全球首款體內基因編輯療法爆出患者死亡事件！

（來源：商圖藥訊）

▉ 導語

基因編輯療法作為現代醫學的前沿領域，可以從基因層面糾正疾病根源的潛力，點燃了攻克眾多以往「無藥可醫」遺傳性疾病的希望之火。然而，其研發的複雜性、潛在的免疫反應以及遞送載體的安全性，一直是各國監管機構關注的焦點。當地時間2025年11月6日，基因編輯領域的明星公司Intellia Therapeutics宣佈，此前一名接受nex-z (NTLA-2001) 治療而出現嚴重肝毒性事件的患者已於11月5日晚間不幸離世。這一意外事件不僅給該產品的未來蒙上了濃厚陰影，也將體內基因編輯療法的安全性問題推至風口浪尖。

▉ 全球首款體內編輯療法遭遇「黑天鵝」事件

當地時間2025年11月6日，Intellia Therapeutics公司 (NASDAQ:NTLA) 在發佈的第三季度財務業績及最新進展中披露，此前一名接受nex-z (NTLA-2001) 治療而出現嚴重肝毒性事件的患者已於11月5日晚間不幸離世。公司CEO透露，該患者合併有多種複雜疾病，具體死因仍在調查。

▲ Intellia Therapeutics公司新聞截圖

2021年，nex-z (NTLA-2001) 正式獲批進入臨牀，開創了體內基因編輯療法的先河。而作為與再生元合作開發的旗艦產品，其商業價值和戰略地位不言而喻。早期的臨牀數據曾顯示出高達90%以上的TTR蛋白水平下降，也讓醫學界對其「一次性治癒」的潛力充滿期待 。

▲ Nex-z作用機制

根據Intellia 公司透露，在所有已入組MAGNITUDE試驗的患者中，出現4級肝轉氨酶升高的比例低於1%。儘管比例極低，但患者死亡極端事件的發生，無疑是對這款被寄予厚望的「一次性治癒」療法的沉重打擊，公司已要求各臨牀中心加強對受試者給藥后肝功能指標的監測。目前，Intellia已暫停了兩項III期研究 (MAGNITUDE和MAGNITUDE-2) ，正與監管機構和外部專家合作，評估風險並制定下一步計劃。

此次報告的4級肝轉氨酶和總膽紅素升高，是典型的藥物性肝損傷 (DILI) 信號，而導致肝損傷的潛在原因可能來自多個層面：

• LNP遞送載體的固有毒性：LNP作為目前主流的體內mRNA遞送系統，其本身可能引發肝臟的炎症反應和細胞毒性。儘管技術在不斷迭代優化，但其在不同個體、不同疾病狀態下的安全性仍需大量臨牀數據驗證。 

• Cas9蛋白的免疫原性：nex-z遞送的是編碼SpCas9的mRNA，在肝細胞內翻譯出的Cas9蛋白對於人體是外源蛋白，可能激發細胞免疫或體液免疫應答，導致肝細胞損傷。

• 脱靶效應的潛在后果：儘管經過精心設計的gRNA可以最大程度減少脱靶，但完全避免脱靶仍是巨大挑戰。一旦在非預期位點發生切割，可能導致關鍵基因功能失常或染色體結構變異，其下游生物學效應難以預測，肝損傷或許是其中一種表現形式。 

• 疾病與藥物的相互作用：ATTR患者，尤其是心肌病 (ATTR-CM) 患者，其肝臟功能可能已處於代償或失代償狀態。基因編輯藥物的引入，可能打破了機體脆弱的生理平衡，誘發了在健康個體中不易出現的嚴重不良反應。

對於ATTR這一致命性罕見病領域，近年來創新療法 (如RNAi藥物和小分子穩定劑) 的出現顯著改善了患者預后。Nex-z (NTLA-2001) 作為一種旨在「一次性治癒」的基因編輯療法，其臨牀價值備受期待。然而，此次患者意外死亡事件為所有致力於開發體內基因編輯療法的企業敲響了警鍾，也是對當前基因編輯療法「快車道」式發展的一針冷靜劑。

然而科學的進步總是在不斷地試錯中穩步前行前行，只有始終將患者的生命安全和長期福祉置於首位，平衡創新與風險的邊界，才能指引基因編輯技術走向一個更安全、更成熟的未來。

信息基於公開資料，僅供參考，不構成醫療或投資建議。

資料來源

[1]. https://www.intelliatx.com/

[2]. 何順,劉帥.脂質納米粒信使RNA遞送系統研究進展[J].浙江大學學報(醫學版),2025,54(4):446-454.

[3]. 其它公開資料

封面圖來源：攝圖網