超10億元首付款！重慶藥企再出海

（來源：動脈新醫藥）

12月9日晚，復星醫藥（股票代碼：600196.SH，02196.HK）發佈公告，其控股子公司重慶藥友製藥有限責任公司（以下簡稱「藥友製藥」）與全球製藥巨頭輝瑞（Pfizer Inc.）正式簽訂《許可協議》。根據協議，藥友製藥將自主研發的口服小分子胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）激動劑YP05002及含該活性成分的產品，在全球範圍內（覆蓋人類、動物所有適應症的治療、診斷及預防領域）的獨家開發、生產與商業化權利授予輝瑞。

01.

YP05002：GLP-1口服小分子+多適應症延展

YP05002是由藥友製藥自主研發的一款小分子激動劑，目前該分子正處於澳大利亞進行的I期臨牀階段。根據公告，藥友製藥將獲得1.5億美元首付款，未來若全部里程碑觸發，其總回報預計將高達19.35億美元，以及銷售分級版税。

業界對YP05002保有較高關注，不僅是因為其屬於GLP-1R激動劑，更在於它「小分子+口服」的給藥方式可能為GLP-1藥物開闢新的可及性與應用場景。

傳統GLP-1受體（GLP-1R）激動劑如司美格魯肽（Semaglutide），其皮下注射製劑及口服制劑（商品名Rybelsus®）雖已在2型糖尿病與體重管理領域取得良好臨牀效果，但肽類本質使其面臨多重核心侷限。

一方面，肽鏈結構決定了藥物合成流程複雜，生產與純化成本偏高，且對生產儲存全鏈條的供應鏈管理提出較高要求；另一方面，肽類易被胃腸道蛋白酶降解，口服制劑需依賴特殊吸收增強劑（如辛酸鈉衍生物SNAC）協助穿透胃腸黏膜，即便如此，其生物利用度仍處於較低水平，且對服藥時機（需空腹服用、服藥后30分鍾內不進食飲水）有嚴格限制，這不僅影響患者長期依從性，也在一定程度上縮小了適用人羣範圍，限制了市場推廣的靈活性。

相比之下，小分子化合物若設計合理，在穩定性、口服吸收、生產工藝與規模供應方面可能具備更大優勢，也更容易適配慢性病管理或大規模市場。YP05002的授權，正是基於這種產業化視角與未來普及潛力。更值得關注的是，這類小分子GLP-1R激動劑的潛在適應症不僅包括慢性體重管理與2型糖尿病，還涵蓋代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH，亦稱非酒精性脂肪性肝炎）。

當然，從I期臨牀到最終獲批併成為市場可用藥物之間，還存在諸多關鍵不確定性，例如晚期臨牀試驗的安全性確認、與現有注射或口服肽類藥物的療效／安全性比較、生產與供應鏈的放大是否穩定、以及全球監管和市場接受度等。尤其考慮到GLP-1R激動劑歷史上在肝、胃腸道等方面的安全性問題，對小分子化合物的長期耐受性和器官毒性監測仍是核心挑戰。

因此，YP05002的意義在於，它代表了一條「小分子+口服+可規模化生產+潛在廣泛適應症」的候選路徑；但它能否成為GLP-1藥物普及化和產業化的下一個樣板，尚需更多臨牀與現實世界數據檢驗。

02.

賣方協同：復星的創新孵化與藥友的產能底氣

這次許可交易的達成，很大程度上得益於三方在產業鏈佈局中形成的差異化互補能力。

作為母公司，復星醫藥自1994年成立以來，已構建起製藥、醫療器械與醫學診斷、醫療健康服務的全產業鏈佈局，核心業務已主要覆蓋美國、歐洲、非洲、印度和東南亞等海外市場。2024年其研發投入達55.54億元，通過自主研發、合作開發、許可引進的多元化模式，持續豐富創新管線。

在GLP-1領域，復星醫藥此前已通過合作佈局了注射劑產品，例如，今年5月與九源基因達成戰略合作，獲得其司美格魯肽生物類似藥等GLP-1類產品在中東北非、撒哈拉以南非洲全部國家及部分東盟國家的獨家臨牀開發、註冊、生產和商業化權益，以此補齊自身在代謝與代謝併發症領域的海外產品佈局。

藥友製藥則是是復星醫藥體系內負責化藥研發與產業化的核心企業之一，擁有80余年歷史，在「原料藥+製劑」一體化能力上具有全國性影響力。其口服固體制劑生產線設計產能達10億片/年，且早在2019 年就通過美國FDA現場檢查，疊加近年產能擴充與數字化升級，實際供給能力持續提升。對於口服小分子GLP-1藥物而言，藥友的工藝、質量體系和大規模產能，是跨國藥企考量商業化可行性的重要因素，也是其在此次合作中的核心價值。

03.

