體內CAR-T，MNC選定的「進化之路」

原標題：體內CAR-T，MNC選定的「進化之路」 來源：錦緞

沉寂許久的CAR-T賽道終於起風了。最近兩年，MNC頻繁對體內CAR-T資產出手，累計完成超50億美元併購交易，用真金白銀進行投票，選出了CAR-T技術的未來進化方向。

一直以來，CAR-T療法遇到的最 大問題在於成本過高，阻礙了其產業化落地。這也是為何國內獲批的CAR-T療法很多，但在資本市場中聲量卻並不大的原因。

自體CAR-T的革命性改變在於：通過保護性載體，將嵌合抗原受體（CAR）分子載送至患者T細胞內，並讓這些T細胞在體內自動轉化為CAR-T細胞。這種療法避免了T細胞體外編輯、複製擴增、患者回輸等一系列複雜的流程，有望破解CAR-T行業長久以來存在的高成本問題。

MNC的頻繁押注，本質是對這一進化邏輯的確認，當技術瓶頸無法通過改良突破時，換一條路或許將成為必然。

真金白銀不會騙人

這場資本盛宴的序幕由艾伯維拉開。

2024年1月，艾伯維率先與體內CAR-T初創企業Umoja達成戰略合作，打響巨頭佈局第 一槍。18個月后的2025年6月，這家制藥巨頭再次加碼，以21億美元押注明星企業Capstan，其核心管線CPTX2309是一種利用靶向脂質納米顆粒（tLNPs）進行RNA遞送的體內抗CD19 CAR-T療法候選藥物，具有同類首創的潛力，目前正處於I期臨牀階段，主要開發用於治療B細胞介導的自身免疫性疾病。

繼艾伯維后，安斯泰來和諾華也很快宣佈跟進體內CAR-T療法。2024年2月，安斯泰來與Kelonia達成合作以開發自體生成CAR-T，潛在交易總額超8.75億美元。2024年11月，諾華與Vyriad公司達成開發體內CAR-T細胞療法的戰略合作。

進入2025年，不甘示弱的阿斯利康和CAR-T傳統霸主吉利德相繼入局，將體內CAR-T的市場熱度推向高潮。

先是今年3月，阿斯利康以10億美元收購EsoBiotech。EsoBiotec的體內技術通過病毒載體直接將CAR基因遞送至患者體內T細胞，大幅簡化生產流程並降低成本。這一革新或將成為阿斯利康突破CAR-T療法商業化瓶頸的關鍵，尤其是在實體瘤治療這一傳統CAR-T的「硬骨頭」領域。ESO-T01是EsoBiotec依託ENaBL技術平臺開發首 個實現體內BCMA靶向的CAR-T療法，也是該技術路線下首 款進入人體臨牀試驗的創新葯物。

而后今年8月，吉利德其旗下子公司Kite以3.5億美元收購Interius。Interius在體內CAR-T療法領域擁有創新技術平臺，擁有INT2104、INT2106、INT2108三個重點項目。其中INT2104是針對B細胞惡性腫瘤，旨在通過體內改造T細胞或NK細胞，精準靶向癌細胞，已於2024年10月在澳大利亞完成了首例患者給藥，成為全球首 個進入人體臨牀試驗的體內CAR-T療法；2025年已擴展至歐洲臨牀，計劃2026年提交BLA申請。

今年10月，吉利德再次將觸手伸到了國內，就體內原位編輯療法領域與普瑞金生物達成合作，並簽署了授權與合作協議。根據協議，普瑞金生物獲得1.2億美元的首付款，以及最高可達15.2億美元的里程碑付款。這也是國內首 個體內CAR-T療法BD交易。

值得注意的是，吉利德的這些收購併非盲目擴張，而是在傳統CAR-T業務承壓下的戰略突圍。

根據財報顯示，與2024年同期相比，吉利德2025年第三季度細胞治療產品銷售額下降了11%；2025年前三季度，其細胞療法總銷售額為13.81億美元，同比下降7%。事實上，自2024年第三季度以來，吉利德的細胞療法銷售已經顯示出增長乏力的趨勢。而競爭對手BMS的Breyanzi、傳奇生物的Carvykti卻實現翻倍增長，這迫使吉利德必須押注下一代技術範式。

從上述MNC在體內CAR-T的資本佈局總結來看，呈現三大特徵：一是瞄準臨牀轉化期資產，收購標的均已進入I期臨牀，規避早期研發風險；二是聚焦核心遞送技術，LNP、病毒載體等平臺型技術成為爭奪焦點；三是協同現有業務，吉利德、艾伯維等均藉助體內CAR-T彌補傳統產品在可及性、安全性上的短板。

這些動輒數億美元的交易背后，是行業巨頭對CAR-T技術迭代的共識：體外改造的範式已見頂，體內生成纔是突破天花板的關鍵，已經來到爆發前夜。

為何是體內CAR-T？

MNC的集體押注，表明行業巨頭們對於CAR-T療法依然充滿期待。自2017年首 款CAR-T獲批以來，這項被譽為「抗癌神藥」的技術始終受制於三大痛點。

首要痛點是「時間與生命的賽跑」。

自體CAR-T需經歷「單採-體外改造-擴增-回輸」的複雜流程，平均周期長達14-21天。對於急性患者，等待期間的早期死亡率高達5%-8%，許多患者尚未等到治療就已離世。即便是通用型CAR-T，雖能提前批量化生產，卻仍需面對冷鏈運輸、患者匹配等流程損耗，難以真正實現「即取即用」。而體內CAR-T徹底顛覆了這一模式：通過靜脈注射基因遞送載體，直接在患者體內完成T細胞改造，治療周期從數周壓縮至數天。

