TfR1：連接鐵代謝、腫瘤與神經疾病的新興治療靶點

（來源：藥研網）

2025年，諾華豪擲120億美元收購Avidity Biosciences，這筆交易瞬間引爆市場。交易背后的核心邏輯，正是看上其獨特的Avidity旗下獨特的 AOC 平臺和核心管線，其管線代表產品之一的AOC 1001（del-desiran），通過靶向TfR1（1 型轉鐵蛋白受體）精準把 siRNA 送進肌肉細胞，為治療肌強直性營養不良開闢了新路徑，其余候選藥物同樣針對罕見骨骼肌疾病，彰顯 TfR1 在該領域的戰略價值。

01

轉鐵蛋白受體1概述

鐵是維持生命活動必需的微量元素，廣泛參與氧氣運輸、能量代謝、線粒體功能、以及DNA的合成與修復等多種關鍵生物過程。其中轉鐵蛋白受體 1 （Transferrin Receptor 1，TfR1）是鐵攝取的主要通道，體內的大部分鐵是通過與轉鐵蛋白（Transferrin，TF）的結合來運輸。[1]

TfR1，也稱為分化簇 71（CD71），一種90 kDa的II型跨膜糖蛋白，由760個氨基酸組成，以二聚體（180 kDa）的形式被發現，兩個單體通過胞外二硫鍵連接。其結構由三個主要部分構成：胞內短N端區、單跨膜螺旋區和大的胞外C端區。其中C端胞外結構域是其功能核心，包含與轉鐵蛋白（Transferrin，Tf）結合的高親和位點[2]。TfR1 通過與結合鐵的 Tf 相互作用，將鐵離子通過受體介導的內吞作用轉運入細胞，從而維持細胞內鐵穩態與代謝平衡[3]。

轉鐵蛋白受體有兩種類型：TfR1和TfR2 ，它們在結構和功能上都比較相似。TfR1 在大多數有核細胞中廣泛表達，並以更高的親和力結合 Tf，是主要的鐵輸入途徑；與TfR1不同的是，TfR2沒有鐵反應元件，對TF親和力低，主要在肝細胞中表達。

02

TfR1分佈及表達

TfR1的表達廣泛分佈於免疫系統、造血系統（如骨髓干細胞、紅細胞和白細胞）、神經系統（如神經元和神經膠質細胞）、生殖系統、心臟、肝臟、腎臟等各種組織和細胞類型。這些細胞依賴TfR1介導的鐵攝取過程，以滿足其代謝活動、分化及生長對鐵的需求。

TfR1的表達水平受多種因素影響，包括細胞內鐵含量、細胞分化狀態、激素調節以及炎症狀態等。當細胞內鐵含量降低時，TfR1表達上調，以增強鐵離子的攝取；而當鐵充足時，其表達則受到抑制。通過這種反饋調節機制，TfR1在人體鐵離子轉運與代謝中發揮了核心作用。

吉滿生物順應市場需求與研究趨勢，重磅推出構建TfR1（CD71）過表達穩定細胞系/抗體的服務，充分滿足藥物研發需求，全力助推抗體藥物臨牀申報！（詳情諮詢吉滿客服同微信：18916119826）

03

靶向TfR1的疾病治療與藥物開發概覽

除鐵代謝關鍵功能外，TfR1（CD71）在腫瘤與神經退行性疾病中的異常表達及病理作用日益受到關注。

1

TfR1和腫瘤

惡性細胞通常表現出對鐵的高度依賴，其表面TfR1表達水平顯著升高,加之其細胞外可及性、內化能力以及在癌細胞病理學中的核心作用，使該受體成為抗體介導治療的理想靶點。

針對TfR1的癌症治療可通過兩種不同途徑實現。一種廣泛採用的方式是間接利用轉鐵蛋白、鐵蛋白或特異性TfR1抗體進行抗癌藥物遞送，包括蛋白質（如毒素）、核酸（如寡核苷酸）以及病毒載體。此外，還可製備靶向TfR1的納米藥物及其他製劑，如ADC或PDC，進一步提高藥物的靶向性和效力。

另一途徑是直接利用抗體作為抗癌劑，通過抗體直接抑制TfR1功能和/或激活抗體介導效應功能（如抗體依賴性細胞毒性ADCC、抗體依賴性細胞吞噬ADCP及補體依賴性細胞毒性CDC）發揮作用。[1]

圖3.靶向轉鐵蛋白受體的腫瘤治療策略[4]

值得注意的是，這兩種靶向TfR1的抗癌治療方式並非互斥。直接具有細胞毒性的抗體也可用於藥物遞送。

2

TfR1和神經退行性疾病

近年來，基於TfR1的靶向治療策略在不斷發展。有研究利用TfR1提高抗體跨越血腦屏障的轉運能力，並與抗β-澱粉樣肽單抗相結合形成特異性複合抗體，以提高阿爾茨海默病患者的治療效果 。

