Ebvallo進入第二個FDA CRL，Atara的前景

製造業已修復，但試驗解釋性現已阻礙美國批准

藥物和適應症概述

Atara Biotherapeutics（納斯達克股票代碼：ATRA）開發了Ebvallo（Tabelecleucel），這是一種治療Epstein-Barr病毒陽性移植后淋巴增生性疾病（EBV-PTLD）的新型二線免疫療法。

BLA主要得到3期、單組、開放標籤ALLELE試驗（NCT 03394365）的數據的支持。在ALLELE試驗中，Ebvallo達到了其預先指定的主要療效終點，並表現出總體上可以接受的安全性特徵。

監管時間軸

值得注意的是，Ebvallo已於2022年12月16日獲得歐盟委員會在歐盟的營銷授權。

在美國，Ebvallo此前於2025年1月15日收到了一份RTL，其中發現了一個製造合規缺陷，並且沒有提出有關安全性、有效性或試驗設計的擔憂。

2026年1月9日，Atara收到了針對Ebvallo生物製品許可申請（BLA）的第二份FDA完整回覆函（RTL）。

第二個RTL：核心問題

BLA主要得到3期、單組、開放標籤ALLELE試驗（NCT 03394365）的數據的支持。在ALLELE試驗中，Ebvallo達到了其預先指定的主要療效終點，並表現出總體上可以接受的安全性特徵。

在新的RTL中，之前提到的製造缺陷得到了解決。然而，FDA表示無法批准當前形式的BLA，理由是擔心由於與試驗設計、實施和分析相關的可解釋性問題，ALLELE試驗不再被認為足以證明加速批准的有效性。

值得注意的是，該RTL不是由製造或安全問題驅動的，也不是由當前數據中失敗的功效信號驅動的。相反，它反映了FDA對現有數據集是否足以支持加速批准的評估的變化。

接下來會發生什麼

雅塔拉目前處於極其有限的淨流動性水平。然而，Atara已經通過HCRx特許權使用費-利息交易將其Ebvallo歐盟特許權使用費的一部分和某些里程碑式的經濟貨幣化。由於Ebvallo現已被FDA拒絕，該公司短期內可出售或融資的剩余未支配資產或現金流可能很少。

鑑於RTL中的信息，最有可能的前進道路是Atara和Pierre Fabre Pharmaceuticals於2025年11月從Atara手中獲得BLA的贊助，他們將需要進行額外的臨牀試驗來解決FDA的擔憂。

談到成本，新試驗的直接成本負擔很可能落在皮埃爾·法布爾身上，而不是雅塔拉身上。然而，美國證券交易委員會文件指出，雅塔拉同意以雅塔拉的費用向皮埃爾·法布爾提供和/或擴展某些服務，這仍然使雅塔拉的經濟受到影響。由於FDA希望有一種更可靠的設計來消除「混淆」，這可能會導致需要隨機或更嚴格的驗證設計，這可能會將時間表推至2-3年。

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