乳腺癌明星靶點斬獲20.45億元BD大單 來凱醫藥(02105)商業化邁入收穫期

誰懂這一單的含金量。

11月12日，來凱醫藥(02105)將乳腺癌候選新葯LAE002 (afuresertib)中國地區權益授予齊魯製藥，交易總金額達20.45億元，而且來凱醫藥還有權收取十余到二十余百分點的梯度銷售分成。

通常首付款是BD交易的臉面，但這次不一樣。

LAE002是全球兩種處於晚期臨牀開發階段的針對乳腺癌及前列腺癌的AKT抑制劑之一，也就是進度全球前二，國產第一，基於其成藥性、乳腺癌大單品潛力以及齊魯製藥的超級商業化能力，來凱醫藥很有可能把首付款+里程碑款項+梯度銷售分成全部吃到。

研發型Biotech與傳統Big pharma的本次牽手，實現了創新資源與商業化資源的最佳配置。在憑藉癌症領域創新葯獲得長期穩定的現金流后，來凱醫藥作為全球增肌減脂引領者，將加速推進后續豐富的潛力管線。

有含金量的大單纔是大單

來凱首個創新葯成功邁入商業化階段。

LAE002在中國本土的商業化，選擇與Big pharma齊魯製藥合作，前景具有高度確定性。

來凱授予齊魯製藥在中國地區研究、開發和商業化乳腺癌候選新葯LAE002的獨家許可權。

直至首個適應症在中國獲得新葯申請批准，來凱有權獲得最高總計人民幣5.3億元不可退還的首付款和臨牀開發里程碑付款。

根據許可協議，來凱最高可獲得總額達到人民幣20.45億元的首付款及里程碑款項，以及基於產品淨銷售額的十余到二十余百分點的梯度分成。

這是一份含金量十足的大單，來凱有望將以上收益全部攬入懷中。

乳腺癌盛產明星分子

乳腺癌患者基數大，是催生明星分子的搖籃。

乳腺癌為全球第二大高發癌種，據世衞組織數據，2022年全球乳腺癌新發患者約230萬人，佔當年新發癌症患者數量的11.5%。中國女性乳腺癌發病率為每10萬人中發病51.17 例，死亡率為每10萬人中死亡10.86人。

CDK4/6抑制劑ribociclib/abemaciclib 於2024 年全球銷售規模分別超30/53億美元，HER2 ADC分子Kadcyla及Enhertu於2024年銷售額也分別超20/38億美元。

HR+/HER2-型(激素受體陽性/人表皮生長因子受體2 陰性)約佔所有乳腺癌患者的60~70%，是最常見的乳腺癌種類，儘管多數患者初始可從一/二線內分泌+CDK4/6抑制劑和/或者化療中獲益，但一段時間后大部分可能會產生耐藥，導致治療失敗，患者亟需耐藥后的新型治療選擇。

AKT抑制劑作為HR+/HER2-乳腺癌耐藥后的新療法，為患者帶來治療曙光，也將誕生新一代明星分子。

2023年11月，全球首個AKT 抑制劑阿斯利康Capivasertib 獲FDA批准上市，對AKT 抑制劑的成藥性和商業價值作出雙重驗證。

Capivasertib上市后的首個完整銷售年(2024年)銷售額4.3億美元，在美國市場二線療法中佔據優勢市場地位。2025年前三季度，Capivasertib銷售額達到4.95億美元，同比增長85%，繼續狂飆突進。

LAE002的江湖地位

來凱LAE002是一種AKT強效抑制劑，能抑制所有三種AKT亞型(AKT1、AKT2及AKT3)，HR+/HER2-乳腺癌適應症全球進度僅次於阿斯利康Capivasertib。

據公開數據顯示，與其他AKT抑制劑相比，LAE002具有療效更高、藥效更好、腫瘤抑制暴露更顯著、安全性更佳等多項優勢，適應症廣泛覆蓋乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌及PD-1/PD-L1耐藥實體瘤。

據國泰海通證券，LAE002聯合氟維司羣，用於標準治療失敗的局部晚期或轉移性HR+/HER2-乳腺癌患者Ib期研究中，PIK3CA/AKT1/PTEN通路改變的人羣中，ORR達到33.3%，mPFS為7.3個月。

相較於Capivasertib聯合氟維司羣的III期中國數據，在PIK3CA/AKT1/PTEN通路改變人羣中，PFS為5.7個月, 氟維司羣單藥治療的PFS數據1.9個月，LAE002均表現出較明顯獲益。

來凱對遞交藥品上市申請充滿信心。目前LAE002針對HR+/HER2-乳腺癌III期臨牀試驗(AFFIRM-205)招募正按計劃進行。來凱將負責完成本次III期臨牀試驗(AFFIRM-205)，目標於2025Q4完成受試者入組，並計劃於2026年向CDE提交NDA。

據券商研報，LAE002國內銷售峰值預計20億元左右，全球銷售峰值可參考Capivasertib。Capivasertib今年銷售預期7-8億美元，銷售峰值預計10-20億美元。

隱形巨頭齊魯製藥

大單品潛力+成藥性驗證，LAE002被隱形巨頭齊魯製藥看中的邏輯已經明瞭。

作為未上市公司，齊魯製藥這家老牌藥企披着一層神祕面紗，到底是怎樣一種神級存在?