成本高企是制約CAR-T普及的另一道鴻溝。

目前中國上市的自體CAR-T定價在99.9萬-150萬元，即便商保覆蓋部分適應症，患者自付費用仍遠超承受能力，整體可及率不足10%。通用型CAR-T雖宣稱能降低70%成本，但基因編輯的高門檻仍使其價格難以平民化。體內CAR-T則通過簡化生產流程實現成本革命：無需建設GMP細胞製備車間，無需專業技術人員操作，省去了細胞分離、擴增等昂貴環節。

安全性風險是傳統CAR-T的第三大桎梏。

無論是自體還是異體CAR-T，治療前均需進行清淋預處理，通過化療清除患者自身淋巴細胞，這一過程會破壞免疫系統，導致嚴重感染風險。同時，傳統CAR-T的細胞因子釋放綜合徵（CRS）、免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵（ICANS）發生率居高不下，限制了其在老年、體弱患者中的應用。

體內CAR-T則完 美規避了這些風險，其主要依賴患者體內已有的T細胞，無需進行淋巴耗竭化療，減少了相關併發症；完整的免疫系統有助於產生更廣泛的抗腫瘤免疫反應，防止腫瘤細胞因抗原逃逸而導致治療失敗。此外，該療法還能簡化多抗原靶向治療，基於mRNA的體內CAR-T細胞短期表達特性，便於實時調整劑量，減少細胞因子釋放綜合徵（CRS）和免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵（ICANS）等毒性反應，同時避免T細胞耗竭。

更重要的是，體內CAR-T有望突破傳統CAR-T的適應症邊界。

傳統CAR-T在血液腫瘤中療效顯著，但在實體瘤和自身免疫病領域進展緩慢。而體內CAR-T憑藉高效的體內激活和組織穿透能力，展現出跨界潛力。中國科學技術大學附屬第 一醫院陳竹教授團隊成功開展了全球首次基於脂質納米顆粒（LNP）的體內CAR-T治療系統性紅斑狼瘡（SLE）臨牀研究，並取得階段性關鍵進展。

這一成果發表於《新英格蘭》，在國際上首次明確了基於LNP的體內CAR-T治療SLE的臨牀可行性，標誌着體內CAR-T從腫瘤治療向自免疾病的跨越，打開了千億級增量市場的想象力。

正在冒泡的中國力量

當MNC在體內CAR-T賽道狂飆突進時，國內市場卻呈現出一種微妙的氣氛，承擔突圍任務的主力不是耳熟能詳的大藥企，而是一眾名不經傳的Biotech。

目前國內佈局體內CAR-T的企業大致可分為三類，一是跨界轉型的生物科技公司，如普瑞金生物等；二是CAR-T領域的先行者延伸佈局，傳奇生物在Carvykti大賣后，推出慢病毒路線的體內CAR-T項目LVIVO-TaVec100，靶向CD19/CD20雙抗原，2025年5月已啟動I期臨牀，首批數據有望年底公佈；三是聚焦平臺技術的初創企業，濟因生物、遠泰生物、先博生物等通過自研LNP、病毒載體技術，構建體內CAR-T研發平臺，部分已完成種子輪融資。

按遞送路徑劃分，慢病毒載體路徑和RNA-LNP遞送路徑為體內CAR-T兩大主流路徑，這其中均能看到諸多中國Biotech的身影。

慢病毒載體路徑利用改造的慢病毒作為載體，將CAR基因永 久整合到宿主T細胞的基因組中。其最 大優勢在於可實現持久的CAR表達，療效可能維持數年。缺點可能是靶向性不足，CAR-T細胞在體內過度活化增殖仍可能引發嚴重的副作用，如細胞因子釋放綜合徵（CRS）。

代表性Biotech包括濟因生物、易慕峰生物和傳奇生物等。

RNA-LNP遞送路徑採用脂質納米顆粒（LNP）等非病毒載體，將編碼CAR蛋白的mRNA遞送至T細胞胞質。mRNA不整合入基因組，僅在胞質內短暫指導CAR蛋白合成（數天至數周）。其核心優勢在於規避基因組整合及永 久性基因改變風險的高安全性和停藥后CAR活性可快速消失的高可控性。

基於RNA-LNP路線佈局體內CAR-T的企業較多，包括雲頂新耀、嘉晨西海、石藥集團、深信生物、劑泰科技、艾博生物、星鋭醫藥、沙礫生物、虹信生物等。

不過，當前我國體內CAR-T的研發管線臨牀進展普遍滯后，多數項目仍處於臨牀前或I期，與Interius、Capstan等全球第 一梯隊存在1-2年差距。這其中與國內大藥企的缺席有一定關係。

細究之下，這些大藥企的顧慮可能有幾個原因：其一，技術門檻高，體內CAR-T涉及基因遞送、靶向修飾、免疫調控等多重技術，對研發團隊的跨學科能力要求極高；其二，投入回報不確定，傳統CAR-T的商業化仍在爬坡，大藥企更傾向於消化現有管線，對下一代技術的投入相對謹慎；其三，專利壁壘森嚴，MNC通過收購初創企業已鎖定核心專利，國內藥企面臨潛在的知識產權風險。

但大藥企的缺席恰恰是Biotech的機遇，國內體內CAR-T賽道有望在未來兩年迎來爆發期，一批專注於該領域的Biotech或將崛起為新的行業標杆。