RedHill Biofarma的Opaganib陽性結果表明維尼克萊耐藥細胞減少

維尼托克（Venclexta®和Venclyxto®，Abbvie / Genentech）是價值25億美元的重磅慢性淋巴細胞白血病（CLL）療法，對維尼托克（Venetoclax ®和Venclyxto ®，Abbvie / Genentech）的耐藥性正在成為一項治療挑戰，白血病細胞會隨着時間的推移而持續存在，即使使用聯合治療1

研究表明，神經元苷酶2（SPHK 2）在維尼托克耐藥癌細胞中過表達，SPHK 2抑制可能會減少T細胞誘導的維尼托克耐藥CLL癌細胞的激活和增生，並使之前耐藥CLL細胞重新敏感2，3

新的體內研究表明，在維奈托克中添加一種強效SPHK 2抑制劑奧帕加尼布，與對照組相比，CLL細胞（CD 19 RST、CD 5 RST）計數減少了50%，與對照組相比，CD 3+、CD 4+和CD 8 + T細胞計數降低，PD 1表達降低（CD 8+）4

數據顯示奧加尼在CLL中的維尼克萊聯合治療潛力;基於多項臨牀前研究，證明奧加尼在腫瘤學中的治療附加潛力;奧加尼+達羅魯米特的2期研究正在進行進一步的臨牀評估晚期前列腺癌

470多項臨牀試驗/擴大使用參與者中顯示出奧帕加尼的安全性和耐受性。它針對多種腫瘤學、病毒學、炎症、糖尿病和肥胖症適應症，並與包括BARDA資金在內的多個美國政府合作伙伴關係到位

以色列特拉維夫和北卡羅來納州羅利2025年12月15日/美通社/ -- RedHill Bizerma Ltd.（納斯達克：RDHL）（「RedHill」或「公司」）是一家專業生物製藥公司，今天宣佈了積極的體內結果，這表明奧帕加尼布與維奈托克聯用可使慢性淋巴細胞白血病（CLL）細胞減少一半，與對照組相比，並進一步證明了奧帕加尼布作為維尼托克耐藥CLL的附加療法的潛力。

實驗醫學研究所CONICET獨立研究員Romina Gamberale博士説：「瞭解對BCC-2抑制劑venetoclax等靶向療法的耐藥性機制對於改善當前的治療策略至關重要，並可能為慢性淋巴細胞白血病（CLL）患者的個性化治療提供關鍵見解（IMAX，CONICET-國家醫學院）領導了這項研究。「我們之前的離體工作表明，神經激素酶2（SPHK 2）在維尼托克耐藥CLL細胞中過表達，抑制SPHK 2可能會降低T細胞誘導的耐藥性並使之前耐藥細胞重新敏感。這項小鼠體內研究的結果表明，與對照組相比，在維尼托克中添加一種強效SPHK 2抑制劑奧巴加尼可使CLL細胞計數減少50%，這表明奧巴加尼可能在減輕BCC-2抑制劑耐藥性方面發揮重要作用。"

RedHill首席科學官Mark Levitt博士表示：「Venetoclax是一種關鍵的CLL療法，找到保持其有效性並減少耐藥性相關治療失敗的可能性的方法，可能代表着治療CLL患者能力的突破。這一有希望的數據支持了這樣的假設，即奧帕加尼布作為SPHK 2的有效抑制劑，為維持維尼托克治療CLL的作用提供了一種潛在途徑。奧帕加尼在幾種臨牀前腫瘤學模型中表現出作為附加療法的潛力，目前正在接受與達羅魯米特聯合治療晚期前列腺癌的II期臨牀試驗。這一新數據現在將CLL添加到奧帕加尼布已顯示出具有附加治療價值的潛在癌症適應症名單中。"

470多項臨牀試驗/擴大使用參與者中顯示出奧帕加尼的安全性和耐受性。它針對多種腫瘤學、病毒學、炎症、醫療對策、糖尿病和肥胖症適應症，並與包括BARDA資金在內的多個美國政府合作伙伴關係到位。

