鉅額併購告吹，一款中國分子贏麻了

（來源：抗體圈）

傳據知情人士透露，由於雙方未能就收購價格達成一致，默沙東已經停止收購Revolution Medicine（RVMD）的談判。

另一邊大家可能沒注意到的是，一家Biotech公司憑藉RVMD和默沙東的聯姻傳聞，不僅市值暴漲，並且在可觀的市值位置超額發行，獲得支撐管線發展的中期現金流，它就是Erasca，而Erasca的核心管線ERAS-0015正是純血的中國分子，來自嘉越醫藥（2024年將Pan-RAS(ON) 抑制劑JYP0015授予Erasca）。

（Erasca近6個月股價走勢）

可以從Erasca近來凌厲的漲幅看到，1月5日前它還是市值在10億美元左右的Biotech，如今其市值已經超過30億美元，要知道這還是一家還沒讀出完整一期數據管線的公司。在1月20日公司拋出了一項價值1.5億美元股份發行方案，后續因市場熱情高漲，最終以10美元的價格發行了2.25億美元，實現了超額募集。

之所以受市場青睞，很大程度在於ERAS-0015在約為RVMD的Daraxonrasib初期數據劑量的十分之一處便出現首批臨牀反應（已有2例患者出現部分緩解PR），市場期待其有着成為「同類最佳」的潛力。

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ERAS-0015臨牀前數據打底

先提一嘴全球FIC管線Daraxonrasib（RMC‑6236），其為RAS(ON)三元複合體抑制劑，能夠與CypA（親環蛋白A）結合，與CypA結合后的二元複合物對RAS（ON）蛋白有着高親和力，最終與不同的RAS（ON）蛋白結合成三元複合物，阻斷了KRAS與其下游信號因子之間的相互作用，達到抑制腫瘤的目的（RAS蛋白是二元分子開關，分別有「ON」、「OFF」兩種狀態，研究表明RAS（ON）是KRAS驅動的腫瘤發生和腫瘤維持所必需的）。

同樣，Erasca的ERAS-0015作為pan-KRAS分子膠，同樣通過與CypA及RAS形成複合物來阻斷RAS介導的信號傳導，不過它在Daraxonrasib基礎上做了在兩個「放大優化」：顯著增強對CypA的親和力（較Daraxonrasib高出8-21倍的結合親和力）、延長半衰期和腫瘤駐留時間，這也直接反饋在臨牀前的數據上。

首先ERAS-0015在對多種KRAS突變細胞系不同腫瘤細胞中的作用較Daraxonrasib展現了更強生長抑制作用，包括多種KRAS野生型、KRAS突變型等。

其次，分別在KRAS G12D敏感型PDAC CDX模型、不敏感的KRAS G12V NSCLC CDX模型中，ERAS-0015以Daraxonrasib的1/10劑量就展現了相當的抗腫瘤活性。

除了在體內實驗中ERAS-0015相比Daraxonrasib具有更優的腫瘤分佈和更長的駐留時間外，可以從動物實驗上看到ERAS-0015具備更長的半衰期和口服生物利用度。

這些臨牀前的數據信號是否能轉化為人體臨牀的優效數據，大概率是市場重點關注的，我們將在2026H1看到ERAS-0015初次人體讀數。

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初步人體數據轉化，解決Daraxonrasib痛點？

從ERAS-0015的一期AURORAS-1研究來看，入組的標準主要是接受過既往治療且先前未經過RAS抑制劑治療的晚期RAS突變實體瘤患者，患者每日口服一次（QD）ERAS-0015。

Erasca報告的搶先零星數據顯示，在具有不同腫瘤類型和RAS突變的多名患者中，低劑量8mg QD背景下出現2例經確認的PR和1例未確證的PR，且在>8mg QD劑量也錄得更多未確證反應。

