技術突破！小核酸藥物新年「開掛」，國內藥企猛攻慢病賽道！

　　在前不久結束的JPM（摩根大通）全球醫療健康大會上，中國創新葯成為MNC（跨國製藥公司）熱議的焦點，其中小核酸藥物賽道關注度空前高漲。

資本市場助力產業騰飛

　　小核酸藥物的「出圈」，是產業發展和資本市場共振的結果。

　　從研發及上市進展來看，小核酸藥物年初以來動態頻頻。1月29日諾華宣佈旗下的小核酸藥物英克司蘭鈉注射液在國內獲批新適應症，僅需每年給藥兩次即可實現血脂管理。此前不久禮來申報的小核酸藥物solbinsiran注射液獲批臨牀，也瞄準了血脂管理領域。更早之前賽諾菲宣佈，其創新葯物瑞達普（普樂司蘭鈉注射液）正式獲得國家藥品監督管理局批准，用於降低成人家族性乳糜微粒血癥綜合徵（FCS）患者的甘油三酯水平。幾乎在同期Arrowhead（生物科技公司）發佈了小核酸類藥物在減重領域的重磅數據，推動減重賽道從重量向質量過渡。

　　在產業發展提速的同時，資本市場也同頻共振。2026年初國內小核酸藥物龍頭企業瑞博生物成功登陸港股市場，引爆一波資本投資熱潮，成都先導、必貝特-U今年以來最高漲幅超過80%，前沿生物-U、悦康藥業等年初股價均有一波漲幅。海外市場早於A股啟動，龍頭企業Alnylam 2025年股價接近翻倍。

　　小核酸藥物是指利用小片段核酸分子（通常長度為20個左右核苷酸）產生藥效的藥物形式，通過作用於基因的翻譯過程，從根源上調控致病基因的表達，精確地實現對疾病的控制。目前常見的形式是ASO（反義寡核苷酸）和siRNA（小干擾RNA）。

　　小核酸藥物的最大優勢是「高效長效」，可以大幅提高患者服藥便利性，讓患者擺脫「藥罐子」的約束。以心腦血管疾病領域常見的血脂異常為例，現有的基礎療法效果有限，且用藥頻率較高（如一日一次或多次）。小核酸藥物則可實現更好的療效，同時實現超長效用藥。如中國生物製藥（下文簡稱「中生」）今年收購的赫吉亞，其正在研發的小核酸藥品是全球首個臨牀試驗結果實現了「一年一針」給藥的產品，此外還有今年獲批上市的普樂司蘭鈉注射液實現了三個月注射一次。

　　在競爭激烈的減重代謝領域，小核酸藥品也給出了更有競爭力的解題答案，不僅可以在消耗脂肪的同時保留肌肉，還有望做到更長的給藥間隔，比如半年甚至一年一次。

技術突破開啟新藍海

　　小核酸藥物並非新鮮賽道，最早發現於1978年，在經歷了探索期、震盪發展期后，隨着技術的不斷發展和迭代，在2026初再次「出圈」。小核酸藥物在發展早期，技術壁壘主要有體內穩定性差、難以進入真正需要干預的細胞等，曾經是困擾行業近二十年的卡點。

　　遞送技術是小核酸藥物效果、安全、長效的關鍵技術。從現有研發成果來看，肝臟遞送是主流技術路線。高特佳高級研究員鄭響表示，在肝臟遞送領域，國內企業已經完成從「跟跑」到「並跑」的轉變，針對肝臟遞送的小核酸藥物的化學修飾、遞送技術已經實現了突破，且得到了MNC的技術認可。諾華與舶望製藥近百億美元的合作，勃林格殷格與瑞博生物的戰略合作，均驗證了國內企業的技術實力。

　　「國內肝外遞送小核酸管線除了AOC（抗體-寡核苷酸偶聯物）藥物進展落后，其他技術路線與海外無明顯代際差，處於相似起跑線。」鄭響在接受採訪時進一步表示。國內藥企成都先導孵化和參股的公司先衍生物打造肝外遞送優勢，針對脂肪組織、肌肉、腎臟等靶器官佈局了差異化技術。中生收購的赫吉亞自主研發的多組織遞送平臺，實現遞送效率與產品療效均領先行業水平。同時公司前瞻性佈局神經系統疾病領域遞送，2026開始將有產品進入臨牀階段，助力管線拓展至更廣泛疾病領域。