Venetoclax（Venclexta®和Venclyxto®，Abbvie / Genentech）於2016年獲得FDA批准，是一種一流的BCC-2抑制劑，已成為CLL治療的支柱，2024年銷售額約為25億美元。Venetoclax的工作原理是阻斷一種名為BCC-2的蛋白質，這種蛋白質通常在某些癌細胞中過度產生，並阻止細胞死亡（程序性細胞死亡）的過程，幫助保持癌細胞的存活和生長。通過結合並抑制BCC-2蛋白，Venetoclax使癌細胞能夠發生細胞死亡。

關於慢性淋巴細胞白血病（CLL）

CLL是一種生長緩慢的血癌和骨髓癌，影響一種稱為淋巴細胞的白細胞。它是成人中最常見的白血病類型，臨牀病程差異很大。它通常被認為是不可治癒的。

關於奧帕加尼布（ABC 294640）

奧帕加尼布是一種一流的、專有的研究性宿主導向的、潛在的廣泛作用口服藥物，具有抗癌、抗炎和抗病毒活性。奧帕加尼布的目標是多種潛在的腫瘤、放射防護、病毒、炎症和胃腸道適應症，包括多種癌症、糖尿病和肥胖相關疾病、胃腸道急性輻射綜合徵（GI-ARS）、COVID-19、埃博拉病毒和其他病毒，作為大流行防範的一部分。奧帕加尼布在腎纖維化方面也顯示出積極的臨牀前結果。

奧帕加尼布已獲得FDA的抗腫瘤藥物指定，用於治療膽總管癌和神經母細胞瘤。目前正在接受與達羅魯米特聯合治療晚期前列腺癌的II期臨牀試驗，此前曾接受過晚期膽總管癌的研究（2a期）。Opaganib也有一個1期放化療研究方案准備提交FDA-IND。

Opaganib被認為通過同時抑制人細胞中的三種鞘脂代謝酶（SPHK 2、DES 1和GCS）來抑制多種途徑、誘導自噬和細胞凋亡以及破壞病毒複製。

美國政府的幾個醫療對策和大流行防範計劃已選擇奧帕加尼布進行多種適應症的評估，包括GI-ARS、埃博拉病毒病等。資助機構包括由美國政府衞生與公眾服務部國立衞生研究院下屬的國家過敏和傳染病研究所（NIAID）領導的輻射與覈對策計劃（RNCP），以及戰略準備與反應管理局（ASPR）生物醫學高級研究與發展局（BARDA）中心。

奧帕加尼布已表現出對SARS-CoV-2、多種變種和其他幾種病毒（例如甲型流感和埃博拉病毒）的抗病毒活性。在美國陸軍傳染病醫學研究所（USAMRIID）的體內埃博拉病毒研究中，奧帕加尼以150毫克/公斤的劑量每天兩次（BID）給藥時，存活時間在統計學上顯着延長，使其成為第一個在埃博拉病毒疾病中表現出活性的宿主導向分子。奧帕加尼最近還表現出與瑞德西韋（Veklury®，Gilead Sciences Inc.）單獨組合時明顯的協同作用，在美國陸軍資助並進行的一項體外埃博拉病毒研究中，顯着提高了效力，同時保持了細胞活力。

