和鉑醫藥11億美元授權合作生變

中經記者 蘇浩 盧志坤 北京報道

一場耗時數年的國際藥物研發合作戛然而止。

近日，《中國經營報》記者在ClinicalTrials官網查詢信息發現，輝瑞在該平臺更新了其靶向間皮素的ADC藥物PF-08052666（又稱HBM9033或SGN-MesoC2）的狀態：從「招募中」變為「不招募」。

同時根據ApexOnco報道，有一位輝瑞發言人證實，該藥物臨牀試驗已停止招募患者，這一決定基於純粹的「業務戰略原因」，與安全性問題、監管要求或試驗障礙無關。

據瞭解，該藥物是和鉑醫藥（02142.HK）和宜聯生物共同研發而成的，與輝瑞在2023年年底達成的一項潛在總價值高達11.3億美元的重磅授權合作的核心資產，從備受期待的「同類最佳療法」卻發展到如今的突然終止放棄。

為求證上述消息以及終止合作對相關企業的影響，記者日前分別向輝瑞中國、和鉑醫藥和宜聯生物方面致函並致電採訪，但截至發稿均未收到回覆。

戰略放棄

公開資料顯示，PF-08052666是由和鉑醫藥旗下諾納生物利用其專有的HarbourMice®抗體技術平臺與宜聯生物的一體化ADC平臺共同研發而成的靶向間皮素抗體偶聯藥物。

從分子結構看，這款藥物採用全人源IgG1單克隆抗體與基於喜樹鹼的強效拓撲異構酶1抑制劑載荷，通過可被蛋白酶裂解的連接子連接，藥物抗體比均值高達8。

而輝瑞與和鉑醫藥的交易發生在2023年12月，當時輝瑞支付了5300萬美元預付款，並承諾最高達10.5億美元的里程碑付款，以獲得該藥物的全球臨牀開發和商業化權利。

PF-08052666的臨牀開發始於2024年8月，當時輝瑞啟動了全球Ⅰ期開放標籤、多中心研究，計劃覆蓋多國研究中心，試驗計劃招募365例晚期實體瘤患者。

在臨牀前研究中，這款藥物展現出了令人矚目的潛力。在卵巢癌、肺癌和結直腸癌等多種腫瘤模型中，其療效均顯著優於基於DM4的間皮素基準ADC。

這款藥物也曾被寄予厚望。在2025年美國癌症研究協會年會上，輝瑞公佈了其臨牀前數據，顯示其在卵巢癌、肺癌等模型中展現出優於傳統ADC的抗腫瘤活性。並且，即使在生理濃度可溶性MSLN存在的情況下，它仍能保持細胞殺傷能力，並通過「旁觀者效應」對共培養的MSLN陰性細胞產生殺傷作用。

在食蟹猴研究中顯示出可接受的安全性特徵，為進入人體臨牀試驗鋪平了道路。2025年5月，輝瑞宣佈在2025年美國臨牀腫瘤學會年會上公佈PF-08052666的首次人體Ⅰ期臨牀研究設計。

然而，就在展示臨牀前數據數月后，輝瑞決定暫停試驗。記者查詢ClinicalTrials官網瞭解到，截至2026年1月12日最后一次更新發布，此時僅有19例患者入組，遠遠低於最初的365例招募計劃。

和鉑醫藥2025年半年報顯示，2025年上半年，公司實現總收入7.25億元人民幣，同比增長327%；淨利潤達到5.23億元人民幣，同比增長51倍。業績的強勁增長主要得益於公司密集達成的對外授權（BD）交易，獲得了可觀的首付款和里程碑付款。

對和鉑醫藥而言，此次輝瑞的退出不僅意味着公司失去了一個主要的資金和合作夥伴，同時也失去了該藥物未來可能帶來的銷售分成收入。根據此前授權協議，和鉑醫藥本可獲得高達10.5億美元的里程碑付款以及基於淨銷售額的分級特許權使用費。隨着輝瑞終止開發，這些潛在收入已無法實現。

