度普利尤單抗小心點，外面全是國產創新葯

腫瘤、自免和內分泌是當前生物醫藥領域公認的三大核心賽道，「藥王級」爆款頻出。以2024年銷售額計算，默沙東Keytruda（K藥）、諾和諾德司美格魯肽、賽諾菲Dupixent（度普利尤單抗）為全球銷售額排名前三的藥物，但與PD-1和GLP-1賽道的熱鬧相比，自免賽道的熱度明顯偏低。

在賽諾菲剛披露的2025年Q4業績中，Dupixent單季錄得營收42.46億歐元（約合50.85億美元），同比大幅增長32.2%；全年銷售額達157.14億歐元（約188.38億美元），有望坐穩「自免之王」的寶座。

但在Dupixent一片向好的態勢之下，IL-4Rα單抗的競爭格局其實正在悄然生變。

康諾亞的司普奇拜單抗於2024年9月獲批，成為全球第二款獲批上市的IL-4Rα單抗；先聲藥業的樂德奇拜單抗、智翔金泰的泰利奇拜單抗、康哲藥業的MG-K10正處於新葯上市申請（NDA）階段，已然蓄勢待發；康方生物曼多奇單抗也已達到III期臨牀終點，即將申報NDA。

嶄新的2026年，投資者們可以預見，國產IL-4Rα單抗有望密集獲批上市，對「自免之王」Dupixent形成圍剿之勢。Dupixent還能繼續行駛在增長快車道嗎？對於這個問題，投資者或許應該更加理性。

01 「自免之王」如何煉成？

自 2017 年 3 月 28 日首個適應症獲 FDA 批准起，Dupixent 便快速躋身潛力爆款藥物行列，上市首年即斬獲 2.2 億美元銷售額，2019 年更是突破 20 億美元大關，此后一路駛入增長快車道，成為自免賽道當之無愧的 「自免藥王」。

圖：Dupixent銷售一覽，來源：錦緞研究院

覆盤 Dupixent 的成王之路，其成功並非偶然，而是精準的靶點佈局、領先的全人源技術平臺，以及前瞻性的適應症拓展三大核心優勢協同發力的結果，更是將行業洞察轉化為堅實先發護城河的典型範例。

首先，精準卡位 IL-4Rα 關鍵靶點，直擊 2 型炎症核心發病機制，是 Dupixent 成功的底層邏輯。

2 型炎症是以 Th2 細胞、2 型固有淋巴樣細胞及相關細胞因子介導的炎症類型，涵蓋病種繁多，臨牀需求亟待滿足。大量研究證實，IL-4（白介素 - 4）與 IL-13（白介素 - 13）是 2 型炎症的核心驅動通道，而 IL-4Rα 正是這兩種細胞因子受體的共同組成部分 。

這意味着，抑制 IL-4Rα 靶點即可從根源上阻斷 2 型炎症的發病進程。賽諾菲敏鋭洞悉這一靶點的臨牀價值，憑藉前瞻性的臨牀試驗快速推進研發，率先完成臨牀驗證並實現商業化，建立起難以撼動的先發優勢。

其次，採用再生元 VelocImmune® 全人源技術平臺，為藥物的安全性與有效性築牢技術壁壘，是 Dupixent 站穩市場的核心支撐。

儘管全人源技術平臺的研發成本更高，但其能最大程度降低抗體藥物的免疫原性風險，顯著提升用藥安全性，這也是生物藥研發的核心關鍵。依託 VelocImmune® 平臺，可直接從免疫小鼠中高效篩選並創建大量抗體藥物候選物，快速開發出與治療靶點高親和力結合的 100% 全人源抗體，既保證了藥物的臨牀效果，又大幅降低了臨牀應用中的不良反應風險，為后續多適應症拓展奠定了堅實的藥物基礎。

從 Dupixent 的成功也能印證全人源技術平臺的行業價值，如和鉑醫藥 Harbour Mice® 就是同類全人源技術平臺，正憑藉技術優勢深化與全球一流企業、院校的合作，逐漸成為全球製藥產業的 「新基建」。

此外，頗具前瞻性的臨牀設計與持續的適應症拓展，是 Dupixent 不斷突破營收天花板、實現業績持續放量的關鍵抓手。

不同於單一適應症藥物的增長瓶頸，賽諾菲從研發初期便圍繞 IL-4Rα 靶點的臨牀應用潛力，佈局多疾病領域的臨牀試驗，憑藉首個適應症的臨牀數據積累，快速推進后續適應症的研發與審批。

圖：Dupixent美國獲批適應症一覽，來源：錦緞研究院

每一個新適應症的獲批，都為 Dupixent 打開了新的患者市場，持續注入增長動能，使其從單一疾病藥物成長為覆蓋多類 2 型炎症疾病的重磅品種，實現了業績的階梯式增長。

從靶點卡位到技術賦能，再到適應症的持續拓界，Dupixent 的成功形成了一套可複製的生物藥研發商業化邏輯 —— 以臨牀需求為核心，憑藉技術優勢建立先發壁壘，再通過前瞻性的適應症佈局挖掘靶點最大價值。