2023年，美國短缺化療藥物順鉑注射液，緊急向齊魯製藥採購，連中文包裝盒都沒來得及換，可見齊魯製藥在全球醫藥產業鏈中的地位。

齊魯製藥在2024年位列中國醫藥行業前三名，目前在全球擁有12家子公司、11個國內製造基地和36000多名員工，產品出口至全球100多個國家和地區，累計推出300多款產品，其中55款以上為中國率先推出。

齊魯製藥堪稱首仿之王，主攻大品種，搶跑速度之快，令人目瞪口呆。

阿斯利康達格列淨二甲雙胍緩釋片原研藥在華正式商業化還未滿月，2023年12月，齊魯製藥提交的4類仿製化藥達格列淨二甲雙胍緩釋片(Ⅰ) / (Ⅲ)上市申請已獲CDE受理。CDK4/6抑制劑哌柏西利原研廠家是輝瑞，2020年至2022年其銷售額均穩定在50億美元以上，2023年1月，哌柏西利中國化合物專利到期，而齊魯製藥的哌柏西利膠囊2023年2月便正式上市，是國內首個哌柏西利仿製藥。

齊魯製藥悶聲發大財，反覆驗證塑造大品種的能力。

貝伐珠單抗原研藥安維汀在中國的專利保護2018年到期，2019年12月齊魯製藥貝伐珠單抗生物類似藥安可達首仿上市，2020年銷售額閃電爬坡到18億元，2021年，安可達在樣本醫院的銷售額幾乎是安維汀的兩倍，成為首個實現國產替代的生物類似藥，2022年銷售超過40億元。

一切都是最好的安排。來凱把LAE002國內權益交給齊魯製藥，可實現商業價值最大化。齊魯製藥作為每一輪集採的大户，也需要加碼創新葯，謀求新的增長點。

增肌減脂基本盤強化

來凱與齊魯的合作，實現研發與商業資源的最優配置，這代表着國內醫藥產業鏈分工日漸清晰，有所為有所不為，而且不同類型企業之間，開展互補式資源匹配，也是反內卷反同質化的一個突破。

LAE002僅為序章，全面驗證了來凱的BD能力、臨牀執行力和資金實力，也鞏固了來凱增肌減脂的基本盤。減重藥正被重新定義，保留甚至增加瘦體重已成為下一代減重療法的重要目標，聯合療法、肌肉保護、劑型創新和機制拓展將成為未來的核心競爭領域。

10月底，阿斯利康完成對SixPeaks的收購，交易總價3億美元，這個出價並不低，因為SixPeaks靶向ActRIIA/B的管線資產處於臨牀前階段，而且與Bimagruma一樣為同時抑制A和B受體的化合物，未來潛在副作用仍是未知數。

來凱LEA102的優勢是隻抑制ActRIIA，並且有臨牀數據驗證增肌減脂機制。如果需要單獨抑制ActRIIB，還有LAE103。

9月29 日，來凱披露LAE102(ActRIIA單抗)針對治療肥胖症在中國進行的I期多劑量遞增研究取得積極初步結果。在第5周時，LAE102 6mg/kg 劑量組的受試者平均瘦體重較基線增加1.7%，同時平均脂肪質量也減少2.2%。經安慰劑對照組調整后，平均瘦體重增加達4.6%，而平均脂肪質量則減少3.6%。本次MAD 研究顯示出良好的耐受性和安全性，未發生嚴重不良事件。大多數治療期間出現的不良事件為輕度(1級)實驗室檢查異常。沒有報告任何腹瀉、肌肉痙攣或痤瘡病例。

作為全球增肌減脂引領者，來凱正與多家全球及區域領先的製藥企業積極磋商，為管線中優質資產尋找最佳合作伙伴。LAE002對外授權為穩健的財務狀況錦上添花，使來凱底氣更足，能在談判中保持戰略選擇性，確保每一筆合作都能最大化各方利益，系統性地釋放其研發平臺的全球潛力。

來凱此前賬上有12億多的現金(算上配售)，加上本次5.3億首付款和臨牀開發里程碑付款，合計有18億的現金資產，也就是説來凱當前非現金市值只有30多億。參考和譽國內項目落地后的市值變化，來凱算上15億多的里程碑付款和兩位數銷售分成，足以支撐100億市值。

LAE102完全沒有入價，相當於額外附送給股東的價值。

作為下一代減重療法的主角之一，來凱的價值發現之路剛剛開始。

本文轉載自微信公眾號「阿基米德Biotech」，作者：阿基米德君 ；智通財經編輯：徐文強。