值得一提的是，截至目前，公司也未就合作方的單方面決策發佈相關公告。

縱觀2025年以來，和鉑醫藥以其HarbourMice®、HCAb及HBICE®技術平臺為核心，達成了諸多BD交易。

例如2025年3月，和鉑醫藥與阿斯利康達成總額約45.75億美元的戰略合作，涉及多靶點、多項目（包括多特異性抗體、ADC等）的開發。阿斯利康還通過股權投資和共建北京創新實驗室等方式深化合作。

2025年6月，和鉑醫藥就BCMAxCD3雙抗HBM7020與大塚製藥達成全球合作，總金額高達6.7億美元。2025年12月，和鉑醫藥就新一代多特異性抗體療法與百時美施貴寶達成長期全球合作。和鉑醫藥將獲得9000萬美元付款，並有資格獲得最高10.35億美元的里程碑付款及銷售分成。

從和鉑醫藥BD交易的結構來看，公司對外授權的分子大多處於臨牀前或早期臨牀階段，科學不確定性高。例如，其CLDN18.2×CD3雙抗（HBM7022）授權多年仍未公佈臨牀數據。

在業內看來，能否獲得后續鉅額里程碑付款，完全取決於合作方是否推進項目。合作方可能因內部戰略調整、管線優先級變化、競品進展或早期臨牀數據不及預期等「商業戰略原因」隨時終止項目，PF-08052666的案例正是如此。

據動脈網的不完全統計，在2020年已完成的62起License-out交易中，至少有25起已明確終止合作，「退貨率」高達40%。2021年和2022年的「退貨率」也達到20%左右。這也顯示在創新葯的BD交易中合作項目終止是行業存在的普遍現象。

此外，和鉑醫藥當前利潤主要來源於BD交易的首付款，而非產品商業銷售。這種模式雖在短期內帶來鉅額收益，但其可持續性和穩定性高度依賴於持續達成新交易的能力，且單個重大項目的終止也可能對業績預期產生衝擊。

坎坷賽道

不過在業內看來，輝瑞目前正面臨着多重壓力：收入增長放緩、專利懸崖逼近，以及需要整合收購Seagen后獲得的大量資產。作為成本削減計劃的一部分，輝瑞計劃在2027年前節約77億美元開支。這一宏大目標要求公司在研發投入上進行優先排序，集中資源於最有前景的項目。

在ADC領域，輝瑞通過收購Seagen獲得了豐富的管線資產，包括多個已進入后期臨牀試驗的候選藥物。與這些項目相比，PF-08052666仍處於早期階段，其投資回報周期更長，不確定性更高。

實際上，間皮素靶點並非易於攻克之地。全球範圍內，眾多製藥巨頭在這一賽道上折戟沉沙，至今尚無一款間皮素靶向藥物成功上市。

拜耳的Anetumab Ravtansine曾是最有希望的間皮素ADC之一，然而推進至二期臨牀階段時，其在卵巢癌和惡性胸膜間皮瘤患者中的表現不盡如人意；默沙東與AduroBioTech合作的間皮素靶向疫苗CRS-207與帕博利珠單抗聯合治療項目，也因入組率低且缺乏臨牀活性而被終止；羅氏的重組免疫毒素LMB-100則因嚴重的安全性問題在Ⅱ期臨牀試驗中提前終止了研究。

雖然跨國藥企在間皮素賽道上屢屢受挫，但也有國內藥企正在悄然發力，試圖突破這一困局。

榮昌生物的RC88是一種具有首創新葯潛力的間皮素ADC，採用了其自主研發的創新橋接技術。該藥物目前處於臨牀Ⅱ期。

在2024年美國臨牀腫瘤學會年會上，榮昌生物公佈了RC88的Ⅰ/Ⅱ期臨牀研究結果。在接受過2至4線既往治療的31例卵巢癌患者中，客觀緩解率和確認的客觀緩解率分別為45.2%和41.9%。早期數據雖然令人鼓舞，但輝瑞的放棄也讓市場擔心榮昌生物RC88的成藥前景。

除ADC外，細胞治療也成為間皮素靶向領域的重要突破口。據丁香園Insight數據庫統計，進入臨牀階段的國產間皮素藥物共23款，其中細胞療法獨佔21席。而上海細胞治療集團開發的新型非病毒aPD1-MSLNJL-Lightning-CAR-T療法也在2025年美國臨牀腫瘤學會大會上展現了間皮素靶向實體瘤治療的突破性進展。