榮昌生物維迪西妥單抗第四次獲CDE突破性療法認定，用於一線治療HER2高表達晚期...

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1月9日，榮昌生物宣佈，公司核心產品維迪西妥單抗被中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）正式納入突破性治療藥物品種，針對適應症為：注射用維迪西妥單抗聯合曲妥珠單抗及特瑞普利單抗一線治療HER2高表達的晚期胃/胃食管結合部腺癌。這是維迪西妥單抗第四次獲得CDE突破性療法認定。

療效與安全性雙重突破

此次被CDE納入突破性治療藥物品種，基於維迪西妥單抗一項在中國開展的開放、多中心、隨機對照Ⅱ/Ⅲ期臨牀研究（RC48-C027）。該研究的II期階段主要評估維迪西妥單抗聯合特瑞普利單抗及化療或維迪西妥單抗聯合特瑞普利單抗及曲妥珠單抗一線治療HER2表達或不表達局部晚期或轉移性胃癌（包括胃食管結合部腺癌）受試者的有效性和安全性，主要終點是研究者評估的客觀緩解率（ORR）。

RC48-C027研究是全球首個晚期胃癌一線「抗HER2 ADC+ PD-1單抗+抗HER2靶向藥」新治療模式的探索。其中，試驗組2接受維迪西妥單抗+特瑞普利單抗+曲妥珠單抗（無化療方案），對照組接受特瑞普利單抗+曲妥珠單抗+CAPOX化療。

截止到2025年9月18日的分析結果顯示，基於「維迪西妥單抗+特瑞普利單抗+曲妥珠單抗」三藥聯合方案，無論是否聯合卡培他濱，均較對照組展現出更優的腫瘤緩解和持久的抗腫瘤作用。

中位隨訪約20個月，試驗組2與對照組關鍵療效結果對比顯示：

●腫瘤緩解顯著提升。 確認的ORR為82.4%（95%CI：56.6，96.2），顯著高於對照組的68.8%（95%CI：41.3，89.0）。

●緩解持久，生存獲益趨勢明確。6個月的中位緩解持續時間（DoR）率為91.7%，顯著高於對照組的72.7%；中位無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）均未達到；與對照組相比，無進展生存風險降低了51%（HR=0.49），死亡風險降低了67%（HR=0.33），展現出顯著的生存獲益趨勢。

結果表明，試驗組2的療效明顯優於對照組和現有標準治療歷史數據，凸顯了該聯合方案顯著的臨牀優勢。同時，三藥聯合方案，無論是否聯合卡培他濱，整體安全性可控，未觀察到新的安全性信號。重要的是，聯合方案中沒有系統化療，預估可以顯著降低化療相關風險。

綜合分析，針對HER2高表達胃癌患者，維迪西妥單抗聯合特瑞普利單抗及曲妥珠單抗不僅相較對照組及現有標準治療具有更顯著的臨牀獲益，同時具備更好的安全性特徵，有望提升患者生活感受。

三重協同破局胃癌一線治療

胃癌是全球發病率和死亡率均高居第5位的常見惡性腫瘤。根據GLOBOCAN 2022數據，2022年全球新增病例約96.8萬，死亡約66萬^[1]。中國是胃癌高發國家，根據2022年全國癌症報告數據，國內新增病例約35.87萬，死亡約26.04萬^[2]。

HER2是胃癌重要的治療靶點。在晚期胃癌治療領域， 將HER2（IHC 2+/FISH+、IHC 3+)表達的人羣定義為HER2高表達。對於這類患者，尚無HER2 ADC藥物獲批用於一線治療。

維迪西妥單抗RC48-C027研究的設計極具創新性，針對胃癌HER2高表達人羣，維迪西妥單抗聯合特瑞普利單抗與曲妥珠單抗，通過靶向殺傷、免疫激活和免疫調節三重協同發揮抗腫瘤作用：維迪西妥單抗與曲妥珠單抗可同時結合腫瘤細胞上的HER2分子，協同提升對腫瘤細胞的殺傷作用；同時，維迪西妥單抗通過抗體依賴細胞介導的細胞毒性作用（ADCC效應）、誘導免疫原性細胞死亡、激活樹突狀細胞、上調MHC-I/PD-L1表達等多種機制，激活和調節抗腫瘤免疫微環境，與PD-1單抗產生協同作用。臨牀前及臨牀證據顯示，該聯合策略能增強療效、克服耐藥，可能成為優於傳統化療的治療選擇。

維迪西妥單抗是榮昌生物自主研發的中國首個原創ADC藥物，目前已有胃癌、尿路上皮癌、乳腺癌伴肝轉移三個適應症在國內獲批上市。

迄今，維迪西妥單抗已四次獲得CDE突破性療法認定，其他三次分別是：2020年針對HER2過表達局部晚期或轉移性尿路上皮癌適應症，2021年針對HER2陽性存在肝轉移的晚期乳腺癌適應症，2024年針對存在HER2表達且計劃進行根治性膀胱切除術的肌層浸潤性膀胱癌適應症。此外，維迪西妥單抗還於2020年獲得美國FDA針對HER2過表達局部晚期或轉移性尿路上皮癌適應症的突破性療法認定，成為我國首個獲得中美雙重突破性療法認定的ADC藥物。

參考文獻：

1.Bray, F. et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA. Cancer J. Clin. 74, 229–263 (2024).

2.Han, B. et al. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J. Natl. Cancer Cent. 4, 47–53 (2024).

文字 | 連鵬

編輯 | 春媛

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(榮昌生物)