本新聞稿包含1995年《私人證券訴訟改革法案》含義內的「前瞻性陳述」，可能會討論投資機會、股票分析、財務表現、投資者關係和市場趨勢。此類陳述之前可能會加上「打算」、「可能」、「將」、「計劃」、「期望」、「預期」、「項目」、「預測」、「估計」、「目標」、「相信」、「希望」、「潛在」或類似詞語，其中包括有關塔利西亞潛在影響的陳述。前瞻性陳述基於某些假設，並受到各種已知和未知的風險和不確定性的影響，其中許多超出了公司的控制範圍，無法預測或量化，因此，實際結果可能與此類前瞻性陳述所表達或暗示的結果存在重大差異。此類風險和不確定性包括但不限於：奧帕加尼布可能無法複製其在CLL治療中減輕耐藥性的潛力的風險;與坎伯蘭的戰略交易不會為RedHill的全球Talicia業務或RedHill的財務狀況、成本或更廣泛的戰略目標帶來當前預期的收益的風險;公司維持遵守納斯達克上市要求（包括最低股東權益要求）的能力的風險;不會發生新創收產品或外授權交易的風險;美國政府研發資金當前存在不確定性的風險，美國政府沒有義務繼續支持我們產品的開發，並且可以隨時停止此類支持;接受RNCP產品開發管道或其他政府和非政府的風險政府開發計劃不會保證正在進行的開發，也不會保證任何此類開發不會完成或成功; FDA不同意公司為其項目提出的開發計劃的風險;公司的開發計劃和研究可能不成功的風險，即使成功，此類研究和結果可能不足以滿足監管應用，包括緊急使用或營銷應用，並且可能需要額外的研究;公司將無法成功商業化其產品的風險;以及與（i）公司研究、製造、臨牀前研究、臨牀試驗和其他候選治療開發工作的啟動、時間、進展和結果相關的風險和不確定性，及其商業產品的商業發佈時間以及未來可能收購或開發的產品;（ii）公司將其候選治療方法推進臨牀試驗或成功完成臨牀前研究或臨牀試驗或開發任何必要的商業伴隨診斷的能力;（iii）公司可能需要進行的額外研究的範圍、數量和類型以及公司對其候選治療藥物的監管批准，以及其他監管備案、批准和反饋的時間;（iv）公司候選治療藥物和Talicia®的製造、臨牀開發、商業化和市場接受度;（v）公司成功商業化和推廣Talicia®的能力;（vi）公司建立和維持企業合作的能力;（vi）公司收購獲准在美國營銷並取得商業成功並建立自己的營銷和商業化能力的產品的能力;（八）解釋公司候選治療藥物的性質和特徵以及其候選治療藥物在研究、臨牀前研究或臨牀試驗中獲得的結果;（ix）實施 公司的商業模式、業務戰略計劃和候選治療藥物;（x）公司能夠為其治療藥物的知識產權建立和維護的保護範圍，以及公司在不侵犯他人知識產權的情況下開展業務的能力;（xi）公司向其授予知識產權許可的當事人違反了對公司的義務;（xii）對公司費用、未來收入、資本要求和額外融資需求的估計;（xiii）根據公司的擴大准入計劃使用研究藥物而遭受不良經歷的患者的影響;（xiv）來自公司行業內其他公司和技術的競爭;和（xv）執行經理的招聘和就業開始日期。有關公司以及可能影響前瞻性陳述實現的風險因素的更詳細信息載於公司向美國證券交易委員會（SEC）提交的文件中，包括公司於2025年4月10日向美國證券交易委員會提交的20-F表格年度報告。本新聞稿中包含的所有前瞻性陳述僅截至本新聞稿發佈之日做出。公司沒有義務更新任何書面或口頭前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件還是其他原因，除非法律要求。

奧帕加尼布以宿主為靶向，根據迄今為止積累的數據，預計將保持對新興病毒變種的效果。在對中度至重度COVID-19住院患者的2/3期臨牀數據的預先指定分析中，在標準護理的基礎上，口服奧加尼證明，與安慰劑相比，在關鍵患者亞羣中，病毒RNA清除率提高、恢復時間更快以及死亡率顯着降低。在多項臨牀研究和擴大使用範圍中，奧帕加尼在470多人中證明了其安全性和耐受性。奧帕加尼布全球2/3期研究的數據發表在《微生物》雜誌上。

