Telomir Pharmaceuticals宣佈Telomir-1被證明可以殺死侵襲性人類白血病細胞

Telomir Pharmaceuticals宣佈Telomir-1殺死侵襲性人類白血病細胞

這些發現將Telomir-1的腫瘤學特徵擴展到血液癌症，增加了之前報道的三陰性乳腺癌、胰腺癌和侵襲性前列腺癌模型中的活性。

特洛米爾製藥公司（納斯達克股票代碼：TELO）（「Telomir」或「公司」）是一家臨牀前階段生物技術公司，開發針對癌症、衰老和年齡相關疾病的表觀遺傳和代謝根源的小分子療法，今天宣佈了新的體外研究結果，表明其研究化合物Telomir-1殺死侵襲性人類白血病（HL 60）細胞。

研究總結

將人類HL 60白血病細胞暴露於一定濃度的Telomir-1。Telomir-1使白血病細胞活力明顯呈劑量依賴性降低。HL 60是一種已建立的模型，用於研究侵襲性急性粒細胞白血病（ML）。

白血病的鐵依賴和表觀遺傳沉默

白血病是一種血液和骨髓癌症，其特徵是異常白細胞不受控制地生長。科學文獻描述了白血病細胞如何嚴重依賴細胞內鐵來支持DNA合成、線粒體能量產生和快速繁殖。多種白血病亞型通過增加吸收或減少排出來積累多余的鐵。

鐵還充當多種表觀遺傳酶所需的輔因子，包括鐵依賴性組蛋白脱甲基酶。當調節失調時，這些酶可以通過異常DNA甲基化來沉默腫瘤抑制基因。科學文獻中將這些過程描述為支持白血病細胞存活、細胞死亡受損和治療耐藥性。

與之前Telomir-1研究的相關性

儘管白血病研究僅測量了細胞活力，但早期的Telomir-1研究提供了重要的生物學背景：

細胞內鐵調節

在之前使用人類細胞系統的活細胞成像研究中，Telomir-1產生了細胞內Fe²的顯着濃度依賴性減少，證明其具有較強的細胞滲透性和明顯更高的細胞內降鐵活性在相同濃度下比去鐵胺（DFO）。

已知DFO主要作用於血液和細胞外空間，穿透活細胞的能力有限，而直接觀察到Telomir-1可以降低細胞內鐵水平。

由於白血病細胞嚴重依賴升高的細胞內鐵來推動DNA複製、線粒體活性和鐵依賴性表觀遺傳酶，因此化合物調節細胞內鐵的能力代表了一個重要的生物學區別。

表觀遺傳調控

在早期的癌症研究中，Telomir-1減少了幾種腫瘤抑制基因的異常DNA甲基化，包括STAT 1、CDKN 2A、MASPIN、RASSF 1A、CASP 8和GSTP 1--與免疫監視、細胞死亡、解毒和細胞周期控制相關的基因。

科學文獻中將其中幾種調節機制描述為與白血病生物學高度相關。此外，最近的研究結果表明，Telomir-1抑制三個主要家族的溶素組蛋白脱甲基酶（KDMs），屬於KDM 2、KDM 5和KDM 6，這增強了其在癌症治療中的潛力。KDM是主要的表觀遺傳調節因子，控制組蛋白甲基化，從而影響轉錄、分化和干度。在白血病中，幾個KDM過度表達、突變或整合到致癌複合物中，推動白血病的發生。

解釋

總而言之，Telomir-1在HL 60白血病細胞中觀察到的活性，以及之前報道的涉及細胞內鐵處理和表觀遺傳調節的影響，為Telomir正在進行的腫瘤學研究提供了科學依據。