2025全球十大失敗臨牀試驗

（來源：抗體圈）

FierceBiotech每年梳理年度臨牀實驗失敗案例。2025年的這份榜單依舊偏向行業頭部藥企，也反映出一個現實，絕大多數高風險的中晚期臨牀實驗，都由這些研發實力雄厚的企業主導。而這些失敗案例，也折射出當下生物醫藥領域的整體趨勢——從Novo Nordisk為Wegovy尋找肥胖症繼任藥物的持續嘗試，到Sanofi整條研發管線遭遇的艱難一年，行業的研發挑戰可見一斑。

2026年已然成為臨牀后期數據讀出的大年，願所有藥企都能從這些臨牀失誤中汲取經驗，為患者帶來更多希望。

以下是2025年折戟的十大臨牀實驗覈心信息：

Milvexian

研發方：Johnson & Johnson（與Bristol Myers Squibb合作）

適應症：心梗后抗凝治療

作用機制/靶點：Factor XIa抑制劑

• 失敗核心：針對急性冠脈綜合徵（ACS）患者的3期實驗因無臨牀獲益被提前終止，Milvexian無法有效改善重大不良心血管事件的發生時間，業內因Factor XI在ACS中作用的基因數據薄弱，對此次失敗並不意外。

• 后續進展：藥企並未放棄該藥物，針對房顫、二次卒中預防的兩項3期實驗仍在進行，其中房顫實驗將Milvexian與Eliquis對比，而Eliquis將於2028年失去美國專利保護，若Milvexian能匹配其療效且安全性更優，或將佔據市場優勢；BMS已將該藥物的ACS適應症從研發管線中移除。

Inclacumab

研發方：Pfizer

適應症：鐮狀細胞病（SCD）

作用機制/靶點：P-selectin抑制劑

• 失敗核心：2024年因入組緩慢終止一項3期實驗，2025年第二項后期實驗再次失敗，該藥物在降低血管閉塞危象發生率上與安慰劑無差異，未達到主要終點。

• 后續進展：Pfizer將其從后期研發管線中移除，並計提2.6億美元減值損失；此次失敗讓Pfizer的GBT產品線雪上加霜，此前其SCD療法Oxbryta已因風險大於獲益撤市，歐洲藥品管理局也建議繼續暫停其授權，osivelotor成為該產品線僅剩的希望，但FDA對其研究仍有入組限制。

Troriluzole

研發方：Biohaven

適應症：強迫症（OCD）

作用機制/靶點：Glutamate modulator（谷氨酸調節劑）

• 失敗核心：2020年該藥物針對OCD的2/3期實驗已未達主要終點，藥企彼時憑藉其較安慰劑的數值改善推進了3期實驗，但2025年的3期實驗仍未檢測到任何療效信號。

• 后續進展：Biohaven砍掉了該藥物的OCD適應症以盤活研發資源；另一項適應症脊髓小腦性共濟失調（SCA）的上市申請也被FDA駁回，儘管藥企在財報中提及或重新提交申請，但該藥物已未出現在其2025年關鍵里程碑清單中，公司研發重心已轉向其他資產。

Anselamimab

研發方：AstraZeneca

適應症：AL澱粉樣變性

作用機制/靶點：Anti-fibril antibody（抗原纖維抗體）

• 失敗核心：在整體患者人羣的3期實驗中，該藥物在全因死亡率、心血管住院頻率指標上與安慰劑無差異，未達到主要終點。

• 后續進展：AstraZeneca的Alexion子公司發現，在預設的患者亞組中，該藥物展現出顯著的臨牀獲益，計劃針對該亞組提交上市申請；該藥物此前被預測峰值銷售額可達10-30億美元，藥企尚未公佈亞組研發對銷售額的影響。

Simufilam

研發方：Cassava Sciences

適應症：阿爾茨海默病

作用機制/靶點：Filamin A protein

• 失敗核心：連續兩年登上臨牀實驗失敗榜單，2024年一項3期實驗折戟后，2025年第二項3期實驗再次未達到主要、次要及探索性生物標誌物終點，未發現藥物對患者有任何獲益。

• 后續進展：Cassava Sciences徹底終止該藥物在阿爾茨海默病領域的研發，但並未放棄該分子；基於動物實驗顯示其可減少局灶性發作癲癇，藥企將其研發重心轉向結節性硬化症相關癲癇，2026年上半年將啟動概念驗證實驗，公司現金儲備可支撐運營至2027年。

