3雙抗Tarlatamab治療三線小細胞肺癌患者的ORR為40%，mPFS為4.9月，ZG006超過50%的客觀緩解率和達7月中位無進展生存期的較Tarlatamab優勢明顯。

（3）ZL-1310為再鼎醫藥旗下一款DLL3 ADC藥物，目前處於臨牀Ⅲ期，適應症為二線及以上小細胞肺癌（SCLC）。

2025年10月，再鼎醫藥披露了ZL-1310Ⅰ期單藥劑量遞增和劑量擴展階段的共6個劑量組的臨牀結果，102例患者完成至少一次基於實體瘤療效評價標準1.1版的基線后腫瘤評估。所有劑量水平與所有治療線次的中位緩解持續時間（DoR）預計為6.1個月，中位無進展生存期為5.4個月。其中，在用於二線治療的亞組（n=53）中，1.6mg/kg劑量組（n=19）觀察到的最佳總緩解率（ORR）達68%。

安全性方面，ZL-1310在長期隨訪中持續展現出良好的安全耐受性特徵，特別是在1.2mg/kg或1.6mg/kg劑量水平。在1.6mg/kg劑量組中，3級及以上治療相關不良事件發生率為13%，嚴重治療相關不良事件發生率為9%。未出現因毒性導致的治療終止。

（2）B7H3：因安全性問題研發受阻，但不改MNC入局決心

B7-H3是一種在多種惡性腫瘤中高表達、但在正常組織中表達有限的免疫調節蛋白，尤其在肺癌、鼻咽癌等實體瘤中過表達，與疾病進展和不良預后密切相關。目前，全球在研的B7H3 ADC超十款，其中，四款處於臨牀Ⅲ期，分別是默克/第一三共的DS-7300、齊魯製藥/明慧醫藥的MHB088C、宜聯生物的YL201和GSK/翰森製藥的Risvutatug rezetecan。

表：靶向B7H3藥物在研格局

數據來源：公開數據整理

（1）DS-7300是一款由第一三共和默沙東合作開發的B7-H3 ADC，目前處於臨牀Ⅲ期，近期遭遇安全性問題研發被暫停。

在一項名為IDeate-Lung01的Ⅱ期研究中，DS-7300在在經治的廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）患者中展現出卓越的療效。研究共納入88例ES-SCLC患者，其中I-DXd 8 mg/kg組納入46例患者，12mg/kg組納入42例患者。研究結果顯示，12mg/kg組和8mg/kg組經BICR確認的ORR分別為54.8%和26.1%，12mg/kg和8mg/kg劑量組的中位PFS分別為5.5個月和4.2個月，中位OS分別為11.8個月和9.4個月。

儘管DS-7300 二期療效顯著，但轉折出現在三期臨牀試驗中。2025年12月，第一三共宣佈，由於DS-7300的三期研究（IDeate-Lung02）中五級間質性肺炎（ILD）發生率比預期更高，因此該臨牀試驗暫停。未來，DS-7300何去何從，仍有待關注。

（2）儘管全球領先的B7H3 ADC研發受阻，但MNC依然對這一靶點高度關注。近年來，四款國產B7H3 ADC相繼授權，涉及企業包括翰森製藥、映恩生物、宜聯生物和英諾湖醫藥。2026年初，兩款國產B7H3 ADC對外授權，分別是宜聯生物的YL201授權羅氏，英諾湖醫藥的ILB-3101授權Ellipses Pharma。不難發現，即使在第一三共/默沙東的DS-7300研發受阻后，羅氏等企業仍然前赴后繼，凸顯B7H3 ADC藥物的價值。

表：國產B7H3 ADC授權（億美元）

數據來源：公開數據整理

（3）SEZ6：僅一家處於臨牀階段，聯合DLL3和B7H3潛力凸顯

SEZ6（癲癇相關同源物6，seizure-related homolog 6）是一種細胞表面蛋白，通常在神經內分泌腫瘤中高度特異性表達，包括小細胞肺癌和某些神經元組織，但在大多數正常組織中表達最低。目前，全球僅一款SEZ6 ADC處於臨牀階段，為艾伯維的ABBV-706。百奧賽圖佈局了DLL3/SEZ6 ADC和SEZ6/B7-H3 ADC，相關藥物仍處於臨牀前階段。

表：靶向SEZ6藥物在研格局

數據來源：公開數據整理

ABBV-706是一種靶向SEZ6的抗體偶聯藥物（ADC），有效載荷為TOP1i，目前處於臨牀Ⅱ期。ABBV-706的Ⅰ期研究納入年齡≥18歲、經組織學或細胞學證實為廣泛期SCLC（ES-SCLC）、接受過至少1線含鉑化療的患者。患者按1:1隨機分配接受ABBV-706 1.8 mg/kg或2.5 mg/kg靜脈注射，每3周一次，21天為一個周期。研究結果顯示，在總人羣（n = 80）中，確認的客觀緩解率（cORR）為58%，總人羣中位無進展生存期（PFS）為5.7個月。

亞族數據顯示，接受過2線既往治療（n = 30）或至少3線既往治療（n = 50）的患者，cORR分別為77%和46%。此外，接受1.8 mg/kg劑量治療的患者（n = 41）中，cORR為56%，mPFS為6.8m；接受2.5 mg/kg劑量治療的患者（n = 39）中，cORR為59%，mPFS為5.6m。

安全性方面，在總人羣中，90%的患者報告了任何級別的治療相關不良事件（TRAEs），3級及以上TRAEs為63%。接受1.8 mg/kg劑量治療的患者G3 TRAE為49%；接受2.5 mg/kg劑量治療的患者G3 TRAE為77%。

圖：ABBV-706的mPFS數據

數據來源：2025ESMO

（4）小結

近年來，小細胞肺癌領域新興靶點不斷涌現，如DLL3、B7H3和SEZ6等。首款CD3/DLL3雙抗Tarlatamab於2024年上市，2025年斬獲6.27億美元的優異商業化成績；國內澤璟製藥的CD3/DLL3/DLL3三抗和再鼎醫藥的DLL3 ADC臨牀數據優異，有望超越Tarlatamab后來居上。首款B7H3 ADC藥物因安全性研發暫停，但一批國產B7H3 ADC成功授權MNC，如瀚森製藥的HS-20093授權GSK、宜聯生物的YL201授權羅氏，有望誕生兼具療效和安全性的品種。目前僅一款SEZ6 ADC處於臨牀階段，為艾伯維的ABBV-706，但艾伯維的野心遠不止ABBV-706，通過引進澤璟製藥的ZG006，艾伯維有望進一步探索SEZ6 ADC聯合CD3/DLL3/DLL3的潛力，發揮1+1＞2的優勢。期待小細胞肺癌領域更多優異的創新葯誕生。