買方補位：輝瑞GLP-1再啟新局

而對於輝瑞而言，此次合作是其GLP-1管線的戰略性補位。輝瑞是全球商業化能力最強的跨國藥企之一，在心代謝、疫苗、抗感染和腫瘤等領域擁有成熟的全球多中心臨牀網絡和銷售體系。

然而在GLP-1賽道，輝瑞的內部研發經歷了階段性挫折：2023年終止了小分子GLP-1激動劑lotiglipron的開發；2025年又停止了同系列口服GLP-1藥物danuglipron（PF-06882961）的進一步推進，主要原因涉及安全性評估。

在諾和諾德、禮來等公司憑藉司美格魯肽、替爾泊肽快速擴大GLP-1市場規模的背景下，輝瑞亟需通過外部管線補足其在口服GLP-1方向的空白。通過引入YP05002，輝瑞不僅快速獲得了口服GLP-1的核心資產，還藉助其多適應症潛力（尤其是MASH），有望在GLP-1的第二增長曲線中重建競爭力。

04.

GLP-1競爭，進入細分時代

此次合作，是全球GLP-1市場從規模擴張邁入細分競爭時代的縮影。當諾和諾德、禮來以近九成的市場份額主導市場，后發者需靠「場景精準化、技術差異化、適應症延伸」破局，而巨頭則通過外部合作快速補位，重構競爭生態。

GLP-1的細分競爭已呈現三大核心特徵。

其一，新興適應症成藍海。據《世界肥胖地圖2025》預測，2030年的全球成年人超重及肥胖比例將達到50%，覆蓋人羣近30億，肥胖相關治療需求進入爆發期；而據弗若斯特沙利文預測，2030年全球MASH患病人數將達4.9億人，中國市場患病人數也將增至0.56億人，對應的全球藥物市場規模將攀升至322億美元，該領域長期缺乏特效藥的現狀，使其成為藥企必爭的千億級賽道。

當前，頭部企業紛紛卡位佈局：禮來替爾泊肽已獲批減重新適應症，諾和諾德司美格魯肽也斬獲FDA授予的MASH適應症批准。在此背景下，YP05002在口服GLP-1賽道的早期佈局，恰好精準契合輝瑞在新興代謝適應症領域的補位需求，這種錨定臨牀空白與市場潛力的差異化策略，正是細分賽道突圍的核心邏輯。

其二，劑型適配精準場景，口服制劑的市場熱度與場景適配性形成強共振。據貝哲斯諮詢研報，2024年口服制劑在全球藥物製劑市場中佔據42.2%的核心份額，預計2024-2029年複合年增長率將達6.0%，憑藉患者依從性高、非侵入性、給藥簡便的顯著優勢，成為慢病治療領域的優選劑型。這一趨勢在GLP-1賽道尤為明顯：口服司美格魯肽即便生物利用度僅0.4%-1%，2024年銷售額仍突破30億美元，充分印證了糖尿病、肥胖症等慢病羣體對便捷用藥的剛性需求，也凸顯了口服劑型在長期治療場景中的不可替代價值。

其三，產業鏈能力成隱性壁壘：藥友製藥「原料藥+製劑」一體化產能，不僅保障供應穩定，更能降低生產成本，這也是其I期階段就能獲得高額許可的核心支撐，凸顯細分競爭已從分子層面延伸至產業鏈層面。

這場交易更折射出行業生態的重構：巨頭正通過併購、許可整合優質資產，以「換時間」補全管線短板。對行業而言，信號已然清晰：GLP-1賽道跟隨創新（me-too）難尋突圍空間，兼具細分場景定位、技術差異化、產業鏈能力的項目纔有可能立足。而中國創新葯出海，也正從單一分子的單點突破，邁向「分子創新+工程與產能能力+多適應症策略」的體系化競爭新階段。