　　基於小核酸藥物的技術突破，已獲批上市的小核酸藥物增加至近20款，商業價值也逐步呈現。全球龍頭企業Alnylam將2025年確定為公司轉折之年，估計其四款小核酸藥物2025年實現收入近30億美元，同比增長81%。

　　值得關注的是，雖然上市的小核酸藥品逐步增多，但大多集中在罕見病領域，市場容量有限。隨着小核酸藥物在高血脂、高血壓等慢病領域的數據讀出，小核酸藥從罕見病領域向慢性病跨越的趨勢已經展現。以慢病乙肝治療為例，鄭響表示，小核酸藥物因其可能實現功能性治癒的潛力，被視為下一代療法的希望。國內企業和國際巨頭幾乎站在同一起跑線上展開競賽。例如瑞博生物、浩博醫藥等都已進入中后期臨牀試驗。這個領域一旦有產品成功上市，將是一個巨大的藍海市場。隨着針對不同人體組織遞送系統的突破，小核酸藥物在心腦血管、減重代謝、神經精神等大慢病領域的巨大優勢正在顯現。

「製藥工業第三次浪潮」

　　「小核酸藥物正在並已然重塑着創新葯格局。這種重塑不是簡單的替代，而是一場對藥物研發邏輯、治療領域乃至產業生態的系統性重構。」鄭響表示。

　　針對小核酸藥物可能是製藥工業的「第三次浪潮」的説法，中生表示，小核酸藥物根本性變革帶來了三大顛覆性優勢，一是靶點範圍革命性拓寬，即拓寬了可治療疾病的範圍。理論上只要知道致病基因的序列，即可設計藥物，攻克了此前大量「不可成藥」的靶點；二是療效持久性突破，其作用機制可實現長期乃至超長效治療，例如半年甚至一年給藥一次，極大提升患者依從性；三是研發成功率更高，相比於蛋白質結構的複雜性，針對已知序列設計核酸藥物路徑更清晰，研發效率相對更高。參考全球龍頭企業Alnylam的研發成功率，從臨牀1期到3期成功率達到59.2%，相比靶向藥和整體醫藥的研發成功率高5倍。

　　小核酸藥物具有顛覆性優勢及潛在商業價值，國內企業加速佈局小核酸藥。不同於海外巨頭從罕見病到常見病的經典模式，國內小核酸研發大多選擇直接切入慢病賽道，適應症集中在心血管、乙肝、癌症等大病種。除了已經上市的瑞博生物之外，先衍生物選擇慢病領域作為主攻方向，核心是小核酸藥物的天生特徵與這類疾病的治療需求高度契合。

　　先衍生物董事長兼總經理萬金橋博士表示，公司之所以較早佈局小核酸藥品領域，是因為核心業務與小核酸藥物有較好的技術協同性，此外，小核酸在慢病領域具有革命性潛力，降壓藥、肥胖藥等管線已驗證巨大的市場價值。公司在小核酸藥品開發進度上領先，用於高血壓治療的小核酸藥物已進入臨牀二期，進度全球領先、國內最快，今年將有更多數據讀出；減重、雙靶點等管線也即將進入臨牀。

　　國內大型藥企中生通過投資切入小核酸賽道，完成了對聖因生物的投資，以及今年初12億元收購的赫吉亞，也是瞄準了慢病市場。赫吉亞目前已擁有6大肝內/外遞送平臺，4個創新葯進入臨牀階段，超過20個項目處於臨牀前階段，並已達成2項對外授權，這些管線都具備全球FIC（同類首創）和BIC（同類最優）的潛力。

　　中生表示，通過投資將進一步完善在心腦血管、代謝性疾病及神經系統疾病領域的戰略佈局，實現慢病治療領域的全覆蓋，加速搶佔全球萬億美元規模的慢病市場。

　　此外，恆瑞醫藥、石藥集團等上市公司正藉助產業優勢快速推動小核酸管線，悦康醫藥、前沿生物等也已提前佈局，加速搶佔新藍海。