胃癌一線數據超預期，新橋生物重磅BD呼之欲出

（來源：求實藥社）

近日，新橋生物發佈公告稱，公司執行董事長傅唯自1月15日起，擬在公開市場交易中增持公司至多500萬美元的ADS股票。

對於上市公司而言，重要管理層增持向來是對公司發展有信心的信號。傅唯此次增持發生在公司 Claudin18.2/4-1BB雙特異性抗體Givastomig近期披露臨牀數據之后。

具體而言，此次披露的是Givastomig聯合O藥及化療治療一線胃癌的Ib期劑量擴展階段進展：客觀緩解率（ORR）最高達77%，疾病控制率高達96%，中位無進展生存期（mPFS）達16.9個月，創下了一線胃癌治療迄今為止的最佳紀錄。

胃癌向來是醫藥行業的兵家必爭之地。Givastomig此次更新的數據，讓某些分析師評論稱新橋生物已經預先鎖定了一個重磅BD標的名額。結合執行董事長的增持動作及力度來看，利好事件或許即將落地。二級市場的積極走勢，意味着多方「共識」正在形成。

全球第五大癌種，大藥廠必搶高地

有潛力的胃癌管線資產，註定會成為行業大熱門，這由多重核心因素共同造就。

第一，臨牀需求極爲龐大。根據流行病學數據，胃癌是全球第五常見的癌症，且亞洲地區胃癌疾病負擔偏重——中國、日本和韓國的新增病例約佔全球總量的60%。公開資料顯示，我國每年胃癌新發病例接近50萬，且近年來呈現逐年上升趨勢。這就註定了。一線胃癌治療領域，會是各大藥廠必爭的戰略高地。

第二，龐大需求背后，治療效果仍有巨大升級空間。HER2靶向療法僅能覆蓋約10%-20%的HER2陽性胃癌患者，HER2陰性患者的治療以PD-1抑制劑為主，但療效仍有極大提升潛力，市場對創新葯的需求極為迫切。

第三，胃癌藥物研發難度高，優質資產具備稀缺性。由於患者異質性強、腫瘤微環境複雜等多重因素，業界一直流傳「做腫瘤藥難，做胃癌腫瘤藥更難」的説法。從帕妥珠單抗、T-DM1到K藥，折戟胃癌領域的藥物不勝枚舉，默沙東、百時美施貴寶、安進等巨頭均曾在此遭遇挫敗。但「難研發」也意味着成功上市的藥物護城河更高，疊加稀缺性屬性，其商業價值愈發凸顯。

在這一邏輯下，療效更優的胃癌藥物，往往在早期就會引起MNC關注，並且價格不會太低。

安斯泰來的佈局就是最好的證明：在其Claudin18.2單抗Z藥已上市的情況下，仍斥巨資引進同靶點、不同機制的Claudin18.2 ADC藥物XNW27011。

而眼下的Givastomig，很可能就是下一個黑馬。原因無他，Givastomig在全球臨牀，通過更大樣本數量在價值更高的一線胃癌領域，打出了超預期的表現。

PFS刷新記錄，超重磅資產「預備役」

基於目前的數據來看，Givastomig很可能已經鎖定了一個超重磅BD名額。

具體而言，在52名HER2陰性、CLDN18.2陽性的晚期轉移性胃癌一線患者中，Givastomig聯合O藥+mFOLFOX6的三聯方案，8mg/kg劑量組的ORR高達77%，12mg/kg劑量組也有73%，DCR分別達到96%和100%，並且高劑量組出現了完全緩解（CR）的病例。

更引發市場關注的是PFS數據，8mg/kg組的中位PFS長達16.9個月。根據公司電話會議口徑，兩個組羣中位PFS大概率均能超過12個月，最佳或超16個月。即便PFS下限12個月，在這類疾病里已屬不錯的改善。