關於RedHill Bizerma

RedHill Biopharma Ltd.（納斯達克股票代碼：RDHL）是一家專業生物製藥公司，主要專注於美國胃腸道疾病，傳染病和腫瘤藥物的開發和商業化。RedHill推廣FDA批准的胃腸道藥物Talicia®，用於治療幽門螺桿菌（H。成人中的pylori感染5，最近在美國與坎伯蘭製藥公司達成了聯合商業化協議。RedHill的主要臨牀后期開發項目包括：（一）opaganib（ABC 294640），一種一流的口服舒縮氨酶-2（SPHK 2）選擇性抑制劑，具有抗炎、抗病毒和抗癌活性，與美國政府和學術界合作，針對多種適應症開發醫療對策，包括輻射和化學暴露適應症，例如GI-急性放射綜合徵（GI-ARS），一項針對住院COVID-19的2/3期項目，以及一項針對前列腺癌與達羅魯米特聯合治療的2期研究;（ii）RHB-204，RHB-104的下一代優化配方，計劃對克羅恩病進行二期研究（基於RHB-104的陽性三期克羅恩病研究結果）和肺部非結核分支桿菌（NTM）疾病三期;（iii）RHB-102，美國針對急性胃腸炎和胃病的第三期研究結果呈陽性，美國針對IBS-D的第二期研究結果呈陽性，以及英國可能提交的化療和放療引起噁心和嘔吐的申請。RHB-102與Hyloris Pharma（EBR：HLL）合作，在北美以外的全球範圍內開發和商業化;和（iv）RHB-107（upamostat）是一種口服廣譜、宿主導向的Serine蛋白酶抑制劑，具有預防大流行的潛力，作為非住院症狀性COVID-19的治療方法，正處於開發后期，也針對多種其他癌症和炎症性胃腸道疾病。

有關該公司的更多信息，請訪問X.com/RedHillBio。www.redhillbio.com

前瞻性陳述

公司聯繫人：Adi Frish首席企業與業務發展官RedHill Bizerma +972-54-6543-112 adi@redhillbio.com

類別：研發

1 Al-Sawaf O，Stumpf J，Zhang C，Simon F，Bosch F，Feyzi E，Ghia P，Gregor M，Kater AP，Lindström V，Mattsson M，Niemann CU，Staber PB，Tadmor T，Thornton P，Wendtner CM，Janssens A，Noesslinger T，Bohn JP，da Cunha-Bang C，Poulsen CB，Ranti J，Illmer T，Schoettker B，Böttcher S，Gaska T，Vandenberghe E，Clifford R，Benjamini O，Frustaci AM，Scarfattan L，Sportoletti P、Schreurs J、Levin MD、van der Straaten H、van der Klift M、Tran H、de la Serna J、Loscertales J、Lindblad O、Bergendahl Sandstedt A、Goede J、Baumann M、Fink AM、Fischer K、Ritgen M、Kreuzer KA、Schneider C、Tausch E、Stilgenbauer S、Robrecht S、Eichhorst B、Hallek M; CLL 17試驗研究者。慢性淋巴細胞白血病的固定持續時間與連續治療。N Engl J Med. 2025年12月6日。doi：10.1056/NEJMoa2515458。Epub先於印刷。PMID：41358601。

2 Elías EE，Almejún MB，Colado A，Cordini G，Vergara-Rubio M，Podaza E，Risnik D，Cabrejo M，Fernán-Greco H，Bezares RF，Custidiano MDR，Sánchez-Ávalos JC，Vicente，Garate GM，Borge M，Giordano M，Gamberale R.自發T細胞激活促進慢性淋巴細胞白血病中ABT-199耐藥性：SYK抑制劑和抗CD 20單克隆抗體聯合治療的原理。血液學。2018年10月;103（10）：e458-e461。doi：10.3324/haematol.2018.188680。Epub 2018 5月10日。PMID：29748439; PMCID：PMC6165796。

3 Sarapura Martinez VJ，Buonincontro B，Cassarino C，Bernatowiez J，Colado A，Cordini G，Custidiano MDR，Mahuad C，Pavlovsky MA，Bezares RF，Favale NO，Vermeulen M，Borge M，Giordano M，Gamberale R.慢性淋巴細胞白血病中，由激活的T細胞誘導的維奈托克耐藥性可以被神經遞質抑制劑抵消。前腫瘤。2023年3月20日;13：1143881。doi：10.3389/fonc.2023.1143881。PMID：37020867; PMCID：PMC10067719。

4未發表的結果-存檔數據

5 Talicia®（奧美拉唑鎂、阿莫西林和利福比）適用於治療H。成人的胃桿菌感染。有關完整的處方信息，請參見：www.Talicia.com。

徽標：https://mma.prnewswire.com/media/1334141/RedHill_Biopharma_Logo.jpg

查看原創內容：https://www.prnewswire.com/news-releases/redhill-biopharmas-positive-opaganib-results-indicate-reduction-in-venetoclax-resistant-cells-302642162.html

來源：RedHill Bizerma Ltd.