02 前浪未消，后浪已至

儘管Dupixent仍在全球市場中處於增長快車道，但國內市場中卻已經開始出現強有力的挑戰者，行業競爭格局正從「獨家領跑」向「羣雄逐鹿」加速演進。

2024年9月，康諾亞的司普奇拜單抗順利獲批，成為國內首個自主研發並獲批上市的IL-4Rα抗體藥物，同時也是全球第二款獲批上市的IL-4Rα抗體藥物。

與Dupixent的成功路徑類似，司普奇拜單抗也展現出較強的適應症擴展能力。儘管上市僅一年半時間，但已成功拿下成人中重度特應性皮炎、慢性鼻竇炎伴鼻息肉、季節性過敏性鼻炎三大適應症，其中兩項鼻科適應症為國內獨家，季節性過敏性鼻炎更是連Dupixent目前也未獲批，這一差異化優勢成為其核心競爭力之一。

從這不難看出，Dupixent的商業化固然成功，但IL-4Rα單抗所藴含的市場能量卻超乎很多投資者的想象。即便司普奇拜單抗首年商業化表現未達極致，其背后整個IL-4Rα單抗賽道的龐大潛力依然值得高度期待。

在已上市的Dupixent和司普奇拜單抗之外，國內還有三款IL-4Rα單抗正處於NDA階段，預計市場競爭將進一步加劇。

第一款是由康乃德研發的樂德奇拜單抗（CBP-201）。這款藥物的研發之路並非一帆風順，當初其全球二期臨牀數據不及預期，幾乎徹底斷送了其佈局全球市場的可能，也直接導致康乃德股價暴跌，逐漸淪為仙股。

不過好在后續康乃德公佈了基於國內人羣的CNOO2試驗積極臨牀數據，這才保住了其國內上市的預期。或許正是基於對CNOO2試驗數據的認可，先聲藥業在2023年11月以1.5億元首付款、8.75億元里程碑款的價格，成功拿下了CBP-201的大中華區權益，全力推進其國內上市進程。

第二款是由智翔金泰研發的泰利奇拜單抗，其上市申請已於2025年9月11日獲得NMPA受理。作為智翔金泰核心管線之一，泰利奇拜單抗目前有5項適應症在推進三期臨牀試驗，包括中至重度特應性皮炎、慢性自發性蕁麻疹、慢性鼻竇炎伴鼻息肉、成人季節性過敏性鼻炎、青少年季節性過敏性皮鼻炎。

第三款是由麥濟生物研發的柯美奇拜單抗（MG-K10）。作為一款長效人源化抗IL-4Rα單抗，其核心優勢在於給藥頻率的優化。傳統IL-4Rα藥物均需每2周給藥1次，而MG-K10憑藉更長的半衰期，可實現每4周給藥1次，且兼顧療效與安全性，是目前市場上及處於臨牀開發階段的抗IL-4Rα抗體中唯一通過III期臨牀研究驗證的長效候選抗體，有望成為全球首個上市的長效IL-4Rα單抗。

或許正是看到了MG-K10身上的潛力，康哲藥業於2025年1月通過其附屬公司與麥濟生物簽訂合作協議，獲得MG-K10在大中華區及新加坡的共同開發權與獨家商業化權利。雙方合作的具體金額並未向外界透露，僅明確麥濟生物將獲得「數億元」首付款及里程碑款項，同時后續需就康哲藥業的商業化活動按百分比支付銷售淨額。

除以上幾款藥品外，國內IL-4Rα單抗賽道仍有多名競爭者緊隨其后：康方生物研發的曼多奇單抗已達到臨牀重點；恆瑞醫藥的SHR-1819、三生國健的SSGJ-611，目前均處於Ⅲ期臨牀試驗階段，有望在未來1-2年內陸續進入NDA階段。

03 堅固壁壘的裂縫

實際上，上市僅是IL-4Rα靶點競爭的第一步。

目前，國內外各家企業均將成人中重度特應性皮炎作為首發適應症，這一集中佈局使得首發賽道的同質化競爭已初現端倪，而真正決定企業市場地位的，是上市后的后續競爭策略，這也成為各家企業需要重點考量、精準佈局的核心課題。

儘管從目前的研發實力、臨牀數據積累和品牌認可度來看，國產創新葯短期內對Dupixent的市場主導地位衝擊可能十分有限，但不可忽視的是，Dupixent憑藉先發優勢長期佔據的賽道壁壘，已在眾多玩家的圍追堵截下開始出現裂縫。

一方面，Dupixent核心適應症已基本拓展完畢，未來想要繼續維持高增速，難度並不低；另一方面，隨着國產IL-4Rα藥物相繼獲批，其國內市場份額必將受到較大沖擊，進而可能拖累其全球市場的增長潛力釋放。

綜合來看，IL-4Rα賽道的競爭將告別「一家獨大」的温和格局，正式進入全面白熱化階段。無論是先發者Dupixent的守成之戰，還是后發國產企業的突圍之爭，都將愈發激烈，未來賽道格局或將持續重塑，一場圍繞靶點深耕、適應症拓展、差異化競爭的拉鋸戰，纔剛剛拉開序幕。

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本文來自微信公眾號「醫曜」，作者：林藥師，36氪經授權發佈。