例如，羅氏在研的Trontinemab是一款靶向Aβ/TfR1的雙特異抗體，可用於用於治療阿爾茨海默病。在Ⅰb/Ⅱa期Brainshuttle™ AD研究中，最新的臨牀數據顯示，使用3.6 mg/kg劑量的trontinemab治療能夠快速且深度降低澱粉樣蛋白水平，其中91%的參與者在28周后澱粉樣蛋白PET陽性閾值以下，72%的參與者達到了澱粉樣蛋白水平≤11CL。此外，trontinemab展現出良好的安全性和耐受性。[5,6]

3

TfR1 靶向藥物的臨牀開發現狀

鑑於TfR1在鐵代謝和神經退行性疾病中的重要作用，靶向TfR1的治療策略顯得格外重要。

目前，目前已有多款針對轉鐵蛋白受體1(TfR1)的臨牀藥物正在研發中，藥物類型涉及單抗、雙抗、融合蛋白、ADC等，主要用於貧血、鐵代謝障礙性疾病、感染、神經退行性疾病、癌症等領域。

總結

作為細胞鐵代謝的核心樞紐，TfR1 不僅對正常細胞生理活動至關重要，其在腫瘤細胞中常顯著高表達，以滿足快速增殖所需的鐵供給。這一特性使 TfR1 成為藥物靶向遞送、抗體藥物偶聯物（ADC）以及siRNA 偶聯療法的重要分子入口，展現出巨大的臨牀與轉化研究潛力。

吉滿生物

吉滿生物重磅推出TfR1穩定過表達細胞系及抗體蛋白服務，助力抗體篩選、表徵及一致性評價，為藥物研發與臨牀申報提供高質量、一站式解決方案。

1

靶點相關細胞系：適用於藥物功能篩選、活性評價、藥效學研究及信號通路驗證

2

高活性重組蛋白：滿足結合分析、篩選及免疫研究需求

3

高特異性抗體： 提供經嚴格驗證的抗體產品，支持流式細胞術、免疫組化、Western Blot、ELISA 等多種檢測應用，確保實驗結果準確可靠

TfR1產品列表及數據展示

1

細胞係數據展示1

經過25代驗證仍穩定表達，助力抗體篩選、表徵及一致性評價，高效推進抗體藥物研發與臨牀申報。

GM-C19162

H_TFRC(CD71) CHO-K1 Cell Line使用Anti-H_TFRC(CD71) hIgG1 Antibody(Pabinafusp）穩定性驗證結果

2

細胞係數據展示2

經 Anti-H_TFRC(CD71) hIgG1 抗體驗證，該靶點產品表達穩定可靠，為 CD71 靶點研究、抗體篩選及機制解析提供高質量實驗工具。

GM-C37207

H_TFRC(CD71) HEK-293 Cell Line使用Anti-H_TFRC(CD71) hIgG1 Antibody(Pabinafusp)驗證結果

GM-C30605

Cynomolgus_TFRC(CD71) CHO-K1 Cell Line使用Anti-H_TFRC(CD71) hIgG1 Antibody(Pabinafusp)驗證結果

聯繫我們

吉滿生物(Genomeditech)成立於2011年，是專業從事生物科技服務和前沿技術研發的高新技術企業。吉滿生物專注為生物藥開發賦能，自主創立了國內知名的細胞系品牌-DDXCELL，目前已佈局近400個熱門靶向藥靶點，超1000株現貨單克隆細胞系，涵蓋GPCR、細胞因子、免疫檢查點、TAA等多領域，做到進口細胞的國產替代。此外，吉滿生物還可在藥物研發進程中提供一系列抗體、蛋白產品，旨在為客户提供高效的研發工具和解決方案!

 參考資料

[1]Candelaria J et al. Antibodies Targeting the Transferrin Receptor 1 (TfR1) as Direct Anti-cancer Agents. Front Immunol. 2021; 12:607692.

[2]Wang G et al. Transferrin receptor 1 (TfR1) in cancer: a new sight for cancer therapy. Tumour Biol. 2017; 39(11):1010428317732741.

[3]Li Y et al. TfR1 mediated iron uptake regulates bone mass in mice via osteoclast mitochondria and cytoskeleton. eLife. 2022; 11:e73539.

[4]Shen Y, Li X, Dong D, Zhang B, Xue Y, Shang P. Transferrin receptor 1 in cancer: a new sight for cancer therapy. Am J Cancer Res. 2018;8(6):916-931. Published 2018 Jun 1.

[5]https://medically.roche.com/global/en/neuroscience/ctad-2023/medical-material/CTAD-2023-presentation-kulic-the-anti-amyloid-beta-pdf.html

[6]https://www.bloomberg.com/news/features/2025-07-13/china-drugmakers-catching-up-to-us-big-pharma-with-new-medicine-innovation.