在HER2陰性的羣體中，一線胃癌是PD-1的天下。不過，絕大多數療法PFS改善只在7個月左右。即便是O藥最強的中國亞組數據，也不超過9個月。

圖片來源：《國金證券研究報告，晚期胃癌：免疫聯合化療進軍

1L，新靶點突破在即》

在HER-2陽性羣體中，一線治療方案曲妥珠PFS不超過7個月。ToGA 試驗（III期）顯示與單純化療相比，曲妥珠單抗聯合化療可大幅延長1L HER2陽性晚期胃癌患者的mPFS（6.7 vs 5.5）。

即便是近期火熱的HER2雙抗藥物澤尼達妥，在聯用PD-1的情況下，PFS上限為12.4個月。

圖片來源：

Jazz Pharmaceuticals官網

而在Claudin18.2領域，目前上岸的Z藥，PFS至高在10個月左右。SPOTLIGHT研究與對照組相比，佐妥昔單抗聯合 mFOLFOX6 延長了患者的 mPFS（10.61月 vs 8.67月，HR 0·75）；GLOW研究與對照組相比，佐妥昔單抗聯合 CAPOX延長了患者的mPFS（8.21月 vs 6.80月，HR 0.69）。

儘管不是頭對頭比較的Ib期數據，但也可以從側面證明Givastomig在療效層面的潛在顛覆力。更重要的是，與傳統Claudin18.2藥物相比，Givastomig還具備兩大優勢：

第一，更廣泛的覆蓋。Givastomig的療效不受PD-L1或CLDN18.2表達水平的限制。

即使在「雙低」表達患者中，ORR仍高達83%。這極大地擴展了潛在適用患者羣體。

第二，安全性突出。臨牀數據顯示，它的聯合方案安全性和現有標準治療差不多，3級以上治療相關不良事件很少見。低毒性的優勢，在臨牀使用和未來與更多聯合療法的開發都有更多可能，因此也會讓Givastomig的臨牀價值再上一個臺階。

綜合來看，Givastomig的交易價值不容小覷。

「買得好不如買得巧」，現象級交易一觸即發

Givastomig的交易可能一觸即發，核心由兩大關鍵因素主導。

從交易時機來看，1期臨牀節點是合作開發的常見窗口期。

對於大藥廠而言，「買得好不如買得巧」，1期階段是BD性價比最高的窗口期，一旦推進至2期，資產估值往往會翻倍增長。

更關鍵的是，Givastomig當前的1期數據含金量極高。一方面，樣本量並不小，大幅降低了優異數據的偶然性；另一方面，其1b期研究在全球多區域開展，美國、中國及其他地區患者各佔三分之一，數據的普適性與可靠性更有保障。

從管線佈局來看，目前多家跨國藥企在胃癌領域仍然對Claudin18.2優質資產存在需求。

默沙東在胃癌領域的佈局以PD-1抑制劑為主，禮來依賴雷莫西尤單抗聚焦二線療法，安進押注的FGFR2b抗體Bemarituzumab聯合PD-1抗體方案，日前在一線胃癌治療中宣告失敗。此前，CLDN18.2單抗的成功已經吸引了眾多買家涌向CLDN18.2 ADC，隨着CLDN18.2雙抗展現出潛在更強的臨牀優勢，CLDN18.2靶點的交易熱度也將再次被點燃。

百時美施貴寶的動作更直接印證了這一需求：其通過提供O藥（納武利尤單抗）的方式，其接連與國內外多款Claudin18.2在研藥物達成臨牀合作，凸顯了對該靶點的重視與卡位決心。

目前僅阿斯利康旗下有自主研發的CLDN18.2相關資產——CLDN18.2/CD3的TCE雙抗 HBM7022，且仍處於早期臨牀階段。

事實上，稀缺性與高需求之下，Givastomig已吸引諸多藥企關注。據傳，目前已有超過10家藥企就合作開發或授權事宜展開洽談，市場認可度顯著。

接下來Givastomig的焦點或許只剩下，哪家大藥廠會在這場競價拍賣中勝出。

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