早期安全性數據方面，未見劑量限制性毒性（DLT），各劑量水平主要為低級別不良事件，支持其安全性更可控的可能性。

儘管完整的劑量隊列並未公開，但公司已獲准啟動40mg劑量隊列，展示出在基於安全性良好的背景下對ERAS-0015儘可能最大的療效開發。

Erasca最新報告的PPT中也展示了一名70歲KRAS G12V NSCLC患者接受ERAS-0015治療后PR的案例，該患者在之前接受了多線治療，在接受8mg QD的ERAS-0015治療后PR，並繼續在第五周期時劑量增至16mg QD，目前患者仍在治療中。

ERAS-0015能夠解決什麼問題？

目前來看，Daraxonrasib最大的受限是受到安全性與患者耐受性的約束，臨牀上目前使用高劑量的患者有較高的皮疹/胃腸道毒性與黏膜炎發生率，帶來的是需要頻繁劑量調整：

1）在一期治療二線患者PDAC臨牀中，3級及以上的皮疹TRAE導致13%的患者需減少Daraxonrasib用藥劑量；其他特定的3級及以上不良反應包括貧血、ALT和AST升高及中性粒細胞計數下降，這些TRAE導致42%的患者需調整用藥劑量。

2）治療一線PDAC患者一期臨牀的兩個隊列（兩個隊列均入40例患者），Daraxonrasib單藥300mg治療隊列的患者≥3級不良反應發生率為35%，而特定的≥3級不良事件僅有1例貧血；而200mg Daraxonrasib聯用GnP方案治療隊列的患者≥3級不良反應發生率為58%，而特定的≥3級不良事件包括3例肝毒性反應（2例ALT升高和1例AST升高）。基於上述安全線數據，未來Daraxonrasib聯合用藥策略可能因累積毒性而面臨挑戰。

ERAS-0015在過往臨牀前、零星臨牀數據中展現出較大的安全劑量窗口，有望通過對比Daraxonrasib更低劑量達到同等或更優的療效，解決目前Daraxonrasib存在的由於高劑量的毒性帶來劑量頻繁調整的弊端。

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排名第三的勁方醫藥

在全球RAS泛抑制賽道，中國Biotech領先的候選管線在全球第一梯隊有着一席之地，加科思的JAB-23E73的pan-KRAS抑制劑已與阿斯利康達成合作，但並非與Daraxonrasib、ERAS-0015這類RAS分子膠作為同一線路的選手，更多的聚焦在KRAS多種突變（規避HRAS/NRAS），而勁方醫藥的GFH276則是與Daraxonrasib、ERAS-0015同一賽道的選手，目前全球臨牀進度排名第三。

2025年9月，GFH276治療RAS突變型晚期實體瘤患者的I/II期臨牀研究已經完成首例患者入組。

臨牀前數據顯示：在攜帶多種KRAS突變（G12C、G12D、G12V、G13D等）的非小細胞肺癌、胰腺癌、結直腸癌動物模型中，相較於同周期RMC-6236口服給藥10 mg/kg QD的實驗動物，GFH276口服給藥1或3 mg/kg QD的實驗動物即可實現同等或更大的腫瘤消退。另外，GFH276的在動物體內的清除率顯著低於Daraxonrasib，口服生物利用度則顯著高於后者。

從臨牀前的數據來看，GFH276似乎和ERAS-0015有相似的設計思路，均通過低劑量更強療效的方式來規避Daraxonrasib存在的問題，同時提升了半衰期和口服生物利用度，但GFH276能否做出和臨牀前數據一致的臨牀轉化，需要時間驗證。

結語：在RVMD和默沙東傳聞、Erasca市值狂奔的背景下，我們不僅看到了MNC對於擁有商業化確定性管線的篤定，並且也看到了美國生物科技資本在樂觀市場預期下的「造泡沫」，畢竟美國是第一大醫藥市場，國產優質管線要實現最大價值，必須在這市場中取得一席之地。有風襲來，不融得后續企業發展資金的Biotech管理層是不合格的，換做是國內市場，也是同樣的道理。