Astegolimab

研發方：Roche

適應症：慢性阻塞性肺疾病（COPD）

作用機制/靶點：Anti-ST2 monoclonal antibody（抗ST2單克隆抗體）

• 失敗核心：2b期實驗（Aliento）顯示藥物可使中重度COPD急性加重年發生率顯著降低15.4%，但關鍵3期實驗（Arnasa）中14.5%的降低幅度未達到主要終點，藥企稱實驗中急性加重發生率低於預期是重要原因。

• 后續進展：該藥物最初從Amgen授權獲得，此前曾因研發失利被放棄哮喘、新冠肺炎適應症，目前仍在Roche研發管線中，但原計劃2025年底提交上市申請的計劃已無后續消息。

Repibresib

研發方：Vyne Therapeutics

適應症：非節段性白癜風

作用機制/靶點：BET inhibitor（BET抑制劑）

• 失敗核心：2b期實驗中，藥物各劑量組均未達到主要終點（面部白癜風評分改善超50%的患者比例）及次要終點（改善超75%的患者比例），且治療組的治療期不良事件發生率高於安慰劑組。

• 后續進展：Vyne Therapeutics終止了該藥物獨立研發白癜風適應症的計劃，儘管曾表示將為其尋找合作方，但2025年12月公司被Yarrow Bioscience併購時，公告中未提及該藥物；目前白癜風領域僅Incyte的JAK抑制劑Opzelura獲FDA批准，而Incyte的另一款抗CD122候選藥物也在2025年10月終止研發。

Itepekimab

研發方：Sanofi/Regeneron

適應症：慢性阻塞性肺疾病（COPD）

作用機制/靶點：IL-33 inhibitor（IL-33抑制劑）

• 失敗核心：兩項3期實驗結果迥異，一項實驗中每2周給藥組急性加重率降低27%、每4周給藥組降低21%，達到主要終點；另一項實驗中對應降幅僅為2%和12%，未達終點，藥企稱入組期恰逢新冠疫情，急性加重發生率低於預期導致實驗統計效力不足。

• 后續進展：原計劃2025年下半年向FDA提交上市申請的計劃被取消，藥物未來的研發取決於3期數據的進一步分析及監管機構的反饋；2025年Sanofi研發管線多面受挫，哮喘、銀屑病、濕疹相關實驗均遇阻，而其重磅藥物Dupixent將於2031年迎來專利懸崖，管線補位壓力大。

Monlunabant

研發方：Novo Nordisk

適應症：糖尿病腎病

作用機制/靶點：Cannabinoid receptor 1 inverse agonist（大麻素受體1反向激動劑）

• 失敗核心：2期實驗未達到主要終點，每日給藥16周無法改善患者腎功能，且治療組的輕中度神經精神副作用發生率高於安慰劑組，該藥物此前在肥胖症2期實驗中已顯現焦慮、易怒、睡眠障礙等精神副作用。

• 后續進展：Novo Nordisk並未將其移出研發管線，仍聚焦於其減重潛力；2023年藥企以11億美元收購Inversago Pharma獲得該藥物，后續卻砍掉了另一款同靶點藥物，monlunabant的研發仍需更多臨牀證據支撐。

Setrusumab

研發方：Ultragenyx

適應症：成骨不全症

作用機制/靶點：Sclerostin inhibitor（硬骨素抑制劑）

• 失敗核心：兩項后期實驗均未達到主要終點（年化骨折率顯著降低），其中2/3期Orbit實驗中，藥物治療組的骨折數甚至高於安慰劑組；3期Cosmic實驗將其與雙膦酸鹽對比，也未展現出臨牀優勢。

• 后續進展：儘管年輕患者亞組中觀察到疾病嚴重程度改善、疼痛減輕的跡象，但分析師認為其臨牀獲益不明，無繼續研發的可行路徑；實驗結果公佈后，Ultragenyx股價暴跌1/3，擁有該藥物歐洲研發權的Mereo BioPharma股價跌幅超70%。

寫在最后

生物醫藥研發從來沒有「一帆風順」的捷徑，臨牀實驗的失敗是行業發展的必然過程。2025年的這十大折戟案例，既展現了靶點驗證、臨牀設計、患者分層等研發環節的重重挑戰，也讓行業看到了藥企在失利后的靈活調整——或放棄適應症、或聚焦患者亞組、或轉向新的疾病領域。

2026年的臨牀后期研發戰場已然開啟，希望這些失敗的經驗，能成為藥企研發路上的「指南針」，讓更多有效藥物順